टेट्रासाइक्लिन और ग्लाइसिलसाइक्लिन

टेट्रासाइक्लिन (जैसे टेट्रासाइक्लिन और डॉक्सीसाइक्लिन) और ग्लाइसिलसाइक्लिन (जैसे टाइगेसाइक्लिन) व्यापक-स्पेक्ट्रम वाले जीवाणुनाशक एंटीबायोटिक हैं जो 30S राइबोसोमल सबयूनिट से जुड़ते हैं और राइबोसोम से आने वाले अमीनोएसिल-टीआरएनए के जुड़ाव को रोकते हैं। ग्लाइसिलसाइक्लिन टेट्रासाइक्लिन डेरिवेटिव हैं जिन्हें दो सबसे आम टेट्रासाइक्लिन-प्रतिरोध तंत्रों को दूर करने के लिए इंजीनियर किया गया है।

Definition

टेट्रासाइक्लिन पॉलीसाइक्लिक एंटीबायोटिक हैं जो 30S सबयूनिट से जुड़ते हैं और अमीनोएसिल-टीआरएनए को राइबोसोमल ए साइट से जुड़ने से रोकते हैं, जिससे बढ़ाव रुक जाता है; ग्लाइसिलसाइक्लिन अर्ध-सिंथेटिक टेट्रासाइक्लिन डेरिवेटिव हैं जिनमें एक प्रतिस्थापक होता है जो बहिर्वाह या राइबोसोमल संरक्षण द्वारा प्रतिरोधी जीवों के खिलाफ गतिविधि को बहाल करता है।

Scope

यह विषय राइबोसोमल लक्ष्य, बढ़ाव अवरोधन की क्रियाविधि, इन एजेंटों का व्यापक स्पेक्ट्रम, प्रमुख प्रतिरोध तंत्र (बहिर्वाह और राइबोसोमल संरक्षण), और ग्लाइसिलसाइक्लिन को उनसे बचने के लिए कैसे डिज़ाइन किया गया था, को शामिल करता है। यह एक औषधीय संदर्भ प्रविष्टि है, न कि नुस्खे संबंधी मार्गदर्शन।

Core questions

• टेट्रासाइक्लिन 30S सबयूनिट पर बढ़ाव को कैसे रोकते हैं?
• टेट्रासाइक्लिन को व्यापक-स्पेक्ट्रम और जीवाणुनाशक क्यों माना जाता है?
• दो प्रमुख टेट्रासाइक्लिन-प्रतिरोध तंत्र क्या हैं?
• टाइगेसाइक्लिन जैसे ग्लाइसिलसाइक्लिन शास्त्रीय टेट्रासाइक्लिन प्रतिरोध को कैसे दूर करते हैं?

Key concepts

• 30S ए-साइट बंधन
• अमीनोएसिल-टीआरएनए आवास का अवरोधन
• जीवाणुनाशक बढ़ाव गिरफ्तारी
• व्यापक-स्पेक्ट्रम गतिविधि (असामान्य जीवों सहित)
• टेट बहिर्वाह पंप
• राइबोसोमल संरक्षण प्रोटीन
• बहिर्वाह और संरक्षण से ग्लाइसिलसाइक्लिन का बचाव

Mechanisms

टेट्रासाइक्लिन 30S राइबोसोमल सबयूनिट से अमीनोएसिल (A) साइट को ओवरलैप करने वाली एक साइट पर जुड़ते हैं, जहाँ 30S सबयूनिट के संरचनात्मक अध्ययनों ने प्राथमिक बंधन स्थिति को स्थानीयकृत किया। इस साइट पर कब्जा करके वे आने वाले अमीनोएसिल-टीआरएनए को राइबोसोम में समायोजित होने से स्थैतिक रूप से रोकते हैं, इसलिए बढ़ाव का प्रत्येक चक्र बाधित होता है; क्योंकि यह गिरफ्तारी प्रतिवर्ती है और राइबोसोम को नष्ट नहीं करती है, प्रभाव जीवाणुनाशक होता है। बैक्टीरिया मुख्य रूप से दो मार्गों से टेट्रासाइक्लिन का प्रतिरोध करते हैं: ऊर्जा-निर्भर बहिर्वाह पंप (जो टेट जीन द्वारा एन्कोड किए जाते हैं) जो दवा को बाहर निकालते हैं, और राइबोसोमल संरक्षण प्रोटीन जो दवा को उसके बंधन स्थल से हटा देते हैं। टाइगेसाइक्लिन जैसे ग्लाइसिलसाइक्लिन टेट्रासाइक्लिन कोर पर एक भारी प्रतिस्थापक ले जाते हैं जो राइबोसोमल बंधन को मजबूत करता है और उन्हें सामान्य बहिर्वाह पंपों के लिए खराब सब्सट्रेट बनाता है और राइबोसोमल संरक्षण के प्रति प्रतिरोधी बनाता है, जिससे कई टेट्रासाइक्लिन-प्रतिरोधी उपभेदों के खिलाफ गतिविधि बहाल होती है।

