Pemberian dan Penyerapan Oral

Pemberian oral menghantarkan obat melalui mulut sehingga tertelan dan terserap, terutama melalui lapisan usus halus, sebelum memasuki sirkulasi sistemik. Ini adalah rute yang paling banyak digunakan karena nyaman dan non-invasif, tetapi penyerapan bergantung pada obat yang larut dalam cairan gastrointestinal dan melintasi epitel usus, dan sebagian mungkin hilang karena metabolisme sebelum mencapai aliran darah.

Definition

Pemberian oral adalah penghantaran obat melalui rute gastrointestinal setelah ditelan, dengan penyerapan sistemik yang ditentukan terutama oleh disolusi obat dalam cairan gastrointestinal dan permeabilitasnya melintasi epitel usus.

Scope

Topik ini mencakup langkah-langkah disolusi dan permeasi yang mengatur penyerapan oral, Sistem Klasifikasi Biofarmasetika yang mengelompokkan obat berdasarkan kelarutan dan permeabilitas, metabolisme lintas pertama (first-pass metabolism), dan strategi formulasi yang digunakan untuk meningkatkan bioavailabilitas oral. Ini adalah referensi farmasi dan biofarmasi dan tidak memberikan panduan dosis atau peresepan.

Core questions

• Apa yang membatasi penyerapan oral obat: seberapa mudah ia larut, atau seberapa mudah ia menembus dinding usus?
• Bagaimana metabolisme lintas pertama mengurangi jumlah obat yang mencapai sirkulasi sistemik?
• Bagaimana bioavailabilitas oral diprediksi dari data in vitro dan praklinis?
• Strategi formulasi apa yang meningkatkan bioavailabilitas obat yang sukar larut?

Key concepts

• Disolusi
• Permeabilitas usus
• Bioavailabilitas oral
• Metabolisme lintas pertama
• Penyerapan terbatas kelarutan
• Formulasi yang memungkinkan

Key theories

Sistem Klasifikasi Biofarmasetika (BCS)

BCS mengklasifikasikan obat yang diberikan secara oral ke dalam empat kelas berdasarkan kelarutan dalam air dan permeabilitas usus, memprediksi langkah penyerapan mana (disolusi atau permeasi) yang membatasi laju dan mendukung keputusan regulasi seperti biowaiver.

Mechanisms

Setelah bentuk sediaan padat ditelan, ia harus hancur dan obat harus larut dalam cairan gastrointestinal sebelum dapat menembus epitel usus dan mencapai sirkulasi portal. Sistem Klasifikasi Biofarmasetika membingkai kedua langkah ini dengan mengurutkan obat berdasarkan kelarutan dan permeabilitas, mengidentifikasi mana yang membatasi laju (Amidon et al., 1995). Obat yang mencapai darah portal mungkin sebagian dimetabolisme di dinding usus dan hati sebelum mencapai sirkulasi sistemik, efek lintas pertama (first-pass effect), yang menurunkan bioavailabilitas. Untuk senyawa yang sukar larut dalam air, disolusi seringkali menjadi pembatas, memotivasi formulasi yang memungkinkan seperti sistem terlarut, amorf, atau berbasis lipid (Williams et al., 2013). Memprediksi paparan manusia yang dihasilkan mengintegrasikan masukan kelarutan, permeabilitas, dan pembersihan ini (Heimbach et al., 2009).

Clinical relevance

Bioavailabilitas oral dan metabolisme lintas pertama menjelaskan mengapa beberapa obat efektif melalui mulut sementara yang lain harus diberikan melalui rute lain, dan mereka memberikan informasi untuk menilai mengapa produk diformulasikan dan diberi label seperti itu. Entri ini menjelaskan prinsip-prinsip penyerapan untuk referensi dan bukan dasar untuk memilih atau menyesuaikan terapi individu.

Evidence & guidelines

Sistem Klasifikasi Biofarmasetika mendasari kerangka kerja regulasi untuk bioavailabilitas oral dan biowaiver (Amidon et al., 1995). Tinjauan formulasi yang memungkinkan kelarutan merangkum pendekatan untuk obat yang sukar larut (Williams et al., 2013), dan teks farmasetika standar mengkodifikasi desain bentuk sediaan oral (Aulton & Taylor, 2018).

History

Bentuk sediaan oral termasuk di antara obat tertua, tetapi pemahaman kuantitatif tentang penyerapan oral matang pada akhir abad kedua puluh. Sistem Klasifikasi Biofarmasetika tahun 1995 memberikan bidang ini cara yang menyatukan untuk menghubungkan kelarutan dan permeabilitas obat dengan penyerapannya dan dengan harapan regulasi, setelah itu formulasi yang memungkinkan kelarutan menjadi fokus utama pengembangan untuk senyawa yang sukar larut (Amidon et al., 1995; Williams et al., 2013).

Key figures

• Gordon Amidon
• Hans Lennernas
• Christopher Porter
• William Charman

Seminal works

• amidon-1995
• williams-2013

Frequently asked questions

Mengapa obat terkadang kurang ampuh bila diminum dibandingkan bila disuntikkan?

Obat yang diberikan secara oral harus larut dan melintasi dinding usus, dan sebagian dapat dimetabolisme di usus dan hati sebelum mencapai sirkulasi sistemik, sehingga obat aktif yang tersedia mungkin lebih sedikit daripada setelah injeksi.

Apa itu Sistem Klasifikasi Biofarmasetika?

Ini adalah kerangka kerja yang mengelompokkan obat oral ke dalam empat kelas berdasarkan kelarutan dalam air dan permeabilitas usus, yang membantu memprediksi apakah disolusi atau permeasi membatasi penyerapan dan menginformasikan keputusan regulasi.