अंग प्रणाली विष विज्ञान

अंग प्रणाली विष विज्ञान यह अध्ययन करता है कि दवाएं, औद्योगिक रसायन और अन्य ज़ेनोबायोटिक्स (xenobiotics) शरीर की प्रमुख अंग प्रणालियों को कैसे चोट पहुँचाते हैं। यह रसायनों को उनके रासायनिक वर्ग के अनुसार समूहित करने के बजाय यह पूछता है कि किसी जोखिम का सबसे अधिक प्रभाव किस अंग पर पड़ता है और क्यों — यह यकृत, गुर्दे, तंत्रिका तंत्र, हृदय, फेफड़े और अन्य लक्ष्य अंगों के इर्द-गिर्द विषाक्त प्रभावों को व्यवस्थित करता है।

Definition

अंग प्रणाली विष विज्ञान विष विज्ञान की वह शाखा है जो चोट के मुख्य स्थल वाले अंग या अंग प्रणाली के अनुसार प्रतिकूल रासायनिक प्रभावों को वर्गीकृत और समझाती है।

Scope

यह क्षेत्र लक्ष्य-अंग विष विज्ञान का एक मार्गदर्शक अवलोकन है। यह इस साझा विचार को प्रस्तुत करता है कि अंग चोट के प्रति अपनी संवेदनशीलता में भिन्न होते हैं क्योंकि वे रसायनों को कैसे संभालते हैं, केंद्रित करते हैं और चयापचय करते हैं, और यह हेपेटोटॉक्सिसिटी (hepatotoxicity), नेफ्रोटॉक्सिसिटी (nephrotoxicity), न्यूरोटॉक्सिसिटी (neurotoxicity), कार्डियोटॉक्सिसिटी (cardiotoxicity) और पल्मोनरी टॉक्सिसिटी (pulmonary toxicity) के लिए विस्तृत विषय प्रविष्टियों से जुड़ता है। यह अंग विषाक्तता को एक संदर्भ और शैक्षिक विषय के रूप में मानता है, न कि नैदानिक मार्गदर्शन के रूप में।

Sub-topics

• कार्डियोटॉक्सिसिटी
• हेपेटोटॉक्सिसिटी और दवा-प्रेरित यकृत क्षति
• नेफ्रोटॉक्सिसिटी
• तंत्रिका विषाक्तता
• फुफ्फुसीय विषाक्तता

Core questions

• किसी दिए गए रसायन या दवा से कुछ अंगों को प्राथमिकता से चोट क्यों पहुँचती है?
• अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन विशिष्ट अंग स्थलों पर विषाक्त पदार्थों को कैसे केंद्रित करते हैं?
• कोशिका चोट के कौन से तंत्र अंग प्रणालियों में बार-बार होते हैं, और कौन से अंग-विशिष्ट हैं?
• अंग-विशिष्ट विषाक्त प्रभावों का पता कैसे लगाया जाता है, वर्गीकृत किया जाता है और किसी जोखिम के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है?

Key concepts

• लक्ष्य अंग विषाक्तता
• चयनात्मक अंग संवेदनशीलता
• खुराक-प्रतिक्रिया संबंध
• प्रतिक्रियाशील मेटाबोलाइट निर्माण
• ऑक्सीडेटिव तनाव
• माइटोकॉन्ड्रियल चोट
• ऊतक मरम्मत और पुनर्जनन क्षमता

