क्रिया की अवधि और पुनर्प्राप्ति

क्रिया की अवधि वह समय है जब तक किसी दवा का प्रभाव एक सार्थक सीमा से ऊपर बना रहता है, और पुनर्प्राप्ति वह प्रक्रिया है जिसमें दवा के संपर्क समाप्त होने के बाद प्रणाली अपनी आधारभूत स्थिति में लौट आती है। ये ऑफसेट गुण इस बात से निर्धारित होते हैं कि सक्रिय सांद्रता कैसे घटती है और प्रतिक्रिया करने वाली प्रणाली कितनी जल्दी प्रभाव को उलट सकती है, इसलिए अवधि हमेशा उन्मूलन अर्ध-जीवन (elimination half-life) के साथ सीधे तौर पर संबंधित नहीं होती है।

Definition

क्रिया की अवधि वह समय है जब दवा के संपर्क के बाद उसका प्रभाव एक परिभाषित सीमा से ऊपर बना रहता है, और पुनर्प्राप्ति वह प्रक्रिया है जिसके द्वारा प्रभावित प्रणाली दवा की सांद्रता कम होने के बाद अपनी पूर्व-संपर्क आधारभूत स्थिति में लौट आती है।

Scope

यह विषय बताता है कि किसी प्रभाव की अवधि कितनी देर तक रहती है, दवा बंद करने के बाद पुनर्प्राप्ति कैसे होती है, और क्यों अवधि और पुनर्प्राप्ति केवल दवा के उन्मूलन के बजाय प्रतिक्रिया प्रणाली द्वारा नियंत्रित हो सकती है। यह दवा क्रिया के ऑफसेट चरण का एक संदर्भ उपचार है और इसमें खुराक अंतराल या उपचार-अवधि संबंधी कोई सलाह नहीं दी गई है।

Core questions

• दवा के संपर्क के बाद उसका प्रभाव कितनी देर तक रहता है, यह क्या निर्धारित करता है?
• क्रिया की अवधि हमेशा उन्मूलन अर्ध-जीवन के समानांतर क्यों नहीं होती है?
• प्रतिक्रिया करने वाली प्रणाली पुनर्प्राप्ति की गति को कैसे नियंत्रित करती है?

Key concepts

• क्रिया की अवधि
• प्रभाव का ऑफसेट
• आधारभूत स्थिति की ओर पुनर्प्राप्ति
• प्रभाव के लिए सीमा सांद्रता
• प्रतिक्रिया प्रणाली का टर्नओवर
• अपरिवर्तनीय बनाम प्रतिवर्ती क्रिया
• घटते चरण में हिस्टेरेसिस

Mechanisms

अवधि और पुनर्प्राप्ति दो कारकों द्वारा निर्धारित होती है: सक्रिय सांद्रता कैसे घटती है और प्रतिक्रिया प्रणाली कैसे उलट जाती है। जब प्रभाव, प्रभाव-स्थल सांद्रता का सीधा कार्य होता है, तो अवधि उस सांद्रता के घटने के साथ-साथ चलती है, और प्रभाव सीमा से ऊपर का समय खुराक, सांद्रता-प्रभाव संबंध और उन्मूलन दर पर संयुक्त रूप से निर्भर करता है। जब प्रभाव एक टर्नओवर प्रक्रिया को दर्शाता है, जैसे कि एक मध्यस्थ का संश्लेषण या क्षरण या एक अपरिवर्तनीय रूप से संशोधित लक्ष्य का पुनर्जनन, तो पुनर्प्राप्ति उस जैविक टर्नओवर की गति से आगे बढ़ती है और दवा की उपस्थिति से कहीं अधिक समय तक चल सकती है; उदाहरण के लिए, एक अपरिवर्तनीय अवरोधक तब तक कार्य कर सकता है जब तक नया लक्ष्य उत्पन्न नहीं होता। इन प्रतिक्रिया-पक्षीय प्रक्रियाओं के कारण, घटते चरण में हिस्टेरेसिस (hysteresis) दिख सकता है और अवधि को प्लाज्मा अर्ध-जीवन (plasma half-life) को प्रतिबिंबित करने की आवश्यकता नहीं है।

