Resistansi Antiviral pada Influenza dan HIV

Resistansi antiviral pada influenza dan HIV adalah hilangnya kerentanan virus-virus ini terhadap obat yang menargetkannya. Kedua virus ini bereplikasi dengan cepat dan dengan fidelitas rendah, menghasilkan populasi yang beragam dari mana tekanan obat memilih varian yang resistan – pada influenza, mutasi pada target neuraminidase atau polimerase, dan pada HIV, mutasi di seluruh transkriptase balik, protease, dan integrase. Keduanya adalah dua contoh pengajaran klasik resistansi antiviral.

Definition

Resistansi antiviral pada influenza dan HIV mengacu pada pengurangan kerentanan virus yang dikodekan secara genetik terhadap obat antiviral atau antiretroviral, yang muncul ketika mutasi resistansi pada protein target obat dipilih di bawah tekanan obat.

Scope

Topik ini menggunakan influenza dan HIV untuk mengilustrasikan bagaimana resistansi antiviral muncul, terdeteksi, dan dikelola secara konseptual pada tingkat populasi. Ini mencakup target kelas obat utama, mutasi yang menyebabkan resistansi, dan perbedaan antara resistansi yang ditularkan dan yang didapat. Ini adalah referensi mikrobiologi dan resistansi antimikroba, bukan panduan untuk memilih terapi antiviral.

Core questions

• Mengapa replikasi yang rentan kesalahan dan ukuran populasi yang besar membuat influenza dan HIV rentan terhadap resistansi?
• Target obat dan mutasi apa yang mendasari resistansi pada setiap virus?
• Apa perbedaan antara resistansi obat yang ditularkan (primer) dan yang didapat (sekunder)?

Key concepts

• Kuasispesies virus dan mutasi di bawah seleksi
• Resistansi penghambat neuraminidase (misalnya H275Y)
• Resistansi adamantane (saluran ion M2)
• Resistansi penghambat transkriptase balik, protease, dan integrase
• Resistansi obat yang ditularkan versus yang didapat
• Pengujian resistansi genotipik
• Terapi kombinasi dan penghalang genetik terhadap resistansi
• Kepatuhan pengobatan dan seleksi resistansi

Mechanisms

Influenza dan HIV keduanya bereplikasi dengan fidelitas rendah dan menghasilkan sejumlah besar keturunan, sehingga varian yang sudah ada sebelumnya dan yang baru muncul berlimpah; obat antiviral kemudian memilih varian yang membawa mutasi resistansi. Pada influenza, resistansi penghambat neuraminidase muncul dari substitusi neuraminidase seperti H275Y pada subtipe N1, sementara adamantane yang lebih tua dibatasi oleh resistansi saluran ion M2 yang meluas (Moscona 2005; De Clercq 2016). Pada HIV, mutasi resistansi terakumulasi pada target transkriptase balik, protease, dan integrase dari kelas obat masing-masing; terapi antiretroviral kombinasi meningkatkan penghalang genetik terhadap resistansi dengan membutuhkan beberapa mutasi simultan, itulah sebabnya regimen multidrug dan kepatuhan yang baik sangat penting untuk supresi yang tahan lama (Arts 2012; De Clercq 2016).

Clinical relevance

Resistansi membentuk bagaimana antiviral influenza ditimbun dan bagaimana regimen antiretroviral dirancang dan dipantau pada tingkat populasi, termasuk peran pengujian resistansi dalam surveilans (De Clercq 2016; Arts 2012). Entri ini menjelaskan prinsip dan mekanisme untuk referensi dan pendidikan; ini tidak memberikan pemilihan regimen, dosis, atau rekomendasi pengobatan individual, yang bergantung pada pedoman klinis saat ini dan pengujian resistansi.

Epidemiology

Resistansi antiviral influenza telah muncul dalam gelombang, termasuk musim resistansi oseltamivir yang meluas pada H1N1 musiman sebelum 2009, mendorong surveilans global yang berkelanjutan terhadap kerentanan penghambat neuraminidase (Moscona 2005; De Clercq 2016). Pada HIV, resistansi obat yang ditularkan dan yang didapat dipantau di seluruh dunia karena memengaruhi durabilitas terapi antiretroviral lini pertama dan pilihan regimen tingkat populasi (Arts 2012).

History

Resistansi dikenali untuk setiap kelas antiviral berturut-turut saat mulai digunakan – adamantane, kemudian penghambat neuraminidase pada influenza, dan penghambat transkriptase balik, protease, dan integrase pada HIV. Pergeseran dari terapi antiretroviral agen tunggal ke kombinasi pada tahun 1990-an sebagian besar didorong oleh kebutuhan untuk meningkatkan penghalang genetik terhadap resistansi obat HIV (Arts 2012; De Clercq 2016).

Key figures

• Anne Moscona
• Erik De Clercq
• Eric J. Arts
• Daria J. Hazuda

Seminal works

• moscona-2005
• declercq-2016
• arts-hazuda-2012

Frequently asked questions

Mengapa influenza dan HIV sangat rentan terhadap resistansi antiviral?

Kedua virus bereplikasi dengan cepat dan menyalin genomnya dengan banyak kesalahan, menghasilkan populasi yang besar dan beragam secara genetik. Ketika obat antiviral hadir, varian yang kebetulan membawa mutasi resistansi akan terseleksi dan dapat menjadi dominan.

Mengapa HIV diobati dengan kombinasi obat?

Terapi antiretroviral kombinasi menargetkan beberapa protein virus sekaligus, sehingga virus akan membutuhkan beberapa mutasi simultan untuk lolos. Penghalang genetik yang lebih tinggi ini, bersama dengan kepatuhan yang baik, memungkinkan supresi virus yang tahan lama; pilihan regimen spesifik adalah masalah pedoman klinis, bukan entri referensi ini.