फार्माकोडायनामिक्स और औषधि क्रियाविधि
फार्माकोडायनामिक्स इस बात का अध्ययन है कि एक दवा शरीर पर क्या प्रभाव डालती है: वे आणविक लक्ष्य जिनसे दवा जुड़ती है, जिस तरह से वह जुड़ाव एक जैविक प्रभाव में परिवर्तित होता है, और दवा की सांद्रता तथा प्रतिक्रिया की मात्रा के बीच मात्रात्मक संबंध। यह फार्माकोकाइनेटिक्स (शरीर दवा के साथ क्या करता है) का वैचारिक प्रतिरूप है और यह यांत्रिक शब्दावली - रिसेप्टर्स, एगोनिज़्म, अवरोध, शक्ति, प्रभावकारिता, चयनात्मकता - प्रदान करता है जो औषधीय रसायन विज्ञान और तर्कसंगत दवा डिजाइन का आधार है।
Definition
फार्माकोडायनामिक्स औषध विज्ञान की वह शाखा है जो दवाओं के जैव रासायनिक, कोशिकीय और शारीरिक प्रभावों तथा उनकी क्रियाविधियों से संबंधित है, जिसमें क्रिया स्थल पर दवा की सांद्रता और परिणामी प्रभाव के बीच संबंध भी शामिल है।
Scope
यह क्षेत्र पाठक को यह समझने में मदद करता है कि दवाएं आणविक और प्रणालीगत स्तर पर अपने प्रभाव कैसे उत्पन्न करती हैं। इसमें प्रमुख लक्ष्य वर्ग (रिसेप्टर्स, एंजाइम, आयन चैनल, ट्रांसपोर्टर), क्रिया शुरू करने वाली बंधन घटनाएँ, इसके बाद होने वाले संकेत और अवरोध तंत्र, दवा क्रिया को मापने वाले खुराक-प्रतिक्रिया संबंध, और चिकित्सीय प्रभाव को नुकसान से अलग करने वाले चयनात्मकता-बनाम-विषाक्तता व्यापार-बंद शामिल हैं। विस्तृत सामग्री बाल विषयों में है; यह प्रविष्टि एक मानचित्र है, एक नियमावली नहीं, और यह निर्देशात्मक होने के बजाय संदर्भ-शैक्षणिक है।
Sub-topics
Core questions
- एक दवा किस आणविक लक्ष्य से जुड़ती है, और कितनी कसकर?
- लक्ष्य जुड़ाव को एक मापने योग्य जैविक प्रभाव में कैसे परिवर्तित किया जाता है?
- खुराक या सांद्रता के साथ प्रभाव की मात्रा कैसे भिन्न होती है?
- शक्ति प्रभावकारिता से, और एगोनिज़्म प्रतिपक्षी से कैसे भिन्न है?
- एक दवा व्यापक विषाक्तता पैदा करने के बजाय अपने इच्छित लक्ष्य पर चुनिंदा रूप से क्यों कार्य करती है?
Key concepts
- दवा लक्ष्य (रिसेप्टर, एंजाइम, आयन चैनल, ट्रांसपोर्टर)
- आत्मीयता और बंधन
- एगोनिस्ट, प्रतिपक्षी, आंशिक एगोनिस्ट, व्युत्क्रम एगोनिस्ट
- शक्ति (EC50) और प्रभावकारिता (Emax)
- खुराक-प्रतिक्रिया संबंध
- चयनात्मकता और चिकित्सीय सूचकांक
- एलोस्टेरिक मॉड्यूलेशन और कार्यात्मक चयनात्मकता
Key theories
- रिसेप्टर अधिभोग सिद्धांत
- दवा का प्रभाव दवा द्वारा अधिग्रहित रिसेप्टर्स के अंश से संबंधित है, जिसे द्रव्यमान-क्रिया बंधन द्वारा प्रतिरूपित किया गया है; यह शास्त्रीय ढांचा सांद्रता, आत्मीयता और प्रतिक्रिया को जोड़ता है और शक्ति और प्रतिपक्षी की अवधारणाओं को रेखांकित करता है।
- एगोनिज़्म का परिचालन (प्रभावकारिता) मॉडल
- ब्लैक और लेफ का परिचालन मॉडल एक रिसेप्टर के लिए एक दवा की आत्मीयता को उसकी प्रभावकारिता (एक बार बंधने के बाद प्रतिक्रिया उत्पन्न करने की उसकी क्षमता) से अलग करता है, यह समझाते हुए कि अकेले अधिभोग प्रभाव की भविष्यवाणी क्यों नहीं करता है और एगोनिस्ट की तुलना करने के लिए मात्रात्मक आधार प्रदान करता है।
Mechanisms