Clinical relevance

क्रिया की अवधि और पुनर्प्राप्ति यह बताती है कि एक प्रेक्षित प्रभाव कितनी देर तक बना रहता है और एक प्रणाली आधारभूत स्थिति में कैसे लौटती है, जो यह समझने में मदद करती है कि औषध विज्ञान दवा प्रभावों के ऑफसेट और किसी भी शेष प्रतिक्रियाओं की व्याख्या कैसे करता है। ये दवा व्यवहार को समझने के लिए संदर्भ अवधारणाएँ हैं और खुराक अंतराल या किसी व्यक्ति के उपचार की अवधि पर मार्गदर्शन नहीं हैं।

Evidence & guidelines

अवधि और पुनर्प्राप्ति का विवरण होल्फोर्ड और शाइनर के प्रतिक्रिया-गतिकी (kinetics-of-response) ढांचे और फार्माकोकाइनेटिक-फार्माकोडायनामिक मॉडलिंग पर आधारित है कि कैसे शुरुआत दर और अवधि समय-प्रभाव प्रोफ़ाइल को आकार देते हैं; ये अवधारणाएँ मानक पाठ्यपुस्तक सामग्री हैं। इस अस्थायी विषय के लिए कोई नैदानिक दिशानिर्देश विशिष्ट नहीं है।

History

जैसे-जैसे फार्माकोडायनामिक मॉडलिंग परिपक्व हुई, क्रिया की अवधि को एक निश्चित दवा स्थिरांक के बजाय सांद्रता-प्रभाव संबंध और प्रतिक्रिया प्रणाली का एक व्युत्पन्न गुण माना गया। होल्फोर्ड और शाइनर के प्रतिक्रिया-गतिकी समीक्षाओं ने यह स्पष्ट किया कि ऑफसेट फार्माकोकाइनेटिक्स और प्रतिक्रिया करने वाली प्रणाली की गतिशीलता दोनों पर कैसे निर्भर करता है, और बाद के मॉडलिंग कार्य ने जांच की है कि शुरुआत दर और अवधि मिलकर समग्र समय-प्रभाव प्रोफ़ाइल को कैसे प्रभावित करते हैं।

Key figures

• Nicholas H. G. Holford
• Lewis B. Sheiner

Seminal works

• holford-sheiner-1982
• holford-sheiner-1981

Frequently asked questions

क्या लंबी उन्मूलन अर्ध-जीवन का हमेशा मतलब लंबी क्रिया अवधि होता है?

आवश्यक नहीं। अवधि इस बात पर निर्भर करती है कि प्रभाव-स्थल सांद्रता प्रभाव के लिए सीमा से ऊपर कितनी देर तक रहती है और प्रतिक्रिया करने वाली प्रणाली की गतिशीलता पर; एक अपरिवर्तनीय प्रभाव दवा के चले जाने के बाद भी लंबे समय तक बना रह सकता है, जबकि एक प्रतिवर्ती प्रभाव धीमी गति से समाप्त होने वाली दवा के लिए भी संक्षिप्त हो सकता है।

दवा का पता न चलने के बाद भी प्रभाव क्यों बना रह सकता है?

जब प्रभाव एक टर्नओवर प्रक्रिया या एक अपरिवर्तनीय रूप से परिवर्तित लक्ष्य पर निर्भर करता है, तो पुनर्प्राप्ति दवा के उन्मूलन के बजाय जैविक पुनर्जनन की गति से आगे बढ़ती है, इसलिए प्रभाव दवा की मापने योग्य उपस्थिति से अधिक समय तक रह सकता है।