ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म

ग्लियोब्लास्टोमा वयस्कों में सबसे आम और सबसे आक्रामक प्राथमिक घातक मस्तिष्क ट्यूमर है, जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र WHO ग्रेड 4 के रूप में वर्गीकृत एक घुसपैठिया एस्ट्रोसाइटिक ग्लियोमा है। यह आसपास के मस्तिष्क में व्यापक रूप से आक्रमण करता है, जिससे पूर्ण सर्जिकल निष्कासन असंभव हो जाता है और मल्टीमॉडल उपचार के बावजूद इसकी विशेषता खराब पूर्वानुमान का आधार बनता है।

Definition

ग्लियोब्लास्टोमा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र WHO ग्रेड 4 का एक व्यापक रूप से घुसपैठ करने वाला, IDH-वाइल्डटाइप एस्ट्रोसाइटिक ग्लियोमा है, जिसे इसकी एस्ट्रोसाइटिक वंशावली के साथ-साथ विशिष्ट आणविक विशेषताओं और, शास्त्रीय रूप से, माइक्रोवास्कुलर प्रसार और नेक्रोसिस के हिस्टोलॉजिकल हॉलमार्क द्वारा परिभाषित किया गया है।

Scope

यह प्रविष्टि ग्लियोब्लास्टोमा को एक परिभाषित ट्यूमर इकाई के रूप में कवर करती है: ग्लियोमास के आणविक वर्गीकरण में इसका स्थान, इसकी घुसपैठिया जीव विज्ञान, सर्जरी, रेडियोथेरेपी और कीमोथेरेपी के संयोजन का औचित्य, और पूर्वानुमानित मार्कर जो इसके वर्गीकरण को परिष्कृत करते हैं। यह रोग का एक संदर्भ विवरण है, न कि उपचार मार्गदर्शन।

Core questions

• ग्लियोब्लास्टोमा की घुसपैठिया प्रकृति सर्जिकल उपचार को अप्राप्य क्यों बनाती है?
• IDH स्थिति और MGMT प्रमोटर मेथिलिकरण जैसे आणविक मार्करों ने इसकी परिभाषा और पूर्वानुमान को कैसे नया रूप दिया?
• टेमोज़ोलोमाइड के साथ रेडियोथेरेपी के संयोजन का साक्ष्य आधार क्या है?
• ग्रेड 4 को निम्न-ग्रेड डिफ्यूज ग्लियोमास से कैसे अलग किया जाता है?

Key concepts

• मस्तिष्क पैरेन्काइमा का व्यापक घुसपैठ
• IDH-वाइल्डटाइप स्थिति
• केंद्रीय तंत्रिका तंत्र WHO ग्रेड 4
• MGMT प्रमोटर मेथिलिकरण
• माइक्रोवास्कुलर प्रसार और नेक्रोसिस
• अधिकतम सुरक्षित रिसेक्शन
• समवर्ती कीमोरेडियोथेरेपी

Mechanisms

ग्लियोब्लास्टोमा कोशिकाएं सफेद पदार्थ के मार्गों और पेरीवास्कुलर स्थानों के साथ इमेजिंग-दृश्यमान ट्यूमर मार्जिन से बहुत दूर तक पलायन करती हैं, ताकि सकल-कुल रिसेक्शन के बाद भी सूक्ष्म रोग बना रहे और पुनरावृत्ति सामान्य है। ट्यूमर अत्यधिक संवहनी होता है, जिसमें असामान्य रूप से फैलने वाले माइक्रोवास्कुलर और नेक्रोसिस के क्षेत्र होते हैं जो हिस्टोलॉजिकल हॉलमार्क हैं। 2021 WHO वर्गीकरण वयस्क ग्लियोब्लास्टोमा को एक IDH-वाइल्डटाइप डिफ्यूज एस्ट्रोसाइटिक ट्यूमर के रूप में परिभाषित करता है और आणविक मानदंडों को शामिल करता है ताकि कुछ आनुवंशिक विशेषताएं क्लासिक हिस्टोलॉजी के बिना भी ग्रेड 4 स्थापित कर सकें। प्रमोटर मेथिलिकरण द्वारा MGMT DNA-मरम्मत जीन का एपिजेनेटिक साइलेंसिंग एल्काइलेटर-प्रेरित क्षति की मरम्मत को बाधित करता है और टेमोज़ोलोमाइड से अधिक लाभ से जुड़ा है।

Clinical relevance

ग्लियोब्लास्टोमा यह दर्शाता है कि एक घुसपैठिया घातक ग्लियोमा को कैसे अवधारणाबद्ध, वर्गीकृत और अध्ययन किया जाता है, और कैसे ऐतिहासिक परीक्षणों ने संयुक्त-मोडलिटी फ्रेमवर्क स्थापित किया जो अब एक संदर्भ मानक के रूप में उपयोग किया जाता है। यह प्रविष्टि शैक्षिक अभिविन्यास के लिए रोग और उसके आसपास के साक्ष्य का वर्णन करती है और व्यक्तिगत नैदानिक या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Epidemiology

