चिकित्सीय एंटीबॉडी और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी प्रौद्योगिकी

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी एक ही परिभाषित विशिष्टता वाले एंटीबॉडी होते हैं जो असीमित मात्रा में उत्पादित होते हैं, जिसे हाइब्रिडोमा प्रौद्योगिकी और बाद में पुनः संयोजक इंजीनियरिंग द्वारा संभव बनाया गया है। वे अपरिहार्य प्रयोगशाला अभिकर्मक और आधुनिक जैविक उपचारों के सबसे महत्वपूर्ण वर्गों में से एक बन गए हैं, जो डिज़ाइन किए गए उद्देश्यों के लिए प्राकृतिक एंटीबॉडी पहचान और प्रभावक कार्यों का उपयोग करते हैं।

Definition

एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी एक एकल, परिभाषित विशिष्टता वाला एंटीबॉडी है जो एक क्लोनल कोशिका रेखा द्वारा उत्पादित होता है; मोनोक्लोनल एंटीबॉडी प्रौद्योगिकी में वे विधियाँ शामिल हैं, जो हाइब्रिडोमा संलयन से शुरू होकर पुनः संयोजक इंजीनियरिंग तक फैली हुई हैं, जिनका उपयोग ऐसे एंटीबॉडी उत्पन्न करने, मानवीकृत करने और अनुकूलित करने के लिए किया जाता है।

Scope

यह विषय मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के सिद्धांत, हाइब्रिडोमा विधि, इम्यूनोजेनेसिटी (काइमेरिक, मानवीकृत और पूर्णतः मानव एंटीबॉडी) को कम करने वाले इंजीनियरिंग चरणों, पुनः संयोजक प्रदर्शन प्रौद्योगिकियों और एफसी गुणों को प्रभावक या गैर-प्रभावक भूमिकाओं के लिए कैसे ट्यून किया जाता है, को शामिल करता है। यह चिकित्सीय एंटीबॉडी को संदर्भ के लिए एक प्रौद्योगिकी और तंत्र के रूप में मानता है और कोई खुराक या उपचार सलाह नहीं देता है।

Core questions

• हाइब्रिडोमा विधि एक एकल परिभाषित एंटीबॉडी विशिष्टता कैसे उत्पन्न करती है?
• चिकित्सीय उपयोग के लिए माउस-व्युत्पन्न एंटीबॉडी को मानवीकृत क्यों और कैसे किया जाता है?
• प्रदर्शन प्रौद्योगिकियां पूर्णतः मानव एंटीबॉडी कैसे उत्पन्न करती हैं?
• प्रभावक कार्य को बढ़ाने या शांत करने के लिए एफसी क्षेत्र को कैसे इंजीनियर किया जाता है?

Key concepts

• हाइब्रिडोमा प्रौद्योगिकी
• क्लोनल (एकल-विशिष्टता) एंटीबॉडी
• काइमेरिक और मानवीकृत एंटीबॉडी
• पूर्णतः मानव एंटीबॉडी
• पूरकता-निर्धारण क्षेत्र ग्राफ्टिंग
• फेज और पुनः संयोजक प्रदर्शन
• एफसी इंजीनियरिंग
• इम्यूनोजेनेसिटी

Mechanisms

कोहलर और मिलस्टीन की हाइब्रिडोमा विधि एक एंटीबॉडी-उत्पादक बी कोशिका को एक अमर मायलोमा कोशिका के साथ संलयित करती है, जिससे एक संकर बनता है जो अनिश्चित काल तक जीवित रहता है और एक एकल एंटीबॉडी विशिष्टता का स्राव करता है, जिसे एक क्लोन के रूप में चुना और विकसित किया जा सकता है। क्योंकि शुरुआती मोनोक्लोनल एंटीबॉडी मूसिन थे और रोगियों में एंटी-माउस प्रतिक्रियाएं उत्पन्न करते थे, इंजीनियरिंग ने धीरे-धीरे माउस अनुक्रम को मानव अनुक्रम से बदल दिया: काइमेरिक एंटीबॉडी मानव स्थिर क्षेत्रों पर माउस परिवर्तनीय क्षेत्रों को बनाए रखते हैं, मानवीकृत एंटीबॉडी केवल माउस पूरकता-निर्धारण क्षेत्रों को एक मानव ढांचे पर ग्राफ्ट करते हैं, और पूर्णतः मानव एंटीबॉडी प्रदर्शन पुस्तकालयों या ट्रांसजेनिक प्रणालियों से प्राप्त किए जाते हैं। एफसी क्षेत्र को एंटीबॉडी-निर्भर साइटोटॉक्सिसिटी और पूरक सक्रियण जैसे प्रभावक कार्यों को मजबूत करने के लिए इंजीनियर किया जा सकता है, या जब केवल न्यूट्रलाइजेशन या रिसेप्टर नाकाबंदी वांछित हो तो उन्हें शांत करने के लिए, और एफसी गुण अर्ध-जीवन को भी प्रभावित करते हैं।

Clinical relevance

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग ऑन्कोलॉजी, ऑटोइम्यून और सूजन संबंधी बीमारियों, संक्रमण और निदान में किया जाता है, और आइसोटाइप और एफसी इंजीनियरिंग का चुनाव वांछित तंत्र को दर्शाता है। यह विषय बताता है कि इन एजेंटों का निर्माण कैसे किया जाता है और उनके तंत्र एंटीबॉडी जीव विज्ञान से कैसे संबंधित हैं; यह निर्धारित जानकारी या व्यक्तिगत उपचार मार्गदर्शन का स्रोत नहीं है।

History

कोहलर और मिलस्टीन की 1975 की हाइब्रिडोमा विधि, जिसे नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया था, ने परिभाषित मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को नियमित बना दिया। मूसिन एंटीबॉडी की इम्यूनोजेनेसिटी ने फिर 1980 के दशक में काइमेरिक और मानवीकृत एंटीबॉडी के विकास को प्रेरित किया, पूरकता-निर्धारण क्षेत्र ग्राफ्टिंग और प्रदर्शन प्रौद्योगिकियों ने अगले वर्षों में मानव एंटीबॉडी को सक्षम किया, और हाल ही में एफसी इंजीनियरिंग, साथ मिलकर एंटीबॉडी उपचारों के समकालीन परिदृश्य का निर्माण किया।

Key figures

• Georges Köhler
• César Milstein
• Greg Winter
• Janice Reichert

Seminal works

• kohler-milstein-1975
• jones-1986

Frequently asked questions

एक एंटीबॉडी को मोनोक्लोनल क्या बनाता है?

यह एक एकल क्लोनल कोशिका रेखा द्वारा उत्पादित होता है और इसलिए इसमें एक परिभाषित विशिष्टता और संरचना होती है, जो सीरम में मौजूद एंटीबॉडी के पॉलीक्लोनल मिश्रण के विपरीत है।

चिकित्सीय एंटीबॉडी को मानवीकृत क्यों किया जाता है?

चूहों में उत्पन्न एंटीबॉडी विदेशी माउस अनुक्रम के खिलाफ एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को उत्तेजित कर सकते हैं; मानवीकरण उस अनुक्रम के अधिकांश या सभी को मानव अनुक्रम से बदल देता है, आमतौर पर केवल एंटीजन-बाइंडिंग लूप्स को एक मानव ढांचे पर ग्राफ्ट करके, ताकि इम्यूनोजेनेसिटी को कम किया जा सके।