Clinical relevance

टेट्रासाइक्लिन और ग्लाइसिलसाइक्लिन को व्यापक-स्पेक्ट्रम कवरेज के लिए महत्व दिया जाता है जिसमें कई असामान्य और इंट्रासेलुलर रोगजनक शामिल हैं, और उनकी क्रियाविधि उनके जीवाणुनाशक व्यवहार और प्रतिरोधी जीवों के लिए एजेंटों के रूप में ग्लाइसिलसाइक्लिन के डिजाइन तर्क दोनों की व्याख्या करती है। यह प्रविष्टि संदर्भ के लिए वर्गों के औषध विज्ञान का वर्णन करती है और दवा चयन या खुराक के लिए एक मार्गदर्शिका नहीं है।

Evidence & guidelines

क्रिया का तरीका, स्पेक्ट्रम, और बहिर्वाह और राइबोसोमल-संरक्षण प्रतिरोध तंत्रों को टेट्रासाइक्लिन वर्ग की व्यापक समीक्षाओं में संकलित किया गया है, जबकि 30S बंधन स्थिति को छोटे सबयूनिट की क्रिस्टल संरचनाओं द्वारा स्थापित किया गया है; वर्ग औषध विज्ञान को मानक संदर्भों में संक्षेपित किया गया है।

History

पहला टेट्रासाइक्लिन, क्लोरटेट्रासाइक्लिन, 1940 के दशक के अंत में खोजा गया था, और यह वर्ग जल्दी ही व्यापक-स्पेक्ट्रम चिकित्सा का मुख्य आधार बन गया। जैसे-जैसे बहिर्वाह- और राइबोसोमल-संरक्षण-मध्यस्थता प्रतिरोध फैला, ग्लाइसिलसाइक्लिन को बाद की पीढ़ी के डेरिवेटिव के रूप में विकसित किया गया, जिसमें टाइगेसाइक्लिन को उन प्रतिरोध तंत्रों को संबोधित करने के लिए 2000 के दशक के मध्य में पेश किया गया था। 30S सबयूनिट से टेट्रासाइक्लिन बंधन के आणविक विवरण को लगभग 2000 में राइबोसोमल क्रिस्टलोग्राफी द्वारा स्पष्ट किया गया था।

Key figures

• Benjamin M. Duggar
• Ian Chopra
• Marilyn Roberts

Seminal works

• chopra-roberts-2001
• carter-2000

Frequently asked questions

टाइगेसाइक्लिन जैसे ग्लाइसिलसाइक्लिन टेट्रासाइक्लिन प्रतिरोध को कैसे दूर करते हैं?

वे टेट्रासाइक्लिन कोर को बनाए रखते हैं लेकिन एक भारी साइड चेन जोड़ते हैं जो राइबोसोम को अधिक कसकर बांधता है और दवा को सामान्य बहिर्वाह पंपों और राइबोसोमल संरक्षण प्रोटीन के लिए एक खराब लक्ष्य बनाता है जो पुराने टेट्रासाइक्लिन को हराते हैं, इसलिए वे कई प्रतिरोधी उपभेदों के खिलाफ सक्रिय रहते हैं।

टेट्रासाइक्लिन को व्यापक-स्पेक्ट्रम क्यों कहा जाता है?

क्योंकि वे कई बैक्टीरिया के लिए सामान्य बढ़ाव के एक चरण को रोकते हैं, वे ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव जीवों की एक विस्तृत श्रृंखला और कई असामान्य और इंट्रासेलुलर रोगजनकों को भी बाधित करते हैं, जिससे इस वर्ग को असामान्य रूप से व्यापक पहुंच मिलती है।