सामयिक संबंध और घटना का समय

सामयिक संबंध यह आवश्यकता है कि प्रतिकूल घटना दवा के संपर्क के बाद हो, न कि उससे पहले, और जैविक रूप से प्रशंसनीय अंतराल के भीतर घटित हो। क्योंकि एक कारण को अपने प्रभाव से पहले होना चाहिए, समय ही वह मानदंड है, जिसका उल्लंघन होने पर, दवा के कारण को अस्थिर कर सकता है, और यह कार्य-कारण मूल्यांकन की हर विधि का आधार है।

Definition

सामयिक संबंध वह मानदंड है कि एक प्रतिकूल घटना दवा दिए जाने के बाद और दवा के औषध विज्ञान और प्रतिक्रिया के अपेक्षित तंत्र के अनुकूल अंतराल के भीतर शुरू होनी चाहिए, जो घटना को दवा से जोड़ने के लिए आवश्यक (हालांकि पर्याप्त नहीं) समय की स्थिति प्रदान करती है।

Scope

यह प्रविष्टि समय-से-शुरुआत की भूमिका, विभिन्न प्रतिक्रिया प्रकारों के लिए एक प्रशंसनीय विलंबता अवधि के विचार, और कैसे समय खुराक, अवधि और डीचैलेंज के साथ परस्पर क्रिया करता है, को शामिल करती है। यह कार्य-कारण मानदंड पर एक पद्धतिगत संदर्भ है न कि किसी व्यक्तिगत रोगी की देखभाल में समय की व्याख्या के लिए मार्गदर्शन।

Core questions

• दवा के कारण के लिए सामयिक पूर्वता एक आवश्यक शर्त क्यों है?
• विभिन्न प्रकार की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए जैविक रूप से प्रशंसनीय समय-से-शुरुआत क्या मानी जाती है?
• समय डीचैलेंज, खुराक और संपर्क की अवधि के साथ कैसे परस्पर क्रिया करता है?
• कारण स्थापित करने के लिए प्रशंसनीय समय आवश्यक क्यों है लेकिन पर्याप्त नहीं?

Key concepts

• सामयिक पूर्वता (कारण प्रभाव से पहले)
• शुरुआत का समय / विलंबता
• प्रशंसनीय विलंबता अवधि
• तत्काल बनाम विलंबित प्रतिक्रियाएं
• प्रतिक्रियाओं का समय-क्रम वर्गीकरण
• खुराक और अवधि के साथ समय की परस्पर क्रिया
• आवश्यक लेकिन पर्याप्त शर्त नहीं

Mechanisms

एक घटना जो दवा लेने से पहले शुरू होती है, वह उसके कारण नहीं हो सकती है, इसलिए सामयिक पूर्वता आरोपण के लिए एक तार्किक पूर्वापेक्षा है। केवल पूर्वता से परे, संपर्क और शुरुआत के बीच का अंतराल इस बात के अनुरूप होना चाहिए कि प्रतिक्रिया कैसे उत्पन्न होती है: तत्काल अतिसंवेदनशीलता मिनटों के भीतर दिखाई दे सकती है, खुराक-निर्भर विषाक्त प्रभाव उपचार के दौरान जमा हो सकते हैं, और कुछ प्रतिक्रियाएं दिनों से हफ्तों तक विलंबित होती हैं या वापसी के बाद ही दिखाई देती हैं। ऐसे ढाँचे जो प्रतिक्रियाओं को उनके समय-क्रम के अनुसार वर्गीकृत करते हैं, जैसे कि खुराक, समय-क्रम और संवेदनशीलता (DoTS) दृष्टिकोण, इन अपेक्षाओं को स्पष्ट करते हैं ताकि एक देखी गई शुरुआत को प्रशंसनीय या अप्रशंसनीय माना जा सके (Aronson & Ferner 2003)। एक सुसंगत डीचैलेंज द्वारा प्रबलित प्रशंसनीय समय, कारण संबंधी अनुमान को मजबूत करता है, लेकिन क्योंकि कई गैर-दवा कारण भी संयोग से संपर्क के बाद हो सकते हैं, संतोषजनक समय आवश्यक है न कि पर्याप्त (Hill 1965; Naranjo 1981)।

