एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस

एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस मोटर प्रणाली का एक प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग है जिसमें ऊपरी और निचले मोटर न्यूरॉन्स नष्ट हो जाते हैं, जिससे लगातार कमजोरी, मांसपेशियों का क्षय और स्पास्टिसिटी होती है जो आमतौर पर श्वसन विफलता तक बढ़ जाती है। यह वयस्क मोटर-न्यूरॉन रोग का सबसे सामान्य रूप है और नैदानिक और पैथोलॉजिकल रूप से फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया के साथ ओवरलैप करता है।

Definition

एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस एक प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार है जिसकी विशेषता मोटर कॉर्टेक्स में ऊपरी मोटर न्यूरॉन्स और ब्रेनस्टेम और रीढ़ की हड्डी में निचले मोटर न्यूरॉन्स का अध:पतन है, जिससे प्रगतिशील कमजोरी, मांसपेशियों का शोष और स्पास्टिसिटी होती है, और अधिकांश मामलों में पैथोलॉजिकल रूप से एकत्रित TDP-43 से जुड़ा होता है।

Scope

यह विषय एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस को एक नैदानिक और जैविक इकाई के रूप में कवर करता है: ऊपरी और निचले मोटर-न्यूरॉन की संयुक्त भागीदारी जो इसे परिभाषित करती है, इसकी TDP-43 पैथोलॉजी और आनुवंशिक कारण, इसकी नैदानिक रूपरेखा, फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया के साथ इसका ओवरलैप, और इसका महामारी विज्ञान। यह एक संदर्भ अवलोकन है और नैदानिक प्रोटोकॉल या उपचार मार्गदर्शन प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• संयुक्त ऊपरी और निचले मोटर-न्यूरॉन संकेत रोग को कैसे परिभाषित करते हैं?
• मोटर-न्यूरॉन हानि को कौन से आणविक और आनुवंशिक तंत्र संचालित करते हैं?
• ALS फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया के साथ कैसे ओवरलैप करता है?
• रोगियों के बीच नैदानिक ​​मार्ग इतना परिवर्तनशील क्यों है?

Key concepts

• ऊपरी और निचले मोटर-न्यूरॉन अध:पतन
• TDP-43 पैथोलॉजी
• C9orf72, SOD1, और अन्य आनुवंशिक कारण
• बल्बर बनाम लिम्ब ऑनसेट
• ALS-FTD ओवरलैप
• प्रगतिशील श्वसन भागीदारी
• एल एस्कोरियल नैदानिक मानदंड

Key theories

TDP-43 प्रोटीनोपैथी

एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस के अधिकांश मामलों की विशेषता मोटर न्यूरॉन्स में TDP-43 के साइटोप्लाज्मिक एग्रीगेट्स होते हैं, वही प्रोटीन जो फ्रंटोटेम्पोरल लोबार डिजेनरेशन के अधिकांश हिस्से में शामिल होता है, जो दोनों विकारों के बीच एक आणविक संबंध प्रदान करता है।

ALS-FTD आनुवंशिक और नैदानिक स्पेक्ट्रम

साझा आनुवंशिक कारण, विशेष रूप से C9orf72 रिपीट एक्सपेंशन, और साझा TDP-43 पैथोलॉजी इस दृष्टिकोण का समर्थन करते हैं कि एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस और फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया पूरी तरह से अलग बीमारियां होने के बजाय एक निरंतरता पर स्थित हैं।

Mechanisms

एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस में मोटर कॉर्टेक्स और कॉर्टिकोस्पाइनल ट्रैक्ट्स में ऊपरी मोटर न्यूरॉन्स और ब्रेनस्टेम और रीढ़ की हड्डी में निचले मोटर न्यूरॉन्स दोनों का प्रगतिशील नुकसान शामिल है, जिससे कमजोरी, क्षय और फासीक्यूलेशन के साथ स्पास्टिसिटी और तेज रिफ्लेक्सिस का संयोजन होता है। अधिकांश मामलों में मोटर न्यूरॉन्स में TDP-43 के साइटोप्लाज्मिक एग्रीगेट्स होते हैं, जो रोग को आणविक रूप से फ्रंटोटेम्पोरल लोबार डिजेनरेशन से जोड़ते हैं; न्यूरोनल मृत्यु में प्रस्तावित योगदानकर्ताओं में परेशान आरएनए प्रसंस्करण, प्रोटीन एकत्रीकरण, एक्सिटोटॉक्सिसिटी, ऑक्सीडेटिव और माइटोकॉन्ड्रियल तनाव, और बिगड़ा हुआ एक्सोनल परिवहन शामिल हैं। कुछ मामले पारिवारिक होते हैं, जिनमें C9orf72 रिपीट एक्सपेंशन और SOD1 म्यूटेशन मान्यता प्राप्त कारणों में से हैं (Neumann et al., 2006; Feldman et al., 2022; Dugger & Dickson, 2017)।