ग्लियोब्लास्टोमा वयस्कों में सबसे लगातार घातक प्राथमिक मस्तिष्क ट्यूमर है, जिसकी घटना उम्र के साथ बढ़ती है और वृद्धावस्था में निदान की औसत आयु होती है; जनसंख्या-आधारित रजिस्ट्रियां केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के ट्यूमर के बीच इसके वितरण का वर्णन करती हैं। अधिकतम उपचार के साथ भी, रिपोर्ट की गई औसत उत्तरजीविता सीमित रहती है, जो इसकी आक्रामक जीव विज्ञान को दर्शाती है।

Evidence & guidelines

स्टुप और सहयोगियों द्वारा रिपोर्ट किए गए महत्वपूर्ण EORTC-NCIC परीक्षण ने समवर्ती और सहायक टेमोज़ोलोमाइड के साथ रेडियोथेरेपी को एक संदर्भ आहार के रूप में स्थापित किया, जिसमें 5-वर्षीय विश्लेषण ने मेथिलिकृत MGMT प्रमोटर वाले ट्यूमर में केंद्रित उत्तरजीविता लाभ की पुष्टि की। 2021 WHO वर्गीकरण वर्तमान नैदानिक ​​ढांचा प्रदान करता है, और EANO दिशानिर्देश वयस्क डिफ्यूज ग्लियोमास के निदान और प्रबंधन को संश्लेषित करते हैं।

History

एक बार केवल हिस्टोलॉजी द्वारा ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म के रूप में परिभाषित, इकाई को आणविक जीव विज्ञान द्वारा उत्तरोत्तर फिर से परिभाषित किया गया। 2005 के स्टुप परीक्षण ने कीमोरेडियोथेरेपी को देखभाल के मानक के रूप में स्थापित किया, और 2021 में समाप्त होने वाले क्रमिक WHO वर्गीकरणों ने ग्लियोब्लास्टोमा को एक आणविक रूप से परिभाषित IDH-वाइल्डटाइप ग्रेड 4 एस्ट्रोसाइटोमा के रूप में फिर से तैयार किया, जिससे पुरानी विशुद्ध रूप से रूपात्मक पदनाम को सेवानिवृत्त कर दिया गया।

Debates

सर्जिकल रिसेक्शन की सीमा को न्यूरोलॉजिकल जोखिम के खिलाफ कैसे संतुलित किया जाना चाहिए?

रिसेक्शन की अधिक सीमा बेहतर परिणामों से जुड़ी है, लेकिन ग्लियोब्लास्टोमा का वाक्पटु क्षेत्रों में और उसके पास घुसपैठ का मतलब है कि लक्ष्य कट्टरपंथी निष्कासन के बजाय अधिकतम सुरक्षित रिसेक्शन है, और इष्टतम संतुलन एक नैदानिक ​​निर्णय बना हुआ है।

उपचार विकल्पों के लिए MGMT प्रमोटर मेथिलिकरण कितना निर्णायक है?

मेथिलिकरण स्थिति टेमोज़ोलोमाइड से लाभ की भविष्यवाणी करती है और पूर्वानुमान में व्यापक रूप से उपयोग की जाती है, लेकिन इसे कितनी सख्ती से उपचार का मार्गदर्शन करना चाहिए, विशेष रूप से वृद्ध या अनमेथिलिकृत रोगियों में, इस पर चर्चा जारी है।

Key figures

• Roger Stupp
• Monika E. Hegi
• David N. Louis
• Michael Weller

Seminal works

• stupp-2005
• stupp-2009
• louis-2021

Frequently asked questions

ग्लियोब्लास्टोमा को अकेले सर्जरी से ठीक क्यों नहीं किया जा सकता है?

क्योंकि ट्यूमर इमेजिंग से कहीं अधिक आसपास के मस्तिष्क में व्यापक रूप से घुसपैठ करता है, सर्जरी के बाद सूक्ष्म ट्यूमर कोशिकाएं बनी रहती हैं, इसलिए रिसेक्शन को अकेले निर्भर करने के बजाय रेडियोथेरेपी और कीमोथेरेपी के साथ जोड़ा जाता है।

MGMT प्रमोटर मेथिलिकरण क्या इंगित करता है?

यह एक एपिजेनेटिक मार्कर है जो डीएनए-मरम्मत एंजाइम को बाधित करता है; मेथिलिकृत MGMT प्रमोटर वाले ट्यूमर एल्काइलेटिंग कीमोथेरेपी टेमोज़ोलोमाइड के प्रति बेहतर प्रतिक्रिया देते हैं और अपेक्षाकृत अधिक अनुकूल पूर्वानुमान रखते हैं।