फार्माकोडायनामिक समय-क्रम और गतिकी

फार्माकोडायनामिक समय-क्रम इस बात से संबंधित है कि किसी दवा का प्रभाव समय के साथ कैसे प्रकट होता है, न कि उसकी अधिकतम तीव्रता क्या है। दवा के क्रिया स्थल पर पहुँचने के बाद, उसका प्रभाव बढ़ता है, चरम पर पहुँचता है और घटता है, और बार-बार या निरंतर संपर्क में आने पर प्रतिक्रिया स्वयं बदल सकती है। यह क्षेत्र दवा की क्रिया की अस्थायी घटनाओं को एकत्रित करता है: शुरुआत, चरम समय, अवधि, पुनर्प्राप्ति, और प्रभाव के अनुकूली नुकसान को सहिष्णुता (tolerance), टैकीफाइलैक्सिस (tachyphylaxis), और असंवेदनशीलता (desensitization) के रूप में जाना जाता है।

Definition

फार्माकोडायनामिक समय-क्रम और गतिकी इस बात का अध्ययन है कि दवा के प्रभाव समय के एक फलन के रूप में कैसे बदलते हैं, जिसमें संपर्क के बाद प्रभाव की शुरुआत, चरम और अवधि, और अनुकूली परिवर्तन (सहिष्णुता, टैकीफाइलैक्सिस, असंवेदनशीलता) शामिल हैं जो निरंतर या बार-बार दवा के संपर्क के दौरान प्रतिक्रियाशीलता को बदलते हैं।

Scope

यह क्षेत्र औषधीय प्रभावों के अस्थायी व्यवहार को एक पद्धतिगत और वैचारिक विषय के रूप में मानता है। इसमें सांद्रता और प्रभाव के बीच का अंतराल, प्रतिक्रिया का आकार और अवधि, और कोशिकीय और शारीरिक अनुकूलन शामिल हैं जो समय के साथ प्रतिक्रिया को कुंद कर देते हैं। यह इन्हें फार्माकोडायनामिक्स के भीतर संदर्भ अवधारणाओं के रूप में प्रस्तुत करता है और खुराक या उपचार निर्देशों का स्रोत नहीं है।

Sub-topics

• संवेदनहीनता और क्रियाविधि-आधारित सहनशीलता
• क्रिया की अवधि और पुनर्प्राप्ति
• क्रिया की शुरुआत और चरम प्रभाव का समय
• सहनशीलता और टैकीफाइलैक्सिस

Core questions

• किसी दवा का प्रभाव अक्सर उसके प्लाज्मा सांद्रता से समय में क्यों पीछे रह जाता है?
• क्या निर्धारित करता है कि एक प्रभाव कितनी जल्दी शुरू होता है और कब यह अपने चरम पर पहुँचता है?
• क्या नियंत्रित करता है कि एक प्रभाव कब तक रहता है और संपर्क समाप्त होने के बाद पुनर्प्राप्ति कैसे आगे बढ़ती है?
• एक निरंतर या बार-बार उत्तेजना कभी-कभी घटती हुई प्रतिक्रिया क्यों उत्पन्न करती है?

Key concepts

• क्रिया की शुरुआत
• चरम प्रभाव तक का समय
• क्रिया की अवधि
• सांद्रता और प्रभाव के बीच हिस्टेरेसिस
• सहिष्णुता
• टैकीफाइलैक्सिस
• रिसेप्टर असंवेदनशीलता
• प्रतिक्रियाशीलता की पुनर्प्राप्ति

Key theories

प्रभाव-कम्पार्टमेंट (लिंक) मॉडल

एक काल्पनिक प्रभाव कम्पार्टमेंट को प्रथम-क्रम दर स्थिरांक द्वारा प्लाज्मा से जोड़ा जाता है ताकि मॉडल की गई प्रभाव-स्थल सांद्रता, न कि प्लाज्मा सांद्रता, प्रतिक्रिया को संचालित करे; यह सांद्रता और प्रभाव के बीच अस्थायी देरी (हिस्टेरेसिस) के लिए जिम्मेदार है और समय-क्रम डेटा से सांद्रता-प्रभाव संबंध का अनुमान लगाने की अनुमति देता है।

