रोगाणुरोधी दवाएं और क्रिया के तंत्र

रोगाणुरोधी दवाएं ऐसे एजेंट हैं जो सूक्ष्मजीवों को मारते हैं या उनकी वृद्धि को रोकते हैं, और इस वर्ग को प्रत्येक एजेंट द्वारा लक्षित जीवाणु प्रक्रिया के आधार पर व्यवस्थित किया जाता है: कोशिका-भित्ति संश्लेषण, प्रोटीन संश्लेषण, न्यूक्लिक-एसिड संश्लेषण, या फोलेट चयापचय। उनकी चयनात्मक विषाक्तता — रोगजनक को नुकसान पहुंचाना जबकि मेजबान को बचाना — इस वर्ग का परिभाषित सिद्धांत है, और प्रतिरोध का उदय इसकी केंद्रीय आधुनिक चुनौती है।

Definition

रोगाणुरोधी (संक्रमण-रोधी) दवाएं ऐसे एजेंट हैं जो रोगजनक के लिए आवश्यक लेकिन मेजबान में अनुपस्थित या पर्याप्त रूप से भिन्न लक्ष्यों पर कार्य करके सूक्ष्मजीवों को चयनात्मक रूप से रोकते या मारते हैं, और उन्हें उनकी क्रिया के तंत्र — कोशिका-भित्ति संश्लेषण, प्रोटीन संश्लेषण, न्यूक्लिक-एसिड संश्लेषण, या फोलेट चयापचय के निषेध — द्वारा वर्गीकृत किया जाता है।

Scope

यह विषय जीवाणुरोधी एजेंटों की प्रमुख यांत्रिक श्रेणियों, उन्हें अलग करने वाले आणविक लक्ष्यों, चयनात्मक विषाक्तता की अवधारणा, और उन प्रमुख तंत्रों को शामिल करता है जिनके द्वारा बैक्टीरिया प्रतिरोधी बन जाते हैं। यह रोगाणुरोधी दवाओं को प्रमुख दवा वर्गों के आधार पर एक औषधीय वर्ग के रूप में मानता है; यह एक संदर्भ और शैक्षिक सामग्री है, न कि एक नुस्खे या प्रबंधन प्रोटोकॉल, और इसमें खुराक संबंधी कोई मार्गदर्शन नहीं है।

Core questions

• चयनात्मक विषाक्तता एक रोगाणुरोधी को मेजबान को बचाते हुए रोगजनक को कैसे नुकसान पहुँचाने की अनुमति देती है?
• प्रमुख जीवाणुरोधी वर्गों को परिभाषित करने वाले मुख्य आणविक लक्ष्य क्या हैं?
• जीवाणुनाशक और जीवाणुस्थैतिक क्रियाएं यांत्रिक रूप से कैसे भिन्न होती हैं?
• किस आणविक तंत्र द्वारा बैक्टीरिया प्रत्येक वर्ग के प्रति प्रतिरोध प्राप्त करते और फैलाते हैं?

Key concepts

• चयनात्मक विषाक्तता
• कोशिका-भित्ति संश्लेषण अवरोधक (बीटा-लैक्टम, ग्लाइकोपेप्टाइड)
• प्रोटीन संश्लेषण अवरोधक (एमिनोग्लाइकोसाइड, मैक्रोलाइड, टेट्रासाइक्लिन)
• न्यूक्लिक-एसिड संश्लेषण अवरोधक (फ्लोरोक्विनोलोन, रिफामिसिन)
• फोलेट मार्ग अवरोधक (सल्फोनामाइड, ट्राइमेथोप्रिम)
• जीवाणुनाशक बनाम जीवाणुस्थैतिक क्रिया
• रोगाणुरोधी प्रतिरोध तंत्र
• गतिविधि का स्पेक्ट्रम

Key theories

चयनात्मक विषाक्तता

प्रभावी रोगाणुरोधी सूक्ष्मजीव और मेजबान के बीच जैव रासायनिक अंतरों का फायदा उठाते हैं — जैसे जीवाणु कोशिका भित्ति, 70S राइबोसोम, या जीवाणु डीएनए गाइरेस — ताकि रोगजनक के लिए आवश्यक लक्ष्य मानव कोशिकाओं में अनुपस्थित या पर्याप्त रूप से भिन्न हो, जिससे एजेंट को एक चिकित्सीय विंडो मिलती है।

Mechanisms

जीवाणुरोधी वर्गों को उन आवश्यक जीवाणु प्रक्रियाओं द्वारा परिभाषित किया जाता है जिन्हें वे बाधित करते हैं। बीटा-लैक्टम और ग्लाइकोपेप्टाइड पेप्टिडोग्लाइकन कोशिका-भित्ति संश्लेषण को रोकते हैं; एमिनोग्लाइकोसाइड, टेट्रासाइक्लिन और मैक्रोलाइड प्रोटीन संश्लेषण को अवरुद्ध करने के लिए जीवाणु राइबोसोम से बंधते हैं; फ्लोरोक्विनोलोन डीएनए प्रतिकृति को बाधित करने के लिए डीएनए गाइरेस और टोपोआइसोमेरेज़ IV को रोकते हैं, जबकि रिफामिसिन जीवाणु आरएनए पोलीमरेज़ को रोकते हैं; और सल्फोनामाइड ट्राइमेथोप्रिम के साथ न्यूक्लियोटाइड उत्पादन के लिए आवश्यक फोलेट संश्लेषण को क्रमिक रूप से अवरुद्ध करते हैं। क्योंकि ये लक्ष्य जीवाणु के लिए आवश्यक हैं और मेजबान में अनुपस्थित या भिन्न हैं, एजेंट चयनात्मक विषाक्तता प्राप्त करते हैं। प्रतिरोध एंजाइमी दवा निष्क्रियता (उदाहरण के लिए बीटा-लैक्टामेज़), लक्ष्य-स्थल परिवर्तन या संरक्षण (जैसे गाइरेस उत्परिवर्तन के साथ), कम अवशोषण, और सक्रिय बहिर्वाह के माध्यम से उत्पन्न होता है, और ये तंत्र मोबाइल आनुवंशिक तत्वों पर फैल सकते हैं।

