उत्तेजक और जाग्रति-वर्धक कारक
उत्तेजक और जाग्रति-वर्धक कारक केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की दवाएँ हैं जो उत्तेजना, सतर्कता और मोटर व संज्ञानात्मक गतिविधि को बढ़ाती हैं। इनमें क्लासिक साइकोस्टिमुलेंट शामिल हैं जो सिनैप्टिक कैटेकोलामाइन सिग्नलिंग (एम्फ़ैटेमिन और मिथाइलफेनिडेट) को बढ़ाते हैं, मोडाफिनिल जैसे जाग्रति-वर्धक यूगेरोइक, और व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली मिथाइलजैंथिन कैफीन, जिसकी क्रियाएँ एक विशिष्ट एडेनोसिन-अवरोधक तंत्र पर आधारित हैं।
Definition
उत्तेजक और जाग्रति-वर्धक कारक औषधीय कारक हैं जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की उत्तेजना और सतर्कता को बढ़ाते हैं, मुख्य रूप से मोनोएमिनर्जिक (विशेषकर डोपामिनर्जिक और नॉरएड्रीनर्जिक) सिग्नलिंग को बढ़ाकर या, कैफीन के मामले में, निरोधात्मक एडेनोसिन रिसेप्टर्स का विरोध करके।
Scope
यह क्षेत्र पाठक को सीएनएस उत्तेजक और जाग्रति-वर्धक कारकों के प्रमुख वर्गों से परिचित कराता है, उन्हें तंत्र द्वारा व्यवस्थित करता है: कैटेकोलामाइन रिलीज़र, कैटेकोलामाइन रीअपटेक इनहिबिटर, एटिपिकल जाग्रति प्रमोटर, और एडेनोसिन विरोधी। यह दुरुपयोग की संभावना की साझा चिंता को भी दर्शाता है जो इन कारकों को अधिकांश अन्य न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजिकल वर्गों से अलग करती है। यह एक संदर्भ अवलोकन है, न कि नैदानिक मार्गदर्शन।
Sub-topics
Core questions
- एम्फ़ैटेमिन, मिथाइलफेनिडेट, मोडाफिनिल और कैफीन किन विशिष्ट आणविक तंत्रों द्वारा उत्तेजना बढ़ाते हैं?
- कैटेकोलामाइन-बढ़ाने वाले उत्तेजक में दुरुपयोग और निर्भरता की संभावना क्यों होती है जबकि कैफीन और मोडाफिनिल को आमतौर पर कम जोखिम वाला माना जाता है?
- इन कारकों की औषधीय क्रियाएँ जाग्रति, ध्यान और इनाम सर्किटरी पर कैसे मैप करती हैं?
Key concepts
- केंद्रीय तंत्रिका तंत्र उत्तेजना
- कैटेकोलामाइन रिलीज बनाम रीअपटेक निषेध
- डोपामिनर्जिक इनाम सिग्नलिंग
- एडेनोसिन रिसेप्टर विरोध
- जाग्रति-वर्धक (यूगेरोइक) क्रिया
- दुरुपयोग और निर्भरता की संभावना
Mechanisms
यहां समूहित कारक कई अलग-अलग आणविक मार्गों के माध्यम से सीएनएस उत्तेजना को बढ़ाते हैं। एम्फ़ैटेमिन सब्सट्रेट-प्रकार के रिलीज़र के रूप में कार्य करते हैं जो मोनोमाइन ट्रांसपोर्टर को उलटते और बाधित करते हैं, जिससे डोपामाइन और नॉरएड्रेनालाईन का गैर-वेसिकुलर बहिर्वाह सिनैप्स में होता है (सल्ज़र, 2005)। मिथाइलफेनिडेट इसके बजाय डोपामाइन और नॉरएड्रेनालाईन ट्रांसपोर्टर को अवरुद्ध करता है, रीअपटेक को धीमा करता है और एम्फ़ैटेमिन के ट्रांसपोर्टर-रिवर्सिंग बहिर्वाह के बिना बाह्य कैटेकोलामाइन को बढ़ाता है। मोडाफिनिल हाइपोथैलेमिक और अन्य उत्तेजना-संबंधी क्षेत्रों के अधिक विसरित सक्रियण के माध्यम से जाग्रति को बढ़ावा देता है, जिसमें तुलनात्मक रूप से मामूली प्रत्यक्ष कैटेकोलामाइनर्जिक प्रभाव होते हैं (स्कैममेल एट अल।, 2000)। कैफीन पूरी तरह से एक अलग मार्ग से काम करता है, एडेनोसिन A1 और A2A रिसेप्टर्स का विरोध करता है और इस प्रकार उत्तेजना मार्गों पर एक निरोधात्मक ब्रेक को हटाता है (फ्रेडहोम एट अल।, 1999)। कैटेकोलामाइन-बढ़ाने वाले कारक मेसोलिम्बिक डोपामाइन सिग्नलिंग पर इस तरह से अभिसरण करते हैं जो उनके चिकित्सीय और उनके सुदृढ़ करने वाले प्रभावों दोनों को रेखांकित करता है (वोलकोव एट अल।, 2016)।
