एम्फेटामाइन और सिम्पैथोमिमेटिक उत्तेजक

एम्फेटामाइन अप्रत्यक्ष सिम्पैथोमिमेटिक उत्तेजक हैं जिनकी केंद्रीय क्रियाएं मोनोमाइन न्यूरोट्रांसमीटर - मुख्य रूप से डोपामाइन और नॉरएड्रेनालाईन - को सिनैप्स में छोड़ने के लिए मजबूर करने से उत्पन्न होती हैं। सब्सट्रेट-प्रकार के रिलीज़र के रूप में वे मोनोमाइन ट्रांसपोर्टर पर इस तरह से कार्य करते हैं जो उन्हें रीअपटेक-अवरोधक उत्तेजकों से अलग करता है, जिससे शक्तिशाली उत्तेजना, लोकोमोटर और सुदृढ़ीकरण प्रभाव उत्पन्न होते हैं।

Definition

एम्फेटामाइन फेनेथाइलामाइन सिम्पैथोमिमेटिक उत्तेजकों का एक वर्ग है जो मुख्य रूप से ट्रांसपोर्टर सब्सट्रेट के रूप में कार्य करके डोपामाइन और नॉरएड्रेनालाईन की सिनैप्टिक सांद्रता को बढ़ाते हैं जो रिवर्स ट्रांसपोर्ट (बहिर्वाह) को बढ़ावा देते हैं और वेसिकुलर मोनोमाइन भंडारण को बाधित करते हैं।

Scope

यह विषय एम्फेटामाइन और निकट संबंधी सिम्पैथोमिमेटिक उत्तेजकों के आणविक औषध विज्ञान को शामिल करता है: वे ट्रांसपोर्टरों के माध्यम से न्यूरॉन्स में कैसे प्रवेश करते हैं, वेसिकुलर स्टोर को पुनर्वितरित करते हैं, और गैर-वेसिकुलर मोनोमाइन बहिर्वाह को चलाने के लिए ट्रांसपोर्टर दिशा को उलटते हैं। यह इस रिलीज़र तंत्र की रीअपटेक अवरोधन से तुलना करता है और परिणामी डोपामाइन वृद्धि को इनाम और दुरुपयोग की संभावना से जोड़ता है। यह एक यांत्रिक संदर्भ है, नैदानिक ​​मार्गदर्शन नहीं।

Core questions

• एम्फेटामाइन केवल रीअपटेक को अवरुद्ध करने के बजाय मोनोमाइन रिलीज कैसे उत्पन्न करते हैं?
• एम्फेटामाइन क्रिया में प्लाज्मा-मेम्ब्रेन ट्रांसपोर्टर और वेसिकुलर मोनोमाइन ट्रांसपोर्टर की क्या भूमिकाएँ हैं?
• रिलीज़र तंत्र मजबूत सुदृढ़ीकरण और दुरुपयोग क्षमता में क्यों बदल जाता है?

Key concepts

• अप्रत्यक्ष सिम्पैथोमिमेटिक क्रिया
• सब्सट्रेट-प्रकार मोनोमाइन रिलीज़र
• रिवर्स ट्रांसपोर्ट (ट्रांसपोर्टर-मध्यस्थता बहिर्वाह)
• वेसिकुलर मोनोमाइन ट्रांसपोर्टर (VMAT) व्यवधान
• डोपामाइन और नॉरएड्रेनालाईन वृद्धि
• सुदृढ़ीकरण और दुरुपयोग की संभावना

Key theories

ट्रांसपोर्टर-मध्यस्थता रिवर्स ट्रांसपोर्ट (बहिर्वाह) मॉडल

एम्फेटामाइन को मोनोमाइन ट्रांसपोर्टरों द्वारा सब्सट्रेट के रूप में लिया जाता है और, ट्रांसमेम्ब्रेन और वेसिकुलर ग्रेडिएंट्स को ध्वस्त करके, ट्रांसपोर्टरों को विपरीत दिशा में चलाने का कारण बनता है, जिससे डोपामाइन और नॉरएड्रेनालाईन को एक्शन पोटेंशियल और वेसिकुलर फ्यूजन से स्वतंत्र रूप से सिनैप्स में छोड़ा जाता है।

