फाइब्रोसिस और निशान पड़ना

फाइब्रोसिस बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स — मुख्य रूप से कोलेजन — का अत्यधिक जमाव है जो गंभीर या लगातार चोट लगने पर सामान्य ऊतक का स्थान ले लेता है। निशान इस संयोजी-ऊतक मरम्मत का अंतिम उत्पाद है। जबकि निशान संरचनात्मक निरंतरता को बहाल करता है, व्यापक फाइब्रोसिस ऊतक वास्तुकला को विकृत करता है और अंग के कार्य को बाधित करता है, और यह कई पुरानी बीमारियों का एक अंतिम सामान्य मार्ग है।

Definition

फाइब्रोसिस बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स, मुख्य रूप से कोलेजन का रोग संबंधी संचय है, जो लगातार या गंभीर चोट के जवाब में सक्रिय फाइब्रोब्लास्ट और मायोफाइब्रोब्लास्ट द्वारा निर्मित होता है, जिसके परिणामस्वरूप निशान का निर्माण होता है और, जब अत्यधिक होता है, तो ऊतक वास्तुकला का विरूपण और कार्य का नुकसान होता है।

Scope

यह प्रविष्टि बताती है कि निरंतर चोट और सूजन से फाइब्रोसिस कैसे विकसित होता है, सक्रिय फाइब्रोब्लास्ट और मायोफाइब्रोब्लास्ट की केंद्रीय भूमिका, मैट्रिक्स जमाव को बढ़ावा देने वाले सिग्नलिंग, और अनुकूली निशान और रोग संबंधी, प्रगतिशील फाइब्रोसिस के बीच का अंतर। यह फाइब्रोसिस को एक सामान्य-रोग तंत्र के रूप में मानता है, न कि किसी फाइब्रोटिक बीमारी के प्रबंधन पर मार्गदर्शन के रूप में।

Core questions

• लगातार चोट और सूजन से फाइब्रोसिस कैसे होता है?
• निशान निर्माण में मायोफाइब्रोब्लास्ट की क्या भूमिका है?
• अनुकूली निशान कब रोग संबंधी, प्रगतिशील फाइब्रोसिस बन जाता है?

Key concepts

• बाह्यकोशिकीय-मैट्रिक्स (कोलेजन) जमाव
• फाइब्रोब्लास्ट और मायोफाइब्रोब्लास्ट सक्रियण
• ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-बीटा (TGF-β) सिग्नलिंग
• अनुकूली निशान बनाम प्रगतिशील फाइब्रोसिस
• फाइब्रोसिस में मैक्रोफेज का योगदान
• अपरिवर्तनीय वास्तुशिल्प विरूपण

Mechanisms

फाइब्रोसिस तब उत्पन्न होता है जब चोट और सूजन बनी रहती है, जिससे सिग्नल — विशेष रूप से ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-बीटा — बने रहते हैं जो फाइब्रोब्लास्ट को सक्रिय करते हैं और मायोफाइब्रोब्लास्ट को भर्ती या विभेदित करते हैं। ये कोशिकाएं बड़ी मात्रा में कोलेजन और अन्य मैट्रिक्स प्रोटीन का स्राव करती हैं और घाव को संकुचित करती हैं, निशान जमा करती हैं। मैक्रोफेज इस प्रक्रिया को चलाने में मदद करते हैं, मध्यस्थों की आपूर्ति करते हैं जो फाइब्रोब्लास्ट सक्रियण और मैट्रिक्स उत्पादन को बढ़ावा देते हैं। एक स्व-सीमित घाव में यह एक स्थिर निशान की ओर ले जाता है, लेकिन जब हानिकारक उत्तेजना जारी रहती है, तो मैट्रिक्स जमाव क्षरण से अधिक हो जाता है, सामान्य वास्तुकला उत्तरोत्तर प्रतिस्थापित हो जाती है, और प्रक्रिया फेफड़े, यकृत, गुर्दे और हृदय जैसे अंगों को प्रभावित करने वाले स्व-स्थायी फाइब्रोसिस बन सकती है (विन, 2012; हेंडरसन, 2020; फ्राइडमैन, 2013)।