एक दवा एक मैक्रोमोलेक्यूलर लक्ष्य से जुड़कर अपना प्रभाव उत्पन्न करती है - सबसे आम तौर पर एक रिसेप्टर, एंजाइम, आयन चैनल, या ट्रांसपोर्टर। बंधन आणविक पूरकता और आत्मीयता द्वारा नियंत्रित होता है, और बंधन का परिणाम लक्ष्य पर निर्भर करता है: एक रिसेप्टर पर एक एगोनिस्ट संकेत पारगमन को ट्रिगर करता है, एक विरोधी एक अंतर्जात संकेत को अवरुद्ध करता है, एक एंजाइम अवरोधक उत्प्रेरक टर्नओवर को कम करता है, और एक चैनल या ट्रांसपोर्टर लिगैंड आयन या विलेय प्रवाह को बदलता है। रिसेप्टर अधिभोग और दवा की आंतरिक प्रभावकारिता मिलकर प्रतिक्रिया के आकार को निर्धारित करते हैं, जिसे खुराक-प्रतिक्रिया वक्र द्वारा संक्षेपित किया जाता है। चयनात्मकता - संबंधित ऑफ-टारगेट पर अपने इच्छित लक्ष्य के लिए एक दवा की प्राथमिकता - चिकित्सीय प्रभाव और खुराक-संबंधी विषाक्तता के बीच अंतर निर्धारित करती है। ओवरिंगटन और सहयोगियों ने आणविक लक्ष्य परिवारों के छोटे समूह को सूचीबद्ध किया जो अधिकांश अनुमोदित दवाओं के लिए जिम्मेदार हैं, यह दर्शाता है कि कैसे कुछ यांत्रिक वर्ग अधिकांश चिकित्सीय दवाओं का आधार हैं।
Clinical relevance
फार्माकोडायनामिक सिद्धांत बताते हैं कि दवाएं शक्ति में क्यों भिन्न होती हैं, कुछ एक मार्ग को क्यों अवरुद्ध करती हैं और अन्य सक्रिय करती हैं, और लाभ और हानि के बीच संतुलन के लिए चयनात्मकता क्यों मायने रखती है। वे यह समझने के लिए मूलभूत हैं कि दवाओं को कैसे चित्रित और तुलना की जाती है। यह प्रविष्टि सामान्य शब्दों में क्रियाविधियों का वर्णन करती है और खुराक या व्यक्तिगत उपचार मार्गदर्शन का स्रोत नहीं है।
Evidence & guidelines
फार्माकोडायनामिक्स की शब्दावली और मात्रात्मक परंपराओं को इंटरनेशनल यूनियन ऑफ बेसिक एंड क्लिनिकल फार्माकोलॉजी (IUPHAR) नामकरण रिपोर्टों द्वारा मानकीकृत किया गया है, और यांत्रिक सिद्धांत को गुडमैन एंड गिलमैन और रंग एंड डेल जैसे मानक फार्माकोलॉजी संदर्भों में समेकित किया गया है।
History
फार्माकोडायनामिक्स बीसवीं शताब्दी के मोड़ पर लैंगली और एर्लिच द्वारा विकसित रिसेप्टर अवधारणा से विकसित हुआ और क्लार्क के अधिभोग सिद्धांत और स्टीफेंसन के प्रभावकारिता विचारों के माध्यम से औपचारिक रूप दिया गया। जेम्स ब्लैक के रिसेप्टर-आधारित दवा डिजाइन पर काम और एगोनिज़्म के परिचालन मॉडल ने इस क्षेत्र को एक मात्रात्मक आधार पर रखा, और क्रमिक IUPHAR नामकरण समितियों ने अब पूरे अनुशासन में उपयोग किए जाने वाले शब्दों और प्रतीकों को मानकीकृत किया।
Key figures
- James Black
- Terry Kenakin
- Arthur Christopoulos
- Richard Neubig
Related topics
Seminal works
- neubig-2003
- kenakin-2010
- overington-2006
Frequently asked questions
- फार्माकोडायनामिक्स फार्माकोकाइनेटिक्स से कैसे भिन्न है?
- फार्माकोडायनामिक्स इस बात का अध्ययन करता है कि दवा शरीर पर क्या करती है - इसके लक्ष्य, तंत्र और सांद्रता-प्रभाव संबंध - जबकि फार्माकोकाइनेटिक्स इस बात का अध्ययन करता है कि शरीर अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन के माध्यम से दवा के साथ क्या करता है।
- दवाओं के मुख्य आणविक लक्ष्य क्या हैं?
- अधिकांश दवाएं चार लक्ष्य वर्गों में से एक पर कार्य करती हैं: रिसेप्टर्स, एंजाइम, आयन चैनल और ट्रांसपोर्टर। ऐसे लक्ष्य परिवारों की एक छोटी संख्या अधिकांश अनुमोदित दवाओं के लिए जिम्मेदार है।