सामान्य प्रतिरोध पैटर्न का फेनोटाइपिक पता लगाना

प्रतिरोध पैटर्न का फेनोटाइपिक पता लगाने में विकास-आधारित और जैव रासायनिक परीक्षणों का उपयोग किया जाता है ताकि किसी जीव द्वारा व्यक्त विशिष्ट, चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रतिरोध तंत्रों को पहचाना जा सके, न कि केवल उसे संवेदनशील या प्रतिरोधी के रूप में वर्गीकृत किया जा सके। क्लासिक उदाहरणों में विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेज़ (ESBLs), कार्बापेनेमेज़, और स्टेफिलोकोसी में मेथिसिलिन प्रतिरोध का पता लगाना शामिल है।

Definition

फेनोटाइपिक प्रतिरोध का पता लगाना विकास-आधारित, सिनर्जी, या जैव रासायनिक परख का उपयोग है ताकि यह प्रदर्शित किया जा सके कि एक जीव एक विशेष प्रतिरोध तंत्र को व्यक्त करता है, जैसे कि एक विशिष्ट बीटा-लैक्टामेज़ या कार्बापेनेमेज़ का उत्पादन, केवल संवेदनशीलता श्रेणी के बजाय तंत्र को अलग करना।

Scope

यह प्रविष्टि सामान्य प्रतिरोध पैटर्न की पुष्टि के लिए प्रमुख फेनोटाइपिक रणनीतियों को कवर करती है: ESBLs के लिए संयोजन-डिस्क और डबल-डिस्क सिनर्जी परीक्षण, जैव रासायनिक और विकास-आधारित कार्बापेनेमेज़ परीक्षण जैसे कि कार्बा एनपी और कार्बापेनेम निष्क्रियता विधियाँ, और मेथिसिलिन प्रतिरोध के लिए सेफॉक्सिटिन-आधारित स्क्रीनिंग। यह बताता है कि ये परीक्षण क्या प्रदर्शित करते हैं और उनकी सीमाएँ क्या हैं, और यह उपचार मार्गदर्शन के बजाय संदर्भ सामग्री है।

Core questions

• क्या यह जीव एक विशिष्ट प्रतिरोध तंत्र को व्यक्त करता है जैसे कि एक ESBL या कार्बापेनेमेज़?
• कौन से फेनोटाइपिक परीक्षण उस तंत्र की पुष्टि कर सकते हैं, और उनके परिणामों का क्या अर्थ है?
• आणविक पुष्टिकरण की तुलना में फेनोटाइपिक पहचान की सीमाएँ क्या हैं?

Key concepts

• विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेज़ (ESBL) पहचान
• डबल-डिस्क सिनर्जी और संयोजन-डिस्क परीक्षण
• कार्बापेनेमेज़ पहचान (कार्बा एनपी, कार्बापेनेम निष्क्रियता विधि)
• मेथिसिलिन प्रतिरोध के लिए सेफॉक्सिटिन स्क्रीनिंग
• प्रेरित क्लिंडामाइसिन प्रतिरोध (डी-टेस्ट)
• पुष्टिकरण बनाम स्क्रीनिंग परीक्षण
• फेनोटाइप-जीनोटाइप विसंगति

Mechanisms

फेनोटाइपिक परीक्षण अपने कार्यात्मक प्रभाव के माध्यम से एक प्रतिरोध तंत्र का खुलासा करते हैं। ESBL का पता लगाना एक संकेतक सेफलोस्पोरिन के प्रति संवेदनशीलता की बहाली पर निर्भर करता है जब एक बीटा-लैक्टामेज़ अवरोधक (जैसे क्लैवुलानिक एसिड) जोड़ा जाता है, जिसे डबल-डिस्क या संयोजन-डिस्क प्रारूपों में सिनर्जी के रूप में देखा जाता है (paterson-2005)। कार्बापेनेमेज़ गतिविधि का जैव रासायनिक रूप से एक कार्बापेनेम के हाइड्रोलिसिस द्वारा पता लगाया जा सकता है, जैसा कि कार्बा एनपी कैलोरीमेट्रिक परीक्षण में होता है, या विकास-आधारित परख द्वारा जैसे कि कार्बापेनेम निष्क्रियता विधि, जिसमें परीक्षण जीव के संपर्क में आने वाली एक कार्बापेनेम डिस्क एक संवेदनशील संकेतक स्ट्रेन को बाधित करने की अपनी क्षमता खो देती है (van-der-zwaluw-2015; nordmann-2009)। स्टेफिलोकोसी में मेथिसिलिन प्रतिरोध को सेफॉक्सिटिन का उपयोग करके फेनोटाइपिक रूप से स्क्रीन किया जाता है, एक सरोगेट जो mecA-मध्यस्थता प्रतिरोध को बेहतर ढंग से प्रेरित और पता लगाता है, और प्रेरित मैक्रोलाइड-लिंकोसामाइड प्रतिरोध को डी-टेस्ट द्वारा दिखाया जाता है। विशेषज्ञ नियम इन पैटर्न की व्याख्या करने और असंगत परिणामों को चिह्नित करने में मदद करते हैं (leclercq-2013; clsi-m100)।