Mechanisms

किसी प्रभाव का अस्थायी प्रोफ़ाइल दो अध्यारोपित प्रक्रियाओं से उत्पन्न होता है। पहला, प्रभाव क्रिया स्थल पर सांद्रता को ट्रैक करता है, जो ऊतक में वितरण के कारण या क्योंकि मापी गई प्रतिक्रिया रिसेप्टर बंधन का एक अनुप्रवाह परिणाम है, प्लाज्मा सांद्रता से पीछे रह सकता है; एक प्रभाव-कम्पार्टमेंट या अप्रत्यक्ष-प्रतिक्रिया ढांचे के साथ इस अंतराल का मॉडलिंग संपर्क के काइनेटिक्स को प्रतिक्रिया के काइनेटिक्स से जोड़ता है। दूसरा, प्रतिक्रिया प्रणाली स्वयं अनुकूलन कर सकती है: एक रिसेप्टर का निरंतर या बार-बार अधिभोग फास्फोरिलेशन (phosphorylation), अरेस्टिन बंधन (arrestin binding), आंतरिककरण (internalisation), डाउनरेगुलेशन (downregulation), या प्रति-नियामक शारीरिक प्रतिक्रिया को ट्रिगर कर सकता है, ताकि वही सांद्रता समय के साथ एक छोटा प्रभाव उत्पन्न करे। इन संपर्क-प्रेरित और अनुकूलन-प्रेरित प्रक्रियाओं का परस्पर क्रिया शुरुआत, चरम, अवधि और प्रतिक्रिया के प्रगतिशील गिरावट को आकार देता है जिसे सहिष्णुता या टैकीफाइलैक्सिस के रूप में वर्णित किया गया है।

Clinical relevance

दवा की क्रिया के समय-क्रम को समझना इस बात को रेखांकित करता है कि स्वास्थ्य विज्ञान कैसे वर्णन करते हैं कि एक प्रभाव कब प्रकट होता है, यह कब तक बना रहता है, और निरंतर संपर्क के साथ प्रतिक्रिया क्यों कम हो सकती है। ये अस्थायी अवधारणाएं देखे गए दवा प्रभावों और प्रतिकूल-प्रभाव पैटर्न की व्याख्या को सूचित करती हैं; वे संदर्भ और शिक्षा के लिए औषधीय व्यवहार का वर्णन करती हैं और व्यक्तिगत नुस्खे या उपचार निर्णयों का आधार नहीं हैं।

Evidence & guidelines

अस्थायी ढांचा फार्माकोकाइनेटिक-फार्माकोडायनामिक मॉडलिंग पर आधारित है, जिसे शीनर और सहयोगियों के प्रभाव-कम्पार्टमेंट विश्लेषण और फार्माकोलॉजिक प्रतिक्रिया के काइनेटिक्स की होल्फोर्ड और शीनर समीक्षाओं द्वारा समेकित किया गया है, और इसे फार्माकोलॉजी पाठ्यपुस्तकों में मानक सामग्री के रूप में प्रस्तुत किया गया है। घटक अनुकूली घटनाओं (सहिष्णुता, टैकीफाइलैक्सिस, असंवेदनशीलता) को नैदानिक दिशानिर्देशों के बजाय यांत्रिक रूप से चित्रित किया गया है।

History

समय के साथ दवा के प्रभाव का मात्रात्मक वर्णन बीसवीं सदी के अंत में परिपक्व हुआ। शीनर और सहयोगियों के 1979 के प्रभाव-कम्पार्टमेंट मॉडल ने दिखाया कि प्लाज्मा सांद्रता और प्रभाव के बीच की देरी को कैसे मॉडल किया जा सकता है, और 1981 और 1982 की होल्फोर्ड और शीनर समीक्षाओं ने फार्माकोलॉजिक प्रतिक्रिया के काइनेटिक्स को एक सुसंगत ढांचे के रूप में प्रस्तुत किया। समय के साथ प्रतिक्रिया को कम करने वाली अनुकूली घटनाएं, जो लंबे समय से नैदानिक रूप से देखी गई थीं, बाद में रिसेप्टर विनियमन के आणविक तंत्र से जुड़ी थीं।

Key figures

• Lewis B. Sheiner
• Nicholas H. G. Holford
• Donald R. Stanski

Seminal works

• sheiner-1979
• holford-sheiner-1981
• holford-sheiner-1982

Frequently asked questions

किसी दवा का प्रभाव कभी-कभी उसके रक्त स्तर के पहले से ही गिरने के बाद चरम पर क्यों पहुँचता है?

प्रभाव क्रिया स्थल पर सांद्रता और अनुप्रवाह प्रतिक्रियाओं द्वारा संचालित होता है, जो प्लाज्मा सांद्रता से पीछे रह सकता है; इस अस्थायी देरी को, जिसे हिस्टेरेसिस कहा जाता है, आमतौर पर एक प्रभाव-कम्पार्टमेंट मॉडल के साथ वर्णित किया जाता है।

फार्माकोडायनामिक समय-क्रम फार्माकोकाइनेटिक्स से कैसे भिन्न है?

फार्माकोकाइनेटिक्स वर्णन करता है कि सांद्रता समय के साथ कैसे बदलती है (अवशोषण, वितरण, चयापचय, उन्मूलन), जबकि फार्माकोडायनामिक समय-क्रम वर्णन करता है कि प्रभाव समय के साथ कैसे बदलता है, जिसमें प्रतिक्रियाशीलता में अनुकूली परिवर्तन शामिल हैं जिन्हें केवल काइनेटिक्स द्वारा नहीं पकड़ा जाता है।