Clinical relevance

फाइब्रोसिस कई पुरानी स्थितियों — जिनमें लिवर सिरोसिस, इडियोपैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस और क्रोनिक किडनी रोग शामिल हैं — का साझा अंतिम चरण है और अंग विफलता का एक प्रमुख योगदानकर्ता है, यही कारण है कि इसके तंत्र अनुसंधान का एक सक्रिय केंद्र हैं। यह प्रविष्टि संदर्भ के लिए उन तंत्रों की व्याख्या करती है और नैदानिक मानदंड या उपचार सिफारिशें प्रदान नहीं करती है।

Evidence & guidelines

यह विवरण फाइब्रोसिस तंत्र पर प्रायोगिक और समीक्षा साहित्य और रॉबिन्स एंड कोट्रान पैथोलॉजिक बेसिस ऑफ डिजीज (कुमार, अब्बास, और एस्टर, 2021) जैसे मानक पैथोलॉजी संदर्भों पर आधारित है। एक बुनियादी तंत्र के रूप में, फाइब्रोसिस स्वयं किसी एक नैदानिक दिशानिर्देश द्वारा शासित नहीं होता है; प्रबंधन विशिष्ट फाइब्रोटिक रोगों से संबंधित है।

History

निशान निर्माण को शास्त्रीय विकृति विज्ञान के बाद से घाव की मरम्मत के संयोजी-ऊतक परिणाम के रूप में समझा गया है, लेकिन फाइब्रोसिस की आधुनिक अवधारणा एक सक्रिय, संचालित प्रक्रिया के रूप में मायोफाइब्रोब्लास्ट और टीजीएफ-β जैसे प्रोफ़िब्रोटिक सिग्नलिंग की पहचान के साथ उभरी। पिछले दो दशकों में समीक्षाओं ने फाइब्रोसिस को अंगों में एक साझा तंत्र और चिकित्सा के लिए एक लक्ष्य के रूप में फिर से परिभाषित किया है, अनुकूली निशान को प्रगतिशील, रोग संबंधी फाइब्रोसिस से अलग किया है (विन, 2012; हेंडरसन, 2020)।

Debates

क्या स्थापित फाइब्रोसिस प्रतिवर्ती है?

जबकि प्रारंभिक फाइब्रोसिस हानिकारक उत्तेजना को हटाने पर प्रतिगमन कर सकता है, उन्नत, क्रॉस-लिंक्ड फाइब्रोसिस को किस हद तक उलटा जा सकता है, यह अभी भी बहस का विषय है और एंटीफाइब्रोटिक थेरेपी के लिए एक केंद्रीय प्रश्न है।

Key figures

• Thomas A. Wynn
• Neil C. Henderson
• Scott L. Friedman

Seminal works

• wynn-2012
• henderson-2020
• friedman-2013

Frequently asked questions

निशान और फाइब्रोसिस में क्या अंतर है?

निशान एक स्थानीयकृत संयोजी-ऊतक पैच है जो घाव भरने के बाद घायल ऊतक का स्थान ले लेता है, जबकि फाइब्रोसिस व्यापक रूप से अत्यधिक मैट्रिक्स जमाव को संदर्भित करता है — अक्सर एक अंग के भीतर और लगातार चोट से प्रेरित होता है — जो वास्तुकला को विकृत कर सकता है और कार्य को बाधित कर सकता है।

फाइब्रोसिस के लिए मुख्य रूप से कौन सी कोशिका जिम्मेदार है?

मायोफाइब्रोब्लास्ट, एक सक्रिय फाइब्रोब्लास्ट जो प्रचुर मात्रा में कोलेजन का उत्पादन करता है और ऊतक को संकुचित करता है, फाइब्रोसिस की प्रमुख प्रभावकारी कोशिका है, जो ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-बीटा जैसे संकेतों से प्रेरित होती है।