Clinical relevance

ESBL या कार्बापेनेमेज़ उत्पादन जैसे प्रतिरोध फेनोटाइप को पहचानना संक्रमण नियंत्रण, निगरानी और प्रबंधन के लिए केंद्रीय है, क्योंकि ये तंत्र एजेंटों के पूरे वर्गों को प्रभावित करते हैं। यह प्रविष्टि बताती है कि प्रयोगशाला में संदर्भ ज्ञान के रूप में ऐसे फेनोटाइप कैसे प्रदर्शित किए जाते हैं और व्यक्तिगत नैदानिक या नुस्खे संबंधी मार्गदर्शन प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

कार्बापेनेमेज़-उत्पादक एंटरोबैक्टीरिया और ESBL उत्पादक अंतरराष्ट्रीय स्तर पर फैल गए हैं, जिससे उनका फेनोटाइपिक पता लगाना प्रयोगशालाओं और निगरानी नेटवर्क के लिए एक प्राथमिकता बन गया है; इन तंत्रों के महामारी विज्ञान ने पुष्टिकरण परीक्षणों के विकास और अपनाने को आकार दिया है (nordmann-2009; paterson-2005)।

History

जैसे-जैसे 1980 के दशक से बीटा-लैक्टाम प्रतिरोध तंत्रों में विविधता आई, प्रयोगशालाओं ने अवरोधक-आधारित ESBL पहचान के साथ शुरू करते हुए, फेनोटाइपिक पुष्टिकरण परीक्षण विकसित किए। 2000 के दशक में कार्बापेनेमेज़-उत्पादक जीवों के अंतरराष्ट्रीय उद्भव ने कार्बा एनपी परीक्षण जैसे तेजी से जैव रासायनिक और विकास-आधारित कार्बापेनेमेज़ परख को प्रेरित किया और, बाद में, सरल कार्बापेनेम निष्क्रियता विधि (paterson-2005; nordmann-2009; van-der-zwaluw-2015)।

Debates

फेनोटाइपिक बनाम आणविक पुष्टिकरण

फेनोटाइपिक परीक्षण कार्यात्मक गतिविधि का पता लगाते हैं लेकिन विशिष्ट जीन की पहचान नहीं कर सकते हैं, जबकि आणविक परीक्षण उन जीनों की पहचान करते हैं जो हमेशा व्यक्त नहीं होते हैं; कार्बापेनेमेज़ उत्पादन जैसे तंत्रों की पुष्टि के लिए विधियों के उचित संयोजन और अनुक्रम पर बहस होती है।

कमजोर रूप से व्यक्त तंत्रों के लिए संवेदनशीलता

कुछ प्रतिरोध तंत्र कम स्तर पर या केवल प्रेरण के तहत व्यक्त होते हैं, इसलिए फेनोटाइपिक स्क्रीनिंग उन्हें याद कर सकती है, जिससे यह सवाल उठता है कि कौन सी पुष्टिकरण रणनीति पर्याप्त संवेदनशीलता प्रदान करती है।

Seminal works

• paterson-2005
• nordmann-2009
• van-der-zwaluw-2015

Frequently asked questions

एक ESBL पुष्टिकरण परीक्षण क्या दिखाता है?

यह प्रदर्शित करता है कि एक बीटा-लैक्टामेज़ अवरोधक जोड़ने से जीव की संवेदनशीलता एक संकेतक सेफलोस्पोरिन के प्रति बहाल हो जाती है, जो एक विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेज़ के उत्पादन का संकेत देती है; यह विशिष्ट एंजाइम का नाम बताए बिना कार्यात्मक तंत्र को दर्शाता है।

जब आणविक परीक्षण मौजूद हों तो कार्बापेनेमेज़ का फेनोटाइपिक रूप से पता क्यों लगाया जाए?

कार्बापेनेम निष्क्रियता विधि जैसे फेनोटाइपिक परीक्षण सस्ते होते हैं और विशिष्ट जीन की परवाह किए बिना कार्यात्मक कार्बापेनेम-हाइड्रोलाइजिंग गतिविधि का पता लगाते हैं, जो ज्ञात जीनों को लक्षित करने वाले आणविक परीक्षणों के पूरक होते हैं लेकिन उपन्यास वाले को याद कर सकते हैं।