Mechanisms

कोई रसायन किसी विशेष अंग को चोट पहुँचाता है या नहीं, यह आंशिक रूप से इस बात पर निर्भर करता है कि उस अंग तक कितना रसायन पहुँचता है और आंशिक रूप से अंग की आंतरिक भेद्यता पर निर्भर करता है। उच्च रक्त प्रवाह, सक्रिय अपटेक ट्रांसपोर्टर (uptake transporters), या पर्याप्त ज़ेनोबायोटिक-चयापचय क्षमता वाले अंग — विशेष रूप से यकृत और गुर्दे — मूल यौगिकों या उनके प्रतिक्रियाशील मेटाबोलाइट्स (metabolites) की उच्च स्थानीय सांद्रता के संपर्क में आते हैं। कई चोट तंत्र अंग प्रणालियों में बार-बार होते हैं, जिनमें कोशिका मैक्रोमोलेक्यूल्स (macromolecules) को बांधने वाले प्रतिक्रियाशील मेटाबोलाइट्स का निर्माण, ऑक्सीडेटिव तनाव (oxidative stress), माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन (mitochondrial dysfunction), और प्रतिरक्षा-मध्यस्थता प्रतिक्रियाएं शामिल हैं; अंग-विशिष्ट परिणाम इन आघातों और ऊतक की विषहरण, अनुकूलन और पुनर्जीवित करने की क्षमता के बीच स्थानीय संतुलन को दर्शाता है (Klaassen, 2018; Lee, 2003)।

Clinical relevance

लक्ष्य-अंग विष विज्ञान इस बात का आधार है कि स्वास्थ्य विज्ञान में प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं और रासायनिक जोखिमों को कैसे पहचाना और वर्णित किया जाता है। यह समझना कि एजेंटों का एक वर्ग किस अंग को चोट पहुँचाता है, चिकित्सकों, नियामकों और शोधकर्ताओं को निगरानी परीक्षणों और सुरक्षा संकेतों की व्याख्या करने में मदद करता है। यह क्षेत्र बताता है कि अंग की चोट को कैसे समझा और अध्ययन किया जाता है; यह व्यक्तिगत रोगियों के लिए नैदानिक थ्रेसहोल्ड (thresholds) या उपचार निर्देशों का स्रोत नहीं है।

Epidemiology

अंग प्रणालियों में, यकृत और गुर्दे वे अंग हैं जो नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण दवा विषाक्तता में सबसे अधिक बार शामिल होते हैं, जो रासायनिक चयापचय और उत्सर्जन में उनकी केंद्रीय भूमिकाओं को दर्शाते हैं; आधुनिक ऑन्कोलॉजी एजेंटों के साथ कार्डियोटॉक्सिसिटी (cardiotoxicity) तेजी से प्रमुख हो गई है (Moslehi, 2016)। जनसंख्या-स्तर के बोझ को व्यक्तिगत विषय प्रविष्टियों में संक्षेपित किया गया है।

History

लक्ष्य अंग द्वारा विषाक्त प्रभावों का समूहन बीसवीं शताब्दी में विष विज्ञान के एक यांत्रिक अनुशासन के रूप में परिपक्व होने के साथ समेकित हुआ, जिसका उदाहरण संदर्भ पाठ Casarett & Doull's Toxicology की अंग-दर-अंग संरचना है, जिसने लक्ष्य-अंग विष विज्ञान को एक मानक आयोजन ढाँचे के रूप में स्थापित किया (Klaassen, 2018)।

Key figures

• Louis Casarett
• John Doull
• Curtis Klaassen

Seminal works

• klaassen-2018

Frequently asked questions

अंग प्रणाली विष विज्ञान रसायनों के बजाय अंगों द्वारा विषाक्त पदार्थों को क्यों समूहित करता है?

क्योंकि नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रश्न आमतौर पर यह होता है कि किस अंग को नुकसान पहुँचा है और उस नुकसान का पता कैसे लगाया जाए। कई रासायनिक रूप से असंबंधित एजेंट एक ही लक्ष्य अंग पर अभिसरण करते हैं, इसलिए अंग प्रणाली द्वारा व्यवस्थित करने से चोट और निगरानी के साझा तंत्रों पर प्रकाश पड़ता है।

यकृत और गुर्दे इतनी बार क्यों प्रभावित होते हैं?

दोनों अंगों को रक्त प्रवाह का एक बड़ा हिस्सा मिलता है और वे रसायनों को संभालने और समाप्त करने के लिए केंद्रीय हैं — यकृत चयापचय के माध्यम से और गुर्दे निस्पंदन और एकाग्रता के माध्यम से — जो उन्हें विषाक्त पदार्थों और प्रतिक्रियाशील मेटाबोलाइट्स की उच्च स्थानीय सांद्रता के संपर्क में लाता है।