Clinical relevance

एक रोगाणुरोधी वर्ग के तंत्र को जानने से उसके स्पेक्ट्रम, उसके विशिष्ट प्रतिकूल प्रभावों और उसे दूर करने वाले प्रतिरोध तंत्रों की भविष्यवाणी होती है, जो साक्ष्य मूल्यांकन और रोगाणुरोधी-प्रबंधन शिक्षा का आधार है। यह प्रविष्टि बताती है कि एजेंट कैसे कार्य करते हैं और प्रतिरोध एक संदर्भ ढांचे के रूप में कैसे उभरता है; यह उपचार चयन, खुराक, या व्यक्तिगत उपचार सलाह प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

रोगाणुरोधी प्रतिरोध एक प्रमुख वैश्विक सार्वजनिक स्वास्थ्य चिंता है, जो मानव चिकित्सा, कृषि और पर्यावरण में रोगाणुरोधी उपयोग के चयनात्मक दबाव से प्रेरित है; प्रतिरोध क्षैतिज जीन स्थानांतरण के माध्यम से तेजी से फैल सकता है, और प्रतिरोध तंत्रों की निगरानी इसके प्रसार को नियंत्रित करने के लिए केंद्रीय है।

Evidence & guidelines

रोगाणुरोधी दवाओं का यांत्रिक वर्गीकरण मानक औषध विज्ञान ग्रंथों में संहिताबद्ध है, जबकि प्रतिरोध तंत्र और उनके चालक ब्लेयर एट अल. (2015) और होम्स एट अल. (2016) जैसे समीक्षाओं में संश्लेषित किए गए हैं। नैदानिक उपयोग संक्रमण-विशिष्ट दिशानिर्देशों और प्रबंधन कार्यक्रमों द्वारा नियंत्रित होता है जो इस संदर्भ प्रविष्टि के दायरे से बाहर हैं।

History

आधुनिक रोगाणुरोधी युग 1930 के दशक में सल्फोनामाइड्स और 1940 के दशक में पेनिसिलिन के नैदानिक परिचय के साथ शुरू हुआ, जिसके बाद स्ट्रेप्टोमाइसिन और व्यापक-स्पेक्ट्रम-एंटीबायोटिक खोजें हुईं जिन्होंने प्रमुख यांत्रिक वर्गों की स्थापना की। लगभग शुरुआत से ही, प्रतिरोध का उद्भव नैदानिक उपयोग के साथ हुआ, और प्रतिरोध तंत्रों का आणविक विच्छेदन तब से इस क्षेत्र का एक परिभाषित विषय बन गया है।

Debates

रोगाणुरोधी प्रतिरोध के प्रसार को धीमा करने का सबसे अच्छा तरीका

प्रतिरोध मानव, कृषि और पर्यावरणीय उपयोग में चयनात्मक दबाव से प्रेरित है, और इस बात पर लगातार बहस चल रही है कि मौजूदा वर्गों की प्रभावशीलता को बनाए रखने के लिए प्रबंधन, निगरानी और नई दवा के विकास को कैसे संतुलित किया जाना चाहिए।

Key figures

• Alexander Fleming
• Gerhard Domagk
• Selman Waksman
• Laura Piddock

Seminal works

• blair-2015
• holmes-2016
• ruiz-2003

Frequently asked questions

जीवाणुनाशक और जीवाणुस्थैतिक एंटीबायोटिक दवाओं में क्या अंतर है?

जीवाणुनाशक एजेंट सीधे बैक्टीरिया को मारते हैं, जबकि जीवाणुस्थैतिक एजेंट उनकी वृद्धि को रोकते हैं और संक्रमण को साफ करने के लिए मेजबान प्रतिरक्षा पर निर्भर करते हैं; यह अंतर लक्ष्य और प्राप्त एकाग्रता पर निर्भर करता है, और इसका नैदानिक महत्व स्थिति के अनुसार भिन्न होता है।

बैक्टीरिया एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति प्रतिरोधी क्यों हो जाते हैं?

प्रतिरोध दवा के एंजाइमी निष्क्रियता, दवा लक्ष्य के परिवर्तन या संरक्षण, कम अवशोषण, और सक्रिय बहिर्वाह जैसे तंत्रों के माध्यम से उत्पन्न होता है; इन लक्षणों को रोगाणुरोधी उपयोग द्वारा चुना जा सकता है और मोबाइल आनुवंशिक तत्वों पर बैक्टीरिया के बीच फैल सकता है।