Resistensi Antijamur dan Antivirus
Resistensi antijamur dan antivirus adalah hilangnya kerentanan jamur dan virus terhadap obat yang digunakan untuk mengobatinya. Ini adalah wajah non-bakteri dari resistensi antimikroba: karena agen antijamur dan antivirus digunakan lebih luas dalam kedokteran dan, untuk beberapa senyawa, dalam pertanian, populasi jamur dan virus mengembangkan mekanisme yang menumpulkan atau menghilangkan aktivitas obat, mempersempit pilihan pengobatan yang sudah terbatas untuk penyakit jamur invasif dan infeksi virus kronis.
Definition
Resistensi antijamur dan antivirus mengacu pada pengurangan kerentanan organisme jamur atau virus terhadap agen antijamur atau antivirus yang ditentukan secara genetik atau fenotipik, sehingga konsentrasi obat yang dapat dicapai dalam inang tidak lagi secara andal menghambat patogen.
Scope
Area ini mengarahkan pembaca pada resistensi dalam dua dunia mikroba berbeda yang memiliki kerangka konseptual yang sama dengan resistensi bakteri tetapi berbeda secara biologis. Ini mencakup Candida yang resisten azol dan mekanisme molekuler resistensi antijamur pada sisi jamur, serta resistensi terhadap obat antivirus pada influenza dan HIV pada sisi virus. Ini memperlakukan subjek sebagai bidang referensi dalam resistensi antimikroba dan mikrobiologi, bukan sebagai panduan untuk memilih atau menentukan dosis terapi.
Sub-topics
Core questions
- Bagaimana resistensi antijamur dan antivirus menyerupai, dan berbeda dari, resistensi antimikroba bakteri?
- Tekanan selektif apa — klinis dan, untuk jamur, pertanian — yang mendorong munculnya resistensi?
- Mengapa kelas obat yang terbatas dan target molekuler yang sama membuat resistensi sangat konsekuensial untuk infeksi jamur dan virus?
Key concepts
- Perubahan target obat
- Efluks obat
- Ekspresi berlebihan target
- Tekanan selektif dari penggunaan antimikroba
- Resistensi silang dalam satu kelas obat
- Konsentrasi hambat minimum dan titik putus klinis
- Pengujian resistensi genotipik untuk virus
- Persenjataan antijamur dan antivirus yang terbatas
Mechanisms
Resistensi muncul melalui strategi luas yang sama di seluruh kerajaan mikroba tetapi melalui biologi spesifik kerajaan. Pada jamur, jalur dominan adalah perubahan atau ekspresi berlebihan target obat (untuk azol, enzim biosintesis ergosterol Erg11/Cyp51) dan peningkatan efluks obat melalui transporter membran; resistensi echinocandin berasal dari mutasi pada gen FKS yang mengkode target glukan-sintase (Fisher 2018; Perlin 2017). Pada virus, replikasi yang rawan kesalahan menghasilkan kuasispesies yang beragam, dan tekanan obat memilih varian yang membawa mutasi resistensi pada enzim atau protein yang ditargetkan – misalnya perubahan neuraminidase atau polimerase pada influenza dan perubahan reverse-transcriptase, protease, atau integrase pada HIV (De Clercq 2016). Karena agen antijamur dan antivirus bekerja pada sejumlah kecil target yang terlestarikan, resistensi terhadap satu anggota kelas sering kali menyebabkan resistensi silang terhadap yang lain.
Clinical relevance
Resistensi pada jamur dan virus menjadi penting karena pilihan pengobatan pada awalnya terbatas: hanya ada segelintir kelas antijamur, dan beberapa infeksi virus kronis bergantung pada terapi supresif seumur hidup. Ketika resistensi muncul, dokter mungkin dihadapkan pada agen yang lebih toksik, kurang efektif, atau tidak ada alternatif. Area ini menjelaskan bagaimana resistensi tersebut muncul dan terdeteksi; ini mengkarakterisasi masalah pada tingkat populasi dan mekanistik dan bukan merupakan sumber rekomendasi diagnostik atau pengobatan untuk pasien individu.
Epidemiology
Infeksi jamur invasif seperti kandidemia memiliki mortalitas tinggi, dan munculnya spesies yang resisten azol dan resisten secara intrinsik telah mengubah epidemiologinya (Kullberg 2015; Perlin 2017). Resistensi antijamur semakin diakui sebagai masalah One Health, dengan paparan azol lingkungan dalam pertanian terlibat dalam Aspergillus yang resisten (Fisher 2018). Di sisi virus, resistensi obat yang ditularkan dan didapat membentuk respons global terhadap HIV dan pengawasan antivirus influenza (De Clercq 2016).
History
Kemoterapi antivirus dan antijamur berkembang lebih lambat daripada terapi antibakteri, dan resistensi didokumentasikan segera setelah setiap kelas baru digunakan secara luas. Ekspansi antijamur triazol sejak tahun 1990-an, pengenalan echinocandin pada tahun 2000-an, dan gelombang obat antivirus berturut-turut selama setengah abad terakhir masing-masing membawa fenotipe resistensinya sendiri, mendorong konsolidasi resistensi antijamur dan antivirus sebagai komponen yang diakui dari agenda resistensi antimikroba yang lebih luas (De Clercq 2016; Fisher 2018).
Debates
- Seberapa besar penggunaan azol pertanian mendorong resistensi antijamur klinis?
- Paparan lingkungan terhadap fungisida azol pertanian terlibat dalam munculnya jamur resisten azol yang kemudian menginfeksi manusia, tetapi mengukur kontribusi tersebut relatif terhadap penggunaan obat klinis tetap menjadi pertanyaan aktif yang dibingkai dalam perspektif One Health.
Key figures
- David S. Perlin
- Matthew C. Fisher
- Erik De Clercq
- Bart Jan Kullberg
Related topics
Seminal works
- fisher-2018
- perlin-2017
- declercq-2016
- kullberg-2015
Frequently asked questions
- Bagaimana resistensi antijamur dan antivirus berbeda dari resistensi antibiotik?
- Konsepnya sama – hilangnya kerentanan obat di bawah tekanan selektif – tetapi biologinya berbeda. Jamur adalah eukariota dengan target obatnya sendiri seperti sintesis ergosterol dan glukan sintase, sementara virus bergantung pada sel inang dan berevolusi dengan cepat sebagai kuasispesies, sehingga mekanisme resistensi dan alat diagnostik berbeda dari yang digunakan untuk bakteri.
- Mengapa resistensi non-bakteri dianggap sangat serius?
- Karena jumlah kelas obat antijamur dan antivirus sedikit dan beberapa kondisi memerlukan terapi yang berkepanjangan atau seumur hidup, hilangnya bahkan satu pilihan dapat secara substansial mempersempit pilihan yang tersedia untuk mengelola penyakit jamur invasif atau infeksi virus kronis.