कोलिनर्जिक औषधियाँ और पैरासिम्पेथोमिमेटिक एजेंट

कोलिनर्जिक औषधियाँ ऐसे एजेंट हैं जिनकी प्राथमिक क्रिया कोलिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन पर होती है, जो एक संकेत प्रणाली है जो स्वायत्त गैन्ग्लिया, पैरासिम्पेथेटिक प्रभावक अंगों, न्यूरोमस्कुलर जंक्शन और कई केंद्रीय सिनैप्स पर अपने ट्रांसमीटर के रूप में एसिटाइलकोलिन का उपयोग करती है। यह क्षेत्र उन औषधियों को एक साथ समूहित करता है जो कोलिनर्जिक सिग्नलिंग (प्रत्यक्ष रूप से कार्य करने वाले एगोनिस्ट और एंजाइम अवरोधक) को बढ़ाती हैं और वे जो इसे अवरुद्ध करती हैं (मस्कैरिनिक, गैन्ग्लियोनिक-निकोटिनिक और न्यूरोमस्कुलर-निकोटिनिक साइटों पर रिसेप्टर विरोधी), यह एक मार्गदर्शक मानचित्र प्रदान करता है कि कोलिनर्जिक सिनैप्स को औषधीय रूप से कैसे संशोधित किया जा सकता है।

Definition

कोलिनर्जिक औषधियाँ औषधीय एजेंट हैं जो कोलिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन पर कार्य करती हैं — या तो एसिटाइलकोलिन की नकल करती हैं या उसे बढ़ाती हैं (कोलिनोमिमेटिक्स: प्रत्यक्ष एगोनिस्ट और कोलिनएस्टेरेज़ अवरोधक) या मस्कैरिनिक या निकोटिनिक रिसेप्टर्स पर इसका विरोध करती हैं (एंटीमस्कैरिनिक्स, गैन्ग्लियन अवरोधक और न्यूरोमस्कुलर अवरोधक)।

Scope

यह क्षेत्र कोलिनर्जिक सिनैप्स के औषधीय तर्क को कवर करता है: एसिटाइलकोलिन संश्लेषण, रिलीज और कोलिनएस्टेरेज़ द्वारा हाइड्रोलिसिस; मस्कैरिनिक और निकोटिनिक रिसेप्टर परिवार; और प्रत्येक चरण पर कार्य करने वाले प्रमुख औषधि वर्ग। इसके विषय नोड्स पैरासिम्पेथोमिमेटिक (कोलिनोमिमेटिक) एजेंटों, एंटीकोलिनएस्टेरेज़ अवरोधकों, एंटीमस्कैरिनिक (एंटीकोलिनर्जिक) औषधियों, गैन्ग्लियन-अवरोधक एजेंटों और न्यूरोमस्कुलर अवरोधक एजेंटों का उपचार करते हैं। उपचार वैचारिक और शैक्षिक है और खुराक या व्यक्तिगत चिकित्सीय मार्गदर्शन प्रदान नहीं करता है।

Sub-topics

• एंटीकोलिनस्टेरेज़ इनहिबिटर
• एंटीमुस्करिनिक और एंटीकोलिनर्जिक दवाएँ
• गैंग्लियन-अवरोधक एजेंट
• न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकिंग एजेंट
• पैरासिम्पेथोमिमेटिक एजेंट

Core questions

• कोलिनर्जिक सिनैप्स के किस चरण में कोई दी गई औषधि कार्य करती है — संश्लेषण, रिलीज, रिसेप्टर, या एंजाइमी टूटना?
• क्या औषधि मस्कैरिनिक रिसेप्टर्स, निकोटिनिक गैन्ग्लियोनिक रिसेप्टर्स, या निकोटिनिक न्यूरोमस्कुलर रिसेप्टर्स को लक्षित करती है, और वह चयनात्मकता क्यों मायने रखती है?
• कोलिनर्जिक संचरण को बढ़ाने बनाम अवरुद्ध करने के प्रभाव स्वायत्त और दैहिक शरीर विज्ञान पर कैसे मैप होते हैं?

Key concepts

• न्यूरोट्रांसमीटर के रूप में एसिटाइलकोलिन
• मस्कैरिनिक रिसेप्टर्स (M1-M5, जी-प्रोटीन युग्मित)
• निकोटिनिक रिसेप्टर्स (गैन्ग्लियोनिक और न्यूरोमस्कुलर उपप्रकार)
• एसिटाइलकोलिनएस्टेरेज़ और ब्यूटिरिलकोलिनएस्टेरेज़
• कोलिनोमिमेटिक (पैरासिम्पेथोमिमेटिक) बनाम एंटीकोलिनर्जिक क्रिया
• प्रत्यक्ष-अभिनय करने वाले एगोनिस्ट बनाम अप्रत्यक्ष-अभिनय करने वाले कोलिनएस्टेरेज़ अवरोधक
• कोलिनर्जिक साइटों में चयनात्मकता

