न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकिंग एजेंट फार्माकोलॉजी

न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकिंग एजेंट, जिन्हें अक्सर मांसपेशी शिथिलक कहा जाता है, कंकाल की मांसपेशियों को शिथिल करने के लिए न्यूरोमस्कुलर जंक्शन पर संचरण को बाधित करते हैं। संज्ञाहरण में वे श्वासनली इंटुबैशन की सुविधा प्रदान करते हैं और कई ऑपरेशनों के लिए आवश्यक सर्जिकल शिथिलता प्रदान करते हैं, और उन्हें जंक्शन पर उनकी क्रिया के अनुसार विध्रुवणकारी और गैर-विध्रुवणकारी वर्गों में विभाजित किया जाता है।

Definition

न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकिंग एजेंट वे दवाएं हैं जो न्यूरोमस्कुलर जंक्शन के निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर पर मोटर तंत्रिका टर्मिनल और मांसपेशी के बीच संचरण को बाधित करके कंकाल की मांसपेशियों के पक्षाघात का उत्पादन करती हैं।

Scope

यह विषय दवा क्रिया के स्थल के रूप में न्यूरोमस्कुलर जंक्शन के शरीर विज्ञान, विध्रुवणकारी और गैर-विध्रुवणकारी अवरोधकों के बीच अंतर, प्रतिनिधि एजेंटों की फार्माकोलॉजी, न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की निगरानी, और एंटीकोलिनेस्टेरेस और चयनात्मक बंधन एजेंट सुगामाडेक्स द्वारा ब्लॉक के उत्क्रमण को शामिल करता है। यह इन दवाओं के कार्य करने और वर्गीकृत होने का एक शैक्षिक विवरण है, न कि उनके प्रशासन के लिए एक मार्गदर्शिका।

Core questions

• विध्रुवणकारी और गैर-विध्रुवणकारी न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकिंग एजेंट न्यूरोमस्कुलर जंक्शन पर अपनी क्रिया में कैसे भिन्न होते हैं?
• न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की गहराई का आकलन कैसे किया जाता है?
• न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक को कैसे उलटा जाता है, और एंटीकोलिनेस्टेरेस और सुगामाडेक्स कैसे भिन्न होते हैं?

Key concepts

• न्यूरोमस्कुलर जंक्शन और निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर
• विध्रुवणकारी ब्लॉक (सक्सिनिलकोलाइन)
• गैर-विध्रुवणकारी (प्रतिस्पर्धी) ब्लॉक
• एसिटाइलकोलाइनस्टेरेस और एसिटाइलकोलाइन
• न्यूरोमस्कुलर निगरानी (ट्रेन-ऑफ-फोर)
• एंटीकोलिनेस्टेरेस (नियोस्टिग्माइन) द्वारा उत्क्रमण
• सुगामाडेक्स (चयनात्मक शिथिलक बंधन एजेंट)
• अवशिष्ट न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक

Key theories

विध्रुवणकारी बनाम गैर-विध्रुवणकारी ब्लॉक

न्यूरोमस्कुलर अवरोधक दो यांत्रिक वर्गों में आते हैं: सक्सिनिलकोलाइन जैसे विध्रुवणकारी एजेंट निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर को सक्रिय करते हैं और फिर बने रहते हैं, जिससे लगातार विध्रुवण होता है जो आगे के संचरण को रोकता है, जबकि गैर-विध्रुवणकारी एजेंट इसे सक्रिय किए बिना प्रतिस्पर्धी रूप से रिसेप्टर का विरोध करते हैं; न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक के क्लासिक खातों में निर्धारित यह अंतर, शुरुआत, समाप्ति और प्रत्येक वर्ग को कैसे उलटा जाता है, इसे नियंत्रित करता है।

Mechanisms

न्यूरोमस्कुलर जंक्शन पर मोटर तंत्रिका एसिटाइलकोलाइन छोड़ती है, जो संकुचन को ट्रिगर करने के लिए मांसपेशी पर निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स को सक्रिय करती है। गैर-विध्रुवणकारी अवरोधक इन रिसेप्टर्स पर प्रतिस्पर्धी रूप से कब्जा कर लेते हैं, एसिटाइलकोलाइन को कार्य करने से रोकते हैं और एक ब्लॉक का उत्पादन करते हैं जिसे एसिटाइलकोलाइन सांद्रता बढ़ाकर दूर किया जा सकता है। सक्सिनिलकोलाइन जैसे विध्रुवणकारी एजेंट इसके बजाय रिसेप्टर को बांधते और सक्रिय करते हैं, फिर बंधे रहते हैं और एक लगातार विध्रुवण का कारण बनते हैं जो मांसपेशी को अनुत्तरदायी बनाता है। नियोस्टिग्माइन जैसे एंटीकोलिनेस्टेरेस एंजाइम एसिटाइलकोलाइनस्टेरेस को बाधित करके और सिनैप्टिक एसिटाइलकोलाइन को बढ़ाकर अप्रत्यक्ष रूप से गैर-विध्रुवणकारी ब्लॉक को उलट देते हैं, जबकि सुगामाडेक्स कुछ गैर-विध्रुवणकारी एजेंटों को दवा अणु को इनकैप्सुलेट करके और इसे जंक्शन से हटाकर सीधे उलट देता है। न्यूरोमस्कुलर निगरानी, ​​आमतौर पर ट्रेन-ऑफ-फोर उत्तेजना, ब्लॉक की गहराई और रिकवरी की पर्याप्तता को मापने के लिए उपयोग की जाती है।