Clinical relevance
ये कारक ध्यान, जाग्रति और उत्तेजना के फार्माकोलॉजी के लिए केंद्रीय हैं, और दुरुपयोग की संभावना के कारण कई निर्धारित नियंत्रित पदार्थ हैं। यह समझना कि वे यंत्रवत् रूप से कैसे भिन्न हैं, यह स्पष्ट करता है कि उनके जोखिम प्रोफाइल क्यों भिन्न होते हैं। यह अवलोकन शैक्षिक और संदर्भ उद्देश्यों के लिए औषधीय परिदृश्य का वर्णन करता है और यह निर्धारित करने, खुराक देने या व्यक्तिगत उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।
Epidemiology
कैफीन दुनिया में सबसे व्यापक रूप से उपभोग किया जाने वाला साइकोएक्टिव पदार्थ है, जो रोजमर्रा के आहार पैटर्न में निहित है, जबकि एम्फ़ैटेमिन और मिथाइलफेनिडेट जैसे प्रिस्क्रिप्शन उत्तेजक का उपयोग ध्यान और जाग्रति विकारों के प्रबंधन में व्यापक रूप से किया जाता है और गैर-चिकित्सा उपयोग के अधीन भी हैं (फ्रेडहोम एट अल।, 1999; वोलकोव एट अल।, 2016)। विस्तृत प्रसार के आंकड़े विषय प्रविष्टियों और निर्भरता-केंद्रित साहित्य में संबोधित किए गए हैं।
History
एम्फ़ैटेमिन का संश्लेषण उन्नीसवीं शताब्दी के अंत में हुआ था और 1930 के दशक में चिकित्सा उपयोग में आया; कैफीन की केंद्रीय क्रियाओं का अध्ययन उन्नीसवीं शताब्दी में यौगिक के अलगाव के बाद से किया गया है, जिसमें बीसवीं शताब्दी के अंत में इसके एडेनोसिन तंत्र को स्पष्ट किया गया था (फ्रेडहोम एट अल।, 1999)। मोडाफिनिल 1990 के दशक में एक विशिष्ट जाग्रति-वर्धक कारक के रूप में उभरा, और तब से इमेजिंग और आणविक कार्य ने इन कारकों के तंत्र को एक दूसरे से उत्तरोत्तर अलग कर दिया है (स्कैममेल एट अल।, 2000; सल्ज़र, 2005)।
Key figures
- David Sulzer
- Nora Volkow
- Bertil B. Fredholm
- Thomas E. Scammell
Related topics
Seminal works
- sulzer-2005
- fredholm-1999
- volkow-2016
Frequently asked questions
- एक उत्तेजक को जाग्रति-वर्धक कारक से क्या अलग करता है?
- एम्फ़ैटेमिन और मिथाइलफेनिडेट जैसे क्लासिक उत्तेजक व्यापक रूप से कैटेकोलामाइन सिग्नलिंग को बढ़ाते हैं और व्यापक उत्तेजना और इनाम प्रभाव उत्पन्न करते हैं, जबकि मोडाफिनिल जैसे जाग्रति-वर्धक कारक तुलनात्मक रूप से सीमित क्लासिक उत्तेजक इनाम सिग्नलिंग के साथ जाग्रति को बढ़ावा देने की विशेषता रखते हैं।
- यदि कैफीन अलग तरह से काम करता है तो इसे उत्तेजक के साथ क्यों समूहित किया जाता है?
- कैफीन अन्य उत्तेजक की तरह उत्तेजना और सतर्कता बढ़ाता है, लेकिन यह निरोधात्मक एडेनोसिन रिसेप्टर्स का विरोध करके ऐसा करता है, न कि सीधे कैटेकोलामाइन रिलीज को बढ़ाकर या उनके रीअपटेक को अवरुद्ध करके, यही कारण है कि इसे एक विशिष्ट तंत्र के साथ एक उत्तेजक के रूप में वर्गीकृत किया जाता है।