Clinical relevance

समय-से-शुरुआत प्रत्येक व्यक्तिगत मामले की सुरक्षा रिपोर्ट में दर्ज की जाती है और संरचित एल्गोरिदम में स्कोर की जाती है, इसलिए सामयिक प्रशंसनीयता का मूल्यांकन फार्माकोविजिलेंस साक्ष्य का आकलन करने के लिए केंद्रीय है। यह प्रविष्टि बताती है कि समय को साक्ष्य के रूप में कैसे व्याख्या किया जाता है और यह व्यक्तिगत निदान या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

ब्रैडफोर्ड हिल ने सामयिकता को एकमात्र विचार के रूप में सूचीबद्ध किया जिस पर वह एक कारण संबंधी व्याख्या के लिए जोर देंगे, क्योंकि कारण को प्रभाव से पहले होना चाहिए (Hill 1965)। दवा-प्रतिक्रिया मूल्यांकन में इस सिद्धांत को नारंजो स्केल (Naranjo 1981) जैसे एल्गोरिदम में समय-से-शुरुआत मदों के माध्यम से और DoTS फ्रेमवर्क (Aronson & Ferner 2003) में समय-क्रम वर्गीकरण के माध्यम से संचालित किया जाता है, जो मिलकर समय को आरोपण का एक नियमित, स्पष्ट तत्व बनाते हैं।

History

कारण संबंधी तर्क में समय की प्रधानता को 1965 में ब्रैडफोर्ड हिल द्वारा महामारी विज्ञान के लिए स्पष्ट किया गया था, जिन्होंने सामयिकता को अपरिहार्य बताया था। दवा-सुरक्षा विधियों ने तब मानदंड को अंतर्निहित किया: नारंजो के 1981 के एल्गोरिथम ने स्कोर किया कि क्या घटना प्रशासन के बाद हुई, और बाद के वर्गीकरण जैसे DoTS ने प्रतिक्रियाओं को उनके समय-क्रम के अनुसार स्पष्ट रूप से व्यवस्थित किया, जिससे एक प्रशंसनीय विलंबता अवधि की धारणा को परिष्कृत किया गया।

Debates

प्रशंसनीय समय-से-शुरुआत की अवधि कितनी विस्तृत होनी चाहिए?

प्रतिक्रियाएं तत्काल से लेकर लंबी-विलंबित तक होती हैं, इसलिए एक निश्चित विलंबता अवधि वास्तविक विलंबित प्रतिक्रियाओं को बाहर करने या संयोगवश होने वाली प्रतिक्रियाओं को स्वीकार करने का जोखिम उठाती है; समय-क्रम वर्गीकरण प्रकार-विशिष्ट अपेक्षाएं निर्धारित करने का प्रयास करते हैं, लेकिन एक असामान्य प्रतिक्रिया के लिए प्रशंसनीयता का आकलन करना औषधीय तर्क का विषय बना हुआ है।

Key figures

• Austin Bradford Hill
• Cesar A. Naranjo
• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner

Seminal works

• hill-1965
• naranjo-1981

Frequently asked questions

कार्य-कारण मूल्यांकन में समय इतना महत्वपूर्ण क्यों है?

क्योंकि एक कारण को अपने प्रभाव से पहले होना चाहिए, एक प्रतिकूल घटना जो दवा दिए जाने से पहले शुरू हुई थी, उसे दवा के कारण नहीं माना जा सकता है, और जैविक रूप से प्रशंसनीय अंतराल के बाहर की शुरुआत दवा के कारण के मामले को कमजोर करती है।

क्या एक दवा के कारण प्रतिक्रिया हुई, यह साबित करने के लिए प्रशंसनीय समय पर्याप्त है?

नहीं। प्रशंसनीय समय आवश्यक है लेकिन पर्याप्त नहीं है, क्योंकि गैर-दवा कारण भी संयोग से संपर्क के बाद हो सकते हैं; समय को डीचैलेंज, रीचैलेंज और वैकल्पिक कारणों के बहिष्कार के साथ जोड़ा जाना चाहिए।