Clinical relevance

न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकिंग एजेंट श्वासनली इंटुबैशन और सर्जिकल शिथिलता को सक्षम करते हैं, और उनके तंत्र, निगरानी और उत्क्रमण की समझ अवशिष्ट ब्लॉक की पहचान और परिहार को रेखांकित करती है। यह प्रविष्टि वर्णनात्मक और शैक्षिक है; यह खुराक, प्रशासन या व्यक्तिगत उपचार मार्गदर्शन प्रदान नहीं करती है।

Evidence & guidelines

न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की फार्माकोलॉजी और इसकी निगरानी को बोमन (2006) और नागुइब और सहयोगियों (2017) जैसे फार्माकोलॉजिकल समीक्षाओं में संक्षेपित किया गया है, और उत्क्रमण एजेंटों की तुलनात्मक प्रभावकारिता और सुरक्षा का व्यवस्थित समीक्षाओं में मूल्यांकन किया गया है; ह्रिस्टोव्स्का और सहयोगियों (2017) द्वारा कोचरन समीक्षा ने वयस्कों में उत्क्रमण के लिए सुगामाडेक्स की नियोस्टिग्माइन से तुलना की। पेशेवर समाजों से विस्तृत नैदानिक ​​सिफारिशें उपचार-उन्मुख हैं और इस नोड के शैक्षिक दायरे से परे हैं।

History

क्यूरारे, जिसे लंबे समय से एक तीर के जहर के रूप में जाना जाता है, पहला एजेंट था जिसने न्यूरोमस्कुलर संचरण को बाधित करने के लिए दिखाया और 1940 के दशक में संज्ञाहरण में प्रवेश किया, जिससे नियंत्रित मांसपेशी शिथिलता आधुनिक संज्ञाहरण के एक घटक के रूप में स्थापित हुई। विध्रुवणकारी और गैर-विध्रुवणकारी ब्लॉक के बीच यांत्रिक अंतर को बाद में स्पष्ट किया गया, जैसा कि बोमन (2006) द्वारा बताया गया है, और न्यूरोमस्कुलर निगरानी की शुरुआत के साथ क्षेत्र में प्रगति हुई, और हाल ही में, सुगामाडेक्स को उत्क्रमण के लिए एक चयनात्मक बंधन एजेंट के रूप में, जिसका मूल्यांकन ह्रिस्टोव्स्का और सहयोगियों (2017) द्वारा नियोस्टिग्माइन के खिलाफ किया गया था।

Key figures

• William C. Bowman
• Mohamed Naguib
• Sorin J. Brull

Seminal works

• bowman-2006
• hristovska-2017

Frequently asked questions

विध्रुवणकारी और गैर-विध्रुवणकारी मांसपेशी शिथिलकों में क्या अंतर है?

सक्सिनिलकोलाइन जैसे विध्रुवणकारी एजेंट निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर को सक्रिय करते हैं और फिर एक लगातार विध्रुवण का कारण बनते हैं जो संचरण को अवरुद्ध करता है, जबकि गैर-विध्रुवणकारी एजेंट इसे सक्रिय किए बिना प्रतिस्पर्धी रूप से रिसेप्टर पर कब्जा कर लेते हैं; दोनों वर्ग शुरुआत, अवधि और उन्हें कैसे उलटा जाता है, इसमें भिन्न होते हैं।

न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक को कैसे उलटा जाता है?

गैर-विध्रुवणकारी ब्लॉक को नियोस्टिग्माइन जैसे एंटीकोलिनेस्टेरेस द्वारा उलटा जा सकता है, जो सिनैप्टिक एसिटाइलकोलाइन को बढ़ाते हैं, या, कुछ एजेंटों के लिए, सुगामाडेक्स द्वारा, जो सीधे दवा को इनकैप्सुलेट करता है; ह्रिस्टोव्स्का और सहयोगियों (2017) द्वारा कोचरन समीक्षा ने इन दोनों दृष्टिकोणों की तुलना की।