Clinical relevance

एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस प्रमुख वयस्क मोटर-न्यूरॉन रोग है, और इसकी संयुक्त ऊपरी और निचले मोटर-न्यूरॉन पैथोलॉजी और इसके TDP-43 और आनुवंशिक आधार को समझना यह बताता है कि इसे कैसे पहचाना जाता है और नकल करने वालों से अलग किया जाता है। यह प्रविष्टि बताती है कि रोग को कैसे परिभाषित और अध्ययन किया जाता है; यह व्यक्तिगत निदान या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Epidemiology

एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस असामान्य है, जिसकी घटना प्रति 100,000 व्यक्ति-वर्ष में कुछ मामलों के क्रम में होती है, आमतौर पर देर-मध्य से वृद्धावस्था में और पुरुषों में थोड़ी अधिक बार होती है। अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं, जिनमें लगभग दसवां हिस्सा पारिवारिक होता है; जीवित रहने की दर आमतौर पर प्रगतिशील श्वसन मांसपेशी भागीदारी से सीमित होती है, हालांकि प्रगति की दर काफी भिन्न होती है (Feldman et al., 2022)।

History

जीन-मार्टिन चारकोट ने 1870 के दशक में एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस की विशेषता बताई, जिसमें संयुक्त ऊपरी और निचले मोटर-न्यूरॉन संकेतों की नैदानिक तस्वीर को कॉर्टिकोस्पाइनल ट्रैक्ट्स और पूर्वकाल हॉर्न कोशिकाओं के अध:पतन से जोड़ा गया। SOD1 म्यूटेशन और फिर TDP-43 को प्रमुख एकत्रित प्रोटीन के रूप में बाद में पहचान, साथ ही C9orf72 विस्तार की खोज ने रोग को आणविक रूप से फिर से परिभाषित किया और इसे फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया से जोड़ा, जबकि एल एस्कोरियल फ्रेमवर्क जैसे नैदानिक मानदंडों ने इसके वर्गीकरण को मानकीकृत किया (Feldman et al., 2022; Neumann et al., 2006; Brooks et al., 2000)।

Debates

क्या ALS और फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया एक बीमारी है या दो?

ओवरलैपिंग TDP-43 पैथोलॉजी और C9orf72 विस्तार जैसे साझा आनुवंशिक कारण एक निरंतरता दृष्टिकोण का समर्थन करते हैं, जबकि विशिष्ट प्रमुख नैदानिक प्रस्तुतियाँ उन्हें अलग से वर्गीकृत करने की प्रथा को बनाए रखती हैं।

Key figures

• Jean-Martin Charcot
• Eva Feldman
• Benjamin Brooks
• Manuela Neumann

Seminal works

• feldman-2022
• neumann-2006
• brooks-2000

Frequently asked questions

ALS को अन्य मोटर-न्यूरॉन रोगों से क्या अलग करता है?

एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस को ऊपरी और निचले मोटर न्यूरॉन्स दोनों के अध:पतन से परिभाषित किया जाता है, जिससे कमजोरी के साथ स्पास्टिसिटी और क्षय का संयोजन होता है; यह संयुक्त भागीदारी इसे मोटर-न्यूरॉन रोग के उन रूपों से अलग करती है जो इनमें से केवल एक आबादी को प्रभावित करते हैं।

क्या ALS वंशानुगत है?

अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं, लेकिन लगभग दस में से एक पारिवारिक होता है, और कई जीन, जिनमें C9orf72 और SOD1 शामिल हैं, मान्यता प्राप्त कारण हैं; C9orf72 विस्तार ALS को फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया से भी जोड़ता है।