प्रोटीन संश्लेषण अवरोधक एंटीबायोटिक्स

प्रोटीन-संश्लेषण अवरोधक जीवाणुरोधी दवाएं हैं जो जीवाणु राइबोसोम को लक्षित करती हैं, जीवाणु 70S राइबोसोम और यूकेरियोटिक 80S राइबोसोम के बीच संरचनात्मक अंतर का फायदा उठाकर अनुवाद को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करती हैं। इस समूह में कई रासायनिक रूप से भिन्न वर्ग शामिल हैं — मैक्रोलाइड्स, टेट्रासाइक्लिन, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, क्लोरैम्फेनिकॉल और ऑक्सज़ोलिडिनोन — जो राइबोसोमल सबयूनिट्स पर विभिन्न स्थलों से बंधते हैं।

Definition

प्रोटीन-संश्लेषण अवरोधक एंटीबायोटिक्स जीवाणुरोधी एजेंट हैं जो जीवाणु राइबोसोम (30S या 50S सबयूनिट) से बंधते हैं और अनुवाद के एक या अधिक चरणों को बाधित करते हैं, जिससे जीवाणु प्रोटीन उत्पादन रुक जाता है।

Scope

यह प्रविष्टि प्रमुख प्रोटीन-संश्लेषण-अवरोधक वर्गों के राइबोसोमल लक्ष्यों, 30S और 50S सबयूनिट से बंधने वाले एजेंटों के बीच अंतर, और राइबोसोमल लक्ष्य संशोधन, एंजाइमी दवा निष्क्रियता और इफ्लक्स के प्रमुख प्रतिरोध मार्गों को कवर करती है। यह जीवाणु विज्ञान के भीतर एक संदर्भ और शैक्षिक विषय है, न कि उपचार संबंधी मार्गदर्शन।

Core questions

• प्रत्येक वर्ग किस राइबोसोमल सबयूनिट और अनुवाद के चरण को लक्षित करता है?
• जीवाणु और मानव राइबोसोम के बीच अंतर से चयनात्मक विषाक्तता कैसे उत्पन्न होती है?
• कौन से वर्ग जीवाणुनाशक (बैक्टीरियोस्टेटिक) हैं और कौन से जीवाणुनाशक (बैक्टीरिसाइडल) हो सकते हैं?
• मुख्य प्रतिरोध तंत्र क्या हैं — लक्ष्य संशोधन, दवा निष्क्रियता और इफ्लक्स?

Key concepts

• जीवाणु 70S राइबोसोम (30S और 50S सबयूनिट)
• मैक्रोलाइड्स और 50S बंधन स्थल
• टेट्रासाइक्लिन और 30S A-साइट
• एमिनोग्लाइकोसाइड्स और अनुवाद संबंधी गलत अनुवाद
• ऑक्सज़ोलिडिनोन और दीक्षा-जटिल अवरोध
• राइबोसोमल RNA मिथाइलेशन (erm-मध्यस्थता प्रतिरोध)
• राइबोसोमल संरक्षण प्रोटीन और दवा इफ्लक्स

Mechanisms

ये दवाएं विशिष्ट राइबोसोमल स्थलों पर कार्य करती हैं। मैक्रोलाइड्स नवजात-पेप्टाइड निकास सुरंग के पास 50S सबयूनिट से बंधते हैं और बढ़ाव को रोकते हैं; टेट्रासाइक्लिन 30S सबयूनिट से बंधते हैं और A-साइट से एमिनोएसिल-tRNA को अवरुद्ध करते हैं; एमिनोग्लाइकोसाइड्स 30S सबयूनिट से बंधते हैं और गलत अनुवाद का कारण बनते हैं; क्लोरैम्फेनिकॉल 50S पेप्टिडिल ट्रांसफरेज़ को रोकता है; और ऑक्सज़ोलिडिनोन दीक्षा परिसर के निर्माण में हस्तक्षेप करते हैं। अधिकांश जीवाणुनाशक (बैक्टीरियोस्टेटिक) होते हैं, हालांकि एमिनोग्लाइकोसाइड्स जीवाणुनाशक (बैक्टीरिसाइडल) होते हैं। प्रतिरोध कुछ आवर्ती पैटर्न का अनुसरण करता है: राइबोसोमल लक्ष्य का संशोधन (उदाहरण के लिए 23S rRNA का erm-एन्कोडेड मिथाइलेशन जो मैक्रोलाइड बंधन को कम करता है), दवा का एंजाइमी निष्क्रियकरण (जैसा कि एमिनोग्लाइकोसाइड-संशोधित एंजाइमों के साथ होता है), राइबोसोमल संरक्षण प्रोटीन, और सक्रिय इफ्लक्स (ग्रॉसमैन, 2016; ब्लेयर एट अल।, 2015; एलेकशुन एंड लेवी, 2007)।

