उत्तेजक दुरुपयोग की संभावना और निर्भरता के तंत्र

दुरुपयोग की संभावना वह विशेषता है जो कैटेकोलामाइन उत्तेजकों को अन्य न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजिकल एजेंटों से सबसे अलग करती है। एम्फ़ैटेमिन और मिथाइलफेनिडेट के सुदृढीकरण और निर्भरता-बढ़ाने वाले प्रभाव मेसोलिम्बिक डोपामाइन में तीव्र, बड़ी वृद्धि से जुड़े हैं, और लत के सिद्धांत इस डोपामाइन सिग्नलिंग को लालसा और बाध्यकारी उपयोग के विकास से जोड़ते हैं।

Definition

उत्तेजक दुरुपयोग की संभावना उत्तेजक दवाओं की सुदृढीकरण प्रभाव उत्पन्न करने की क्षमता और, बार-बार उपयोग के साथ, निर्भरता को संदर्भित करती है; कैटेकोलामाइन उत्तेजकों के लिए यह देयता यांत्रिक रूप से मेसोलिम्बिक इनाम सर्किट्री में डोपामाइन बढ़ाने की उनकी क्षमता में निहित है।

Scope

यह विषय उत्तेजक सुदृढीकरण और निर्भरता के अंतर्निहित न्यूरोबायोलॉजिकल तंत्रों को शामिल करता है: मेसोलिम्बिक डोपामाइन की केंद्रीय भूमिका, फार्माकोकाइनेटिक्स और प्रशासन का मार्ग दुरुपयोग की देयता को कैसे नियंत्रित करते हैं, और डोपामाइन सिग्नलिंग को लालसा और बाध्यकारी उपयोग से जोड़ने वाले प्रमुख सैद्धांतिक विवरण। यह एक यांत्रिक और वैचारिक संदर्भ विषय है और निदान या उपचार के लिए नैदानिक मार्गदर्शन नहीं है।

Core questions

• कैटेकोलामाइन उत्तेजक मजबूत सुदृढीकरण क्यों उत्पन्न करते हैं जबकि कैफीन और मोडाफिनिल आम तौर पर नहीं करते हैं?
• प्रशासन का मार्ग और फार्माकोकाइनेटिक्स दुरुपयोग की देयता को कैसे नियंत्रित करते हैं?
• डोपामाइन सिग्नलिंग को लालसा और बाध्यकारी उपयोग से कौन से सैद्धांतिक खाते जोड़ते हैं?

Key concepts

• मेसोलिम्बिक डोपामाइन सुदृढीकरण
• प्रोत्साहन प्रमुखता और लालसा
• फार्माकोकाइनेटिक्स और शुरुआत की दर
• प्रशासन का मार्ग और दुरुपयोग की देयता
• संवेदीकरण और न्यूरोअनुकूलन
• उत्तेजक वर्गों में विभेदक देयता

Key theories

लत का प्रोत्साहन-संवेदीकरण सिद्धांत

बार-बार उत्तेजक के संपर्क में आने से डोपामाइन सिस्टम संवेदनशील हो जाते हैं जो दवा से जुड़े संकेतों को प्रोत्साहन प्रमुखता प्रदान करते हैं, ताकि चाहत (लालसा) तेज हो जाए और दवा पसंद करने से तेजी से अलग हो जाए, जिससे बाध्यकारी दवा-खोज होती है।

लत का मस्तिष्क रोग मॉडल

लत को बाधित इनाम, प्रेरणा और आत्म-नियंत्रण सर्किट्री से जुड़े विकार के रूप में देखा जाता है; डोपामाइन में बार-बार बड़ी वृद्धि इन प्रणालियों में न्यूरोअनुकूलन उत्पन्न करती है जो स्वैच्छिक उपयोग से बाध्यकारी उपयोग में संक्रमण को रेखांकित करती है।

Mechanisms

कैटेकोलामाइन उत्तेजक मुख्य रूप से मेसोलिम्बिक इनाम सर्किट्री में डोपामाइन बढ़ाकर सुदृढीकरण उत्पन्न करते हैं; इस वृद्धि की गति और परिमाण दुरुपयोग की देयता के लिए केंद्रीय हैं, और तेजी से शुरू होने वाले प्रशासन के मार्ग मजबूत सुदृढीकरण उत्पन्न करते हैं (Volkow et al., 2016)। एम्फ़ैटेमिन ट्रांसपोर्टर-मध्यस्थता रिलीज के माध्यम से डोपामाइन में बड़ी वृद्धि प्राप्त करते हैं, जबकि मिथाइलफेनिडेट रीअपटेक अवरोध के माध्यम से डोपामाइन बढ़ाता है, जो उनकी सापेक्ष देयता में अंतर को समझाने में मदद करता है (Sulzer, 2005; Heal et al., 2013)। बार-बार संपर्क न्यूरोअनुकूलन उत्पन्न करता है: प्रोत्साहन-संवेदीकरण खाता मानता है कि दवा के संकेतों के लिए प्रोत्साहन प्रमुखता को जिम्मेदार ठहराने वाले डोपामाइन सिस्टम संवेदनशील हो जाते हैं, जिससे लालसा और दवा-खोज तेज हो जाती है (Robinson & Berridge, 1993), जबकि मस्तिष्क रोग मॉडल इन परिवर्तनों को इनाम, प्रेरणा और आत्म-नियंत्रण सर्किट्री के व्यापक व्यवधान के भीतर रखता है (Volkow et al., 2016)। इसके विपरीत, एडेनोसिन प्रतिपक्षी या असामान्य जागृति-बढ़ाने वाले तंत्रों के माध्यम से कार्य करने वाले एजेंट आम तौर पर मेसोलिम्बिक डोपामाइन को बहुत कम मजबूती से संलग्न करते हैं और कम देयता रखते हैं।

