नाइट्रेट और नाइट्राइट यौगिक

कार्बनिक नाइट्रेट और नाइट्राइट वासोडिलेटर दवाएं हैं जो नाइट्रिक ऑक्साइड के बाह्य दाता के रूप में कार्य करती हैं। संवहनी ऊतक में जैवसक्रियण के बाद वे नाइट्रिक ऑक्साइड छोड़ते हैं, जो घुलनशील ग्वानिलिल साइक्लेज को उत्तेजित करता है ताकि चक्रीय जीएमपी (cyclic GMP) बढ़े और संवहनी चिकनी मांसपेशियों को शिथिल करे — सामान्यतः शिराओं में सामान्य संपर्क पर, जिससे हृदय का प्रीलोड कम होता है और एनजाइना के मायोकार्डियल इस्किमिया से राहत मिलती है।

Definition

नाइट्रेट और नाइट्राइट यौगिक नाइट्रिक-ऑक्साइड-दाता वासोडिलेटर हैं जो, एंजाइमी या गैर-एंजाइमी जैवसक्रियण के बाद, नाइट्रिक ऑक्साइड छोड़ते हैं ताकि घुलनशील ग्वानिलिल साइक्लेज को सक्रिय किया जा सके, चक्रीय जीएमपी (cyclic GMP) को बढ़ाया जा सके, और संवहनी चिकनी मांसपेशियों को शिथिल किया जा सके, जिससे वेनोडिलेशन और कोरोनरी वासोडिलेशन होता है।

Scope

यह विषय कार्बनिक नाइट्रेट्स के जैवसक्रियण और नाइट्रिक-ऑक्साइड / चक्रीय-जीएमपी (nitric-oxide / cyclic-GMP) तंत्र, उनके हेमोडायनामिक प्रभावों, नाइट्रेट सहिष्णुता की समस्या और हृदय संबंधी वासोडिलेटरों के बीच उनके स्थान को शामिल करता है। यह एक औषधीय संदर्भ है और खुराक या व्यक्तिगत उपचार मार्गदर्शन प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• कार्बनिक नाइट्रेट्स नाइट्रिक ऑक्साइड छोड़ने के लिए कैसे जैवसक्रिय होते हैं?
• नाइट्रिक-ऑक्साइड / चक्रीय-जीएमपी (nitric-oxide / cyclic-GMP) मार्ग संवहनी चिकनी मांसपेशियों को कैसे शिथिल करता है?
• निरंतर नाइट्रेट संपर्क सहिष्णुता क्यों पैदा करता है?
• एनजाइना की नाइट्रेट राहत का हेमोडायनामिक आधार क्या है?

Key concepts

• नाइट्रिक ऑक्साइड दान
• कार्बनिक नाइट्रेट्स का जैवसक्रियण
• घुलनशील ग्वानिलिल साइक्लेज और चक्रीय जीएमपी (cyclic GMP)
• वेनोडिलेशन और प्रीलोड में कमी
• कोरोनरी वासोडिलेशन
• नाइट्रेट सहिष्णुता और नाइट्रेट-मुक्त अंतराल

Key theories

नाइट्रिक-ऑक्साइड / चक्रीय-जीएमपी (cyclic-GMP) वासोडिलेशन

नाइट्रिक ऑक्साइड, एंडोथेलियम-व्युत्पन्न रिलैक्सिंग फैक्टर गतिविधि के लिए जिम्मेदार अणु, संवहनी चिकनी मांसपेशियों में घुलनशील ग्वानिलिल साइक्लेज को सक्रिय करता है ताकि चक्रीय जीएमपी (cyclic GMP) बढ़े, जो इंट्रासेलुलर कैल्शियम को कम करता है और शिथिलता पैदा करता है; कार्बनिक नाइट्रेट्स बाह्य नाइट्रिक-ऑक्साइड दाताओं के रूप में कार्य करके इस मार्ग का उपयोग करते हैं।

Mechanisms

नाइट्रोग्लिसरीन जैसे कार्बनिक नाइट्रेट्स प्रोड्रग्स हैं जो संवहनी चिकनी मांसपेशियों में जैवसक्रियण से गुजरते हैं — नाइट्रोग्लिसरीन के लिए माइटोकॉन्ड्रियल एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज इस चरण में योगदान देता है — नाइट्रिक ऑक्साइड या एक संबंधित प्रजाति को छोड़ते हुए। नाइट्रिक ऑक्साइड, जिसे एंडोथेलियम-व्युत्पन्न रिलैक्सिंग फैक्टर गतिविधि के वाहक के रूप में पहचाना गया है, घुलनशील ग्वानिलिल साइक्लेज को उत्तेजित करता है ताकि चक्रीय जीएमपी (cyclic GMP) बढ़े; चक्रीय जीएमपी (cyclic GMP) प्रोटीन किनेज जी (protein kinase G) को सक्रिय करता है, साइटोसोलिक कैल्शियम को कम करता है, और चिकनी मांसपेशियों को शिथिल करता है। सामान्य संपर्क पर प्रमुख वेनोडिलेशन प्रीलोड और वेंट्रिकुलर दीवार के तनाव को कम करता है, जिससे मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग कम होती है, जबकि कोरोनरी वासोडिलेशन आपूर्ति में सुधार कर सकता है। निरंतर संपर्क प्रतिक्रिया को कुंद करता है (सहिष्णुता), जिसका श्रेय आंशिक रूप से बिगड़े हुए जैवसक्रियण और उसी एंजाइमी मशीनरी से जुड़े बढ़े हुए ऑक्सीडेटिव तनाव को दिया जाता है, यही कारण है कि नाइट्रेट-मुक्त अंतराल का उपयोग किया जाता है।