Clinical relevance

प्रोटीन-संश्लेषण अवरोधक कई ग्राम-पॉजिटिव और एटिपिकल रोगजनकों के खिलाफ महत्वपूर्ण विकल्प हैं, और उनके प्रति प्रतिरोध — विशेष रूप से मैक्रोलाइड और टेट्रासाइक्लिन प्रतिरोध — प्रयोगशाला रिपोर्टिंग और निगरानी को आकार देता है। यह प्रविष्टि अभिविन्यास और अध्ययन के लिए औषधीय तंत्रों का वर्णन करती है और उपचार या खुराक संबंधी सिफारिशें प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

इस समूह के लिए प्रतिरोध निर्धारक, जैसे erm मिथाइलेज़ और टेट्रासाइक्लिन इफ्लक्स और संरक्षण जीन, अक्सर मोबाइल आनुवंशिक तत्वों पर पाए जाते हैं और स्टैफिलोकोकी, स्ट्रेप्टोकोकी और आंतों के बैक्टीरिया में व्यापक रूप से फैले हुए हैं (ग्रॉसमैन, 2016; टोंग एट अल।, 2015)।

History

स्ट्रेप्टोमाइसिन, पहला एमिनोग्लाइकोसाइड, और क्लोरैम्फेनिकॉल 1940 के दशक में उभरे, जिसके बाद टेट्रासाइक्लिन और मैक्रोलाइड्स आए, जिससे उपलब्ध जीवाणुरोधी दवाओं का स्पेक्ट्रम व्यापक हो गया। ऑक्सज़ोलिडिनोन, जो लगभग 2000 में चिकित्सकीय रूप से पेश किए गए थे, दशकों में पहला पूरी तरह से नया राइबोसोम-लक्ष्यीकरण वर्ग थे और आंशिक रूप से ग्राम-पॉजिटिव जीवों के बीच प्रतिरोध को संबोधित करने के लिए विकसित किए गए थे (ग्रॉसमैन, 2016; टोंग एट अल।, 2015)।

Key figures

• Stuart B. Levy
• Trudy H. Grossman
• Laura J. V. Piddock

Seminal works

• grossman-2016
• alekshun-levy-2007

Frequently asked questions

प्रोटीन-संश्लेषण अवरोधक बैक्टीरिया को क्यों नुकसान पहुंचाते हैं लेकिन मानव कोशिकाओं को बख्शते हैं?

वे जीवाणु 70S राइबोसोम से बंधते हैं, जो संरचनात्मक रूप से मानव 80S राइबोसोम से भिन्न होता है, इसलिए वे मेजबान प्रोटीन संश्लेषण पर अपेक्षाकृत सीमित प्रभाव के साथ जीवाणु अनुवाद को अवरुद्ध कर सकते हैं।

क्या ये एंटीबायोटिक्स जीवाणुनाशक (बैक्टीरिसाइडल) या जीवाणुनाशक (बैक्टीरियोस्टेटिक) हैं?

अधिकांश राइबोसोम-लक्ष्यीकरण वर्ग जैसे मैक्रोलाइड्स, टेट्रासाइक्लिन और क्लोरैम्फेनिकॉल जीवाणुनाशक (बैक्टीरियोस्टेटिक) होते हैं, जिसका अर्थ है कि वे वृद्धि को रोकते हैं, जबकि एमिनोग्लाइकोसाइड्स आमतौर पर जीवाणुनाशक (बैक्टीरिसाइडल) होते हैं।