Mechanisms

एसिटाइलकोलिन का संश्लेषण कोलिन और एसिटाइल-CoA से होता है, यह सिनैप्टिक वेसिकल्स में संग्रहित होता है, तंत्रिका उत्तेजना पर जारी होता है, और एसिटाइलकोलिनएस्टेरेज़ द्वारा तेजी से हाइड्रोलाइज्ड होता है। औषधियाँ प्रत्येक चरण पर हस्तक्षेप कर सकती हैं। प्रत्यक्ष-अभिनय करने वाले कोलिनोमिमेटिक्स एगोनिस्ट के रूप में मस्कैरिनिक या निकोटिनिक रिसेप्टर्स को बांधते हैं; कोलिनएस्टेरेज़ अवरोधक इसके टूटने को अवरुद्ध करके सिनैप्टिक एसिटाइलकोलिन को बढ़ाते हैं, जिससे अप्रत्यक्ष रूप से संचरण बढ़ता है। विरोधी पक्ष पर, एंटीमस्कैरिनिक एजेंट प्रतिस्पर्धी रूप से मस्कैरिनिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं, गैन्ग्लियन-अवरोधक एजेंट स्वायत्त गैन्ग्लिया पर निकोटिनिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं, और न्यूरोमस्कुलर अवरोधक एजेंट मोटर एंड-प्लेट पर निकोटिनिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998; Bowman, 2006)। मस्कैरिनिक और निकोटिनिक रिसेप्टर परिवारों के बीच, और गैन्ग्लिया बनाम न्यूरोमस्कुलर जंक्शन पर निकोटिनिक उपप्रकारों के बीच का अंतर ही विभिन्न औषधि वर्गों को चयनात्मक प्रभाव उत्पन्न करने की अनुमति देता है।

Clinical relevance

कोलिनर्जिक और एंटीकोलिनर्जिक औषधियाँ स्वायत्त और न्यूरोमस्कुलर फार्माकोलॉजी का एक बड़ा हिस्सा हैं, और उन्हें समझना एनेस्थीसिया, न्यूरोलॉजी, नेत्र विज्ञान, मूत्रविज्ञान और विष विज्ञान में चिकित्सा के महत्वपूर्ण अध्ययन का समर्थन करता है। यह प्रविष्टि औषधि वर्गों और उनके तंत्रों के लिए एक वैचारिक अभिविन्यास है; यह वर्णन करती है कि एजेंट कैसे काम करते हैं न कि उनके उपयोग को निर्धारित करती है, और यह व्यक्तिगत उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

इस क्षेत्र के लिए अधिकांश मूलभूत साक्ष्य परीक्षण-आधारित होने के बजाय यांत्रिक और औषधीय हैं, जो रासायनिक न्यूरोट्रांसमिशन और रिसेप्टर वर्गीकरण पर क्लासिक कार्य में निहित हैं (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998)। मानक फार्माकोलॉजी पाठ्यपुस्तकें औषधि-वर्ग ढांचे को समेकित करती हैं (Katzung, 2018; Brunton et al., 2018), जबकि व्यक्तिगत विषय नोड्स प्रत्येक वर्ग के लिए विशिष्ट नैदानिक-परीक्षण और व्यवस्थित-समीक्षा साक्ष्य की ओर इशारा करते हैं।

History

यह क्षेत्र बीसवीं शताब्दी की शुरुआत में रासायनिक न्यूरोट्रांसमिशन की खोज से विकसित हुआ। ओटो लोवी द्वारा एक ह्यूमोरल ट्रांसमीटर के प्रदर्शन और हेनरी डेल द्वारा एसिटाइलकोलिन की मस्कैरिनिक और निकोटिनिक क्रियाओं के लक्षण वर्णन ने कोलिनर्जिक औषधियों के वर्गीकरण के लिए वैचारिक आधार स्थापित किया (Dale, 1934)। बाद के दशकों में चयनात्मक एगोनिस्ट और विरोधियों का संश्लेषण, एनेस्थीसिया में न्यूरोमस्कुलर अवरोधकों की शुरुआत, और मस्कैरिनिक और निकोटिनिक रिसेप्टर उपप्रकारों का आणविक वर्गीकरण हुआ (Caulfield & Birdsall, 1998)।

Key figures

• Henry Hallett Dale
• Otto Loewi
• William C. Bowman

Seminal works

• dale-1934
• caulfield-birdsall-1998
• bowman-2006

Frequently asked questions

कोलिनर्जिक और एड्रीनर्जिक औषधियों में क्या अंतर है?

कोलिनर्जिक औषधियाँ न्यूरोट्रांसमिशन पर कार्य करती हैं जो एसिटाइलकोलिन का उपयोग करती हैं (स्वायत्त गैन्ग्लिया, पैरासिम्पेथेटिक प्रभावकों और न्यूरोमस्कुलर जंक्शन पर), जबकि एड्रीनर्जिक औषधियाँ नॉरएड्रेनालिन और एड्रेनालिन का उपयोग करके संचरण पर कार्य करती हैं। ये दोनों प्रणालियाँ मिलकर स्वायत्त फार्माकोलॉजी का एक बड़ा हिस्सा बनाती हैं।

मस्कैरिनिक और निकोटिनिक रिसेप्टर्स में क्या अंतर है?

दोनों एसिटाइलकोलिन के प्रति प्रतिक्रिया करते हैं, लेकिन मस्कैरिनिक रिसेप्टर्स जी-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स हैं जो मुख्य रूप से पैरासिम्पेथेटिक प्रभावक अंगों पर पाए जाते हैं, जबकि निकोटिनिक रिसेप्टर्स लिगैंड-गेटेड आयन चैनल हैं जो स्वायत्त गैन्ग्लिया और न्यूरोमस्कुलर जंक्शन पर पाए जाते हैं। विभिन्न औषधि वर्ग चयनात्मक प्रभावों के लिए इस अंतर का फायदा उठाते हैं।