Clinical relevance

नाइट्रेट्स एनजाइना के रोगसूचक राहत के लिए लंबे समय से स्थापित एजेंट हैं और प्रीलोड-कम करने वाले वासोडिलेटर के रूप में तीव्र हृदय-विफलता और फुफ्फुसीय-संकुलन प्रबंधन में इनकी भूमिका है। यह प्रविष्टि शैक्षिक संदर्भ के लिए उनके तंत्र और हेमोडायनामिक प्रभावों का वर्णन करती है; यह किसी व्यक्तिगत रोगी में इन दवाओं को निर्धारित करने, अनुसूची करने या संयोजित करने का आधार नहीं है।

Epidemiology

कार्बनिक नाइट्रेट्स मृत्यु दर में कमी के बजाय रोगसूचक राहत के लिए व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं, और समकालीन दिशानिर्देश उन्हें एंटी-एनजाइनल और वासोडिलेटर विकल्पों में से एक के रूप में रखते हैं। जनसंख्या स्तर पर उनकी मुख्य व्यावहारिक सीमा निरंतर उपयोग के साथ सहिष्णुता का विकास है, जिसे खुराक अनुसूचियों द्वारा प्रबंधित किया जाता है जो नाइट्रेट-मुक्त अंतराल की अनुमति देते हैं।

History

एमाइल नाइट्राइट और नाइट्रोग्लिसरीन ने उन्नीसवीं शताब्दी में एनजाइना के लिए नैदानिक ​​उपयोग में प्रवेश किया, इससे बहुत पहले कि उनके तंत्र को समझा गया था। आणविक आधार बीसवीं शताब्दी के अंत में एंडोथेलियम-व्युत्पन्न रिलैक्सिंग फैक्टर को नाइट्रिक ऑक्साइड के रूप में पहचानने और नाइट्रिक-ऑक्साइड / चक्रीय-जीएमपी (nitric-oxide / cyclic-GMP) सिग्नलिंग मार्ग के स्पष्टीकरण के साथ उभरा — 1998 के नोबेल पुरस्कार द्वारा मान्यता प्राप्त कार्य — जिसने कार्बनिक नाइट्रेट्स को बाह्य नाइट्रिक-ऑक्साइड दाताओं के रूप में फिर से परिभाषित किया और नाइट्रेट सहिष्णुता के आधार को स्पष्ट किया।

Debates

नाइट्रेट सहिष्णुता का तंत्र क्या है और इसे सबसे अच्छी तरह से कैसे कम किया जा सकता है?

निरंतर नाइट्रेट संपर्क बिगड़े हुए जैवसक्रियण और ऑक्सीडेटिव तनाव के माध्यम से वासोडिलेटर प्रतिक्रिया को कम करता है; इन प्रक्रियाओं के सापेक्ष योगदान, और प्रभावकारिता को बनाए रखने के लिए सर्वोत्तम रणनीतियाँ, अभी भी अनुसंधान के क्षेत्र हैं।

Key figures

• Salvador Moncada
• Robert Furchgott
• Ferid Murad
• Louis Ignarro
• Thomas Münzel

Seminal works

• palmer-1987

Frequently asked questions

कार्बनिक नाइट्रेट्स को नाइट्रिक-ऑक्साइड दाता क्यों कहा जाता है?

संवहनी ऊतक में जैवसक्रियण के बाद वे नाइट्रिक ऑक्साइड (या एक संबंधित प्रजाति) छोड़ते हैं, जो वही सिग्नलिंग अणु है जिसे एंडोथेलियम रक्त वाहिकाओं को शिथिल करने के लिए पैदा करता है; दवाएं इस अणु को बाह्य रूप से आपूर्ति करती हैं।

निरंतर नाइट्रेट के उपयोग से प्रभावशीलता क्यों कम हो जाती है?

लगातार संपर्क सहिष्णुता पैदा करता है, जिसका श्रेय बिगड़े हुए जैवसक्रियण और बढ़े हुए ऑक्सीडेटिव तनाव को दिया जाता है, यही कारण है कि खुराक के नियमों में अक्सर प्रतिक्रियाशीलता को बहाल करने के लिए नाइट्रेट-मुक्त अंतराल शामिल होता है।