Clinical relevance

दुरुपयोग की संभावना मुख्य कारण है कि कई उत्तेजक नियंत्रित पदार्थ निर्धारित किए जाते हैं, और सुदृढीकरण का न्यूरोबायोलॉजी यह बताता है कि उनके जोखिमों को कैसे समझा और चर्चा की जाती है। यह प्रविष्टि शैक्षिक और संदर्भ उद्देश्यों के लिए तंत्र और सिद्धांत का वर्णन करती है; यह पदार्थ उपयोग विकारों के निदान या व्यक्तिगत उपचार निर्णयों का आधार नहीं है, जिन्हें समर्पित नैदानिक प्रविष्टियों में संबोधित किया जाता है।

Epidemiology

उत्तेजक का दुरुपयोग एक महत्वपूर्ण सार्वजनिक स्वास्थ्य चिंता है, और उत्तेजक वर्गों में विभेदक देयता उनके विशिष्ट तंत्र और फार्माकोकाइनेटिक्स को दर्शाती है (Volkow et al., 2016; Heal et al., 2013)। विस्तृत प्रसार और विकार-वर्गीकरण डेटा समर्पित पदार्थ-उपयोग-विकार प्रविष्टियों में शामिल हैं।

History

उत्तेजक दुरुपयोग देयता की पहचान बीसवीं सदी में एम्फ़ैटेमिन के व्यापक उपयोग के साथ हुई, और डोपामाइन इनाम सर्किट्री के विस्तार के साथ आधुनिक न्यूरोबायोलॉजिकल समझ उभरी; रॉबिन्सन और बेरिडगे का 1993 का प्रोत्साहन-संवेदीकरण सिद्धांत और बाद के संश्लेषण जैसे मस्तिष्क रोग मॉडल ने लत को केवल आदत के बजाय डोपामाइन-लिंक्ड न्यूरोअनुकूलन की प्रक्रिया के रूप में फिर से परिभाषित किया (Robinson & Berridge, 1993; Volkow et al., 2016)।

Debates

क्या मस्तिष्क रोग मॉडल उत्तेजक लत के लिए सबसे अच्छा ढांचा है?

मस्तिष्क रोग मॉडल इनाम और आत्म-नियंत्रण सर्किट्री में न्यूरोअनुकूलन पर जोर देता है, जबकि आलोचकों का तर्क है कि यह सीखने, पर्यावरणीय और प्रेरक कारकों को कम महत्व देता है; प्रोत्साहन-संवेदीकरण और प्रतिस्पर्धी खातों पर बाध्यकारी उत्तेजक उपयोग की व्याख्या के रूप में बहस जारी है।

Key figures

• Nora Volkow
• George F. Koob
• Terry E. Robinson
• Kent C. Berridge

Seminal works

• robinson-berridge-1993
• volkow-2016

Frequently asked questions

एम्फ़ैटेमिन और मिथाइलफेनिडेट में दुरुपयोग की संभावना क्यों होती है जबकि कैफीन और मोडाफिनिल में कम जोखिम होता है?

कैटेकोलामाइन उत्तेजक मेसोलिम्बिक डोपामाइन में बड़ी, तीव्र वृद्धि उत्पन्न करते हैं जो सुदृढीकरण को बढ़ावा देती है, जबकि कैफीन एडेनोसिन प्रतिपक्षी के माध्यम से कार्य करता है और मोडाफिनिल असामान्य उत्तेजना सर्किट्री के माध्यम से कार्य करता है, डोपामाइन इनाम प्रणाली को बहुत कम मजबूती से संलग्न करता है।

प्रशासन का मार्ग दुरुपयोग की देयता को क्यों प्रभावित करता है?

मस्तिष्क तक तेजी से वितरण डोपामाइन में अधिक तीव्र और तीव्र वृद्धि उत्पन्न करता है, जो अधिक मजबूती से सुदृढ़ होता है; यही कारण है कि एक ही दवा को इस बात पर निर्भर करते हुए अलग-अलग दुरुपयोग की देयता हो सकती है कि इसे कैसे लिया जाता है।