Mechanisms

एम्फेटामाइन लिपोफिलिक ट्रांसपोर्टर सब्सट्रेट हैं। वे डोपामाइन, नॉरएड्रेनालाईन और सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टरों द्वारा मोनोमाइन न्यूरॉन्स में ले जाए जाते हैं, और एक बार अंदर जाने के बाद वे वेसिकुलर मोनोमाइन ट्रांसपोर्टर में हस्तक्षेप करते हैं और प्रोटॉन ग्रेडिएंट को कमजोर करते हैं जो ट्रांसमीटर को वेसिकल्स में अलग रखता है। साइटोप्लाज्मिक मोनोमाइन में परिणामी वृद्धि, ट्रांसपोर्टरों के पुनर्वितरण और ट्रांसमेम्ब्रेन आयन ग्रेडिएंट्स में परिवर्तन के साथ, प्लाज्मा-मेम्ब्रेन ट्रांसपोर्टरों को विपरीत दिशा में चलाने और सेल से ट्रांसमीटर को बाहर निकालने का कारण बनती है - रिलीज का एक गैर-वेसिकुलर, एक्शन-पोटेंशियल-स्वतंत्र रूप (सल्ज़र, 2005)। यह रिलीज़र तंत्र रीअपटेक अवरोधकों के विपरीत है, जो पहले से जारी ट्रांसमीटर की निकासी को धीमा कर देते हैं; हेड-टू-हेड इमेजिंग से पता चलता है कि एम्फेटामाइन और मिथाइलफेनिडेट डोपामाइन को विभिन्न मार्गों से बढ़ाते हैं (शिफर एट अल।, 2006)। मेसोलिम्बिक मार्गों में चिह्नित डोपामाइन वृद्धि तंत्र को सुदृढ़ीकरण और दुरुपयोग की संभावना से जोड़ती है (हील एट अल।, 2013; वोल्कोव एट अल।, 2016)।

Clinical relevance

एम्फेटामाइन ध्यान और कुछ नींद से संबंधित विकारों के प्रबंधन में औषधीय रूप से महत्वपूर्ण एजेंट हैं, और वे अपनी दुरुपयोग क्षमता के कारण निर्धारित नियंत्रित पदार्थ हैं। यांत्रिक प्रोफ़ाइल कैटेकोलामाइन सिग्नलिंग बढ़ाने में उनकी प्रभावकारिता और दुरुपयोग के लिए उनकी देयता दोनों को समझाती है। यह प्रविष्टि शैक्षिक है और खुराक या व्यक्तिगत उपचार सिफारिशें प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

एम्फेटामाइन-प्रकार के उत्तेजक चिकित्सा उपयोग और गैर-चिकित्सा संदर्भों दोनों में व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले मनो-सक्रिय पदार्थों में से हैं, और उनका लंबा नैदानिक ​​इतिहास भूख दमनकारी, प्रदर्शन सहायक और ध्यान विकारों के उपचार के रूप में उपयोग को फैलाता है (हील एट अल।, 2013)। विस्तृत प्रसार और नुकसान डेटा निर्भरता-केंद्रित साहित्य में संबोधित किया गया है।

History

एम्फेटामाइन को पहली बार 1887 में संश्लेषित किया गया था और 1930 के दशक में चिकित्सा में पेश किया गया था, जिसके बाद इसके दुरुपयोग की क्षमता और नियामक अनुसूचियों के विकास से इसकी भूमिका को नया रूप देने से पहले इसका व्यापक और कभी-कभी अनियंत्रित उपयोग देखा गया; इसके रिलीज़र तंत्र की औषधीय समझ बाद के ट्रांसपोर्टर अनुसंधान के माध्यम से समेकित हुई (हील एट अल।, 2013; सल्ज़र, 2005)।

Debates

क्या एम्फेटामाइन के प्रभावों को केवल रिवर्स ट्रांसपोर्ट द्वारा सबसे अच्छी तरह समझाया गया है?

जबकि ट्रांसपोर्टर-मध्यस्थता बहिर्वाह प्रमुख मॉडल है, वेसिकुलर कमी, ट्रांसपोर्टर तस्करी और चैनल-जैसे ट्रांसपोर्टर कंडक्टेंस का एम्फेटामाइन-प्रेरित रिलीज में सापेक्ष योगदान यांत्रिक चर्चा का एक सक्रिय क्षेत्र बना हुआ है।

Key figures

• David Sulzer
• David J. Heal
• Nora Volkow

Seminal works

• sulzer-2005
• heal-2013

Frequently asked questions

आणविक स्तर पर एम्फेटामाइन मिथाइलफेनिडेट से कैसे भिन्न होते हैं?

एम्फेटामाइन ट्रांसपोर्टर सब्सट्रेट हैं जो डोपामाइन और नॉरएड्रेनालाईन की सक्रिय रिलीज (बहिर्वाह) को बढ़ावा देते हैं, जबकि मिथाइलफेनिडेट रीअपटेक को धीमा करने के लिए ट्रांसपोर्टरों को अवरुद्ध करता है; दोनों बाह्य कैटेकोलामाइन को बढ़ाते हैं लेकिन यांत्रिक रूप से विशिष्ट मार्गों से।

एम्फेटामाइन को अप्रत्यक्ष सिम्पैथोमिमेटिक्स क्यों कहा जाता है?

वे एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को सीधे बांधकर नहीं बल्कि अप्रत्यक्ष रूप से, शरीर के अपने कैटेकोलामाइन की सिनैप्टिक उपलब्धता को बढ़ाकर सहानुभूति तंत्रिका तंत्र सक्रियण की नकल करते हैं।