गंभीर बीमारी में एंडोथेलियल डिसफंक्शन

संवहनी एंडोथेलियम एक विशाल, चयापचय रूप से सक्रिय इंटरफ़ेस है जो संवहनी टोन, पारगम्यता, हेमोस्टेसिस और ल्यूकोसाइट यातायात को नियंत्रित करता है। गंभीर बीमारी में यह परत सक्रिय और निष्क्रिय हो जाती है, अपनी सामान्य बाधा और एंटीकोएगुलेंट गुणों को खो देती है और एक केंद्रीय मध्यस्थ बन जाती है जो एक प्रणालीगत मेजबान प्रतिक्रिया को अंग-स्तर की चोट में बदल देती है।

Definition

गंभीर बीमारी में एंडोथेलियल डिसफंक्शन संवहनी एंडोथेलियम के सक्रियण और हानि को संदर्भित करता है - जिसमें बाधा अखंडता का नुकसान, ग्लाइकोकैलिक्स का क्षरण, परिवर्तित वासोमोटर विनियमन, और एक प्रोकोएगुलेंट और प्रो-इंफ्लेमेटरी फेनोटाइप की ओर बदलाव शामिल है - जो केशिका रिसाव, सूक्ष्मसंचार विफलता और अंग शिथिलता में योगदान देता है।

Scope

यह प्रविष्टि एंडोथेलियल डिसफंक्शन को गंभीर बीमारी में एक एकीकृत तंत्र के रूप में मानती है, जिसमें एंडोथेलियल सक्रियण, ग्लाइकोकैलिक्स क्षरण, बढ़ी हुई पारगम्यता, और प्रोकोएगुलेंट, प्रो-इंफ्लेमेटरी सतह में बदलाव शामिल है। यह पैथोफिजियोलॉजिकल संदर्भ सामग्री है; यह बेडसाइड निगरानी निर्णयों या उपचार को संबोधित नहीं करती है।

Core questions

• एंडोथेलियम एक शांत, सुरक्षात्मक सतह से एक सक्रिय, हानिकारक सतह में कैसे बदल जाता है?
• संवहनी बाधा को बनाए रखने और खोने में ग्लाइकोकैलिक्स की क्या भूमिका है?
• एंडोथेलियल डिसफंक्शन प्रणालीगत सूजन को अंग-स्तर की चोट से कैसे जोड़ता है?
• एंडोथेलियल विषमता कुछ संवहनी बिस्तरों को दूसरों की तुलना में अधिक कमजोर क्यों बनाती है?

Key concepts

• एंडोथेलियल सक्रियण
• ग्लाइकोकैलिक्स क्षरण
• बढ़ी हुई संवहनी पारगम्यता और केशिका रिसाव
• एंटीकोएगुलेंट सतह का नुकसान
• सूक्ष्मसंचार शिथिलता
• संवहनी बिस्तरों में एंडोथेलियल विषमता
• ल्यूकोसाइट आसंजन और भर्ती

Mechanisms

सूजन मध्यस्थ और प्रत्यक्ष चोट एंडोथेलियल कोशिकाओं को सक्रिय करते हैं, जिससे आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति, ल्यूकोसाइट्स की भर्ती और वासोएक्टिव पदार्थों का उत्पादन होता है जो संवहनी टोन को बाधित करते हैं। एंडोथेलियल ग्लाइकोकैलिक्स - एक सतह परत जो पारगम्यता को नियंत्रित करती है और कोशिका को ढालती है - का क्षरण होता है, जिससे पारगम्यता बढ़ती है और अंतरालीय एडिमा और अंतःसंवहनी मात्रा के नुकसान के साथ केशिका रिसाव होता है। सक्रिय एंडोथेलियम अपना एंटीकोएगुलेंट चरित्र खो देता है और एक प्रोकोएगुलेंट सतह को उजागर करता है, जिससे सूजन का जमावट से संबंध जुड़ता है। क्योंकि एंडोथेलियल फेनोटाइप अंगों में भिन्न होता है, ये परिवर्तन संवहनी बिस्तरों को असमान रूप से प्रभावित करते हैं, जिससे शिथिलता के अंग-विशिष्ट पैटर्न को समझाने में मदद मिलती है (Aird, 2003; Ince et al., 2016; Chelazzi et al., 2015)।

Clinical relevance

एंडोथेलियल डिसफंक्शन एक प्रणालीगत मेजबान प्रतिक्रिया और अंग विफलता के बीच एक यांत्रिक सेतु प्रदान करता है जो गंभीर बीमारी को परिभाषित करता है, और यह केशिका रिसाव और सूक्ष्मसंचार शॉक जैसी घटनाओं को रेखांकित करता है। यहां की अवधारणाएं यह समझने में सहायता करती हैं कि अंग की चोट कैसे उत्पन्न होती है; वे वर्णनात्मक संदर्भ सामग्री हैं और निगरानी या उपचार सिफारिशों का गठन नहीं करती हैं।

History

एक बार एक निष्क्रिय परत के रूप में देखा गया, एंडोथेलियम को बीसवीं सदी के अंत और इक्कीसवीं सदी की शुरुआत में एक सक्रिय, विषम अंग के रूप में फिर से परिकल्पित किया गया। एयरड के 2003 के संश्लेषण ने एंडोथेलियल सक्रियण को गंभीर सेप्सिस और कई अंग शिथिलता के केंद्र में रखा, और ग्लाइकोकैलिक्स और सूक्ष्मसंचार पर बाद के काम, जिसे 2016 में इंसे और सहयोगियों द्वारा संक्षेपित किया गया था, ने गंभीर बीमारी में अंग की चोट के चालक के रूप में एंडोथेलियम के दृष्टिकोण को परिष्कृत किया।

Debates

क्या गंभीर बीमारी में एंडोथेलियम और ग्लाइकोकैलिक्स की निगरानी या उन्हें लक्षित किया जा सकता है?

एंडोथेलियल और ग्लाइकोकैलिक्स चोट की पहचान ने बायोमार्कर और सुरक्षात्मक रणनीतियों में रुचि बढ़ाई, लेकिन उनका नैदानिक ​​माप और कोई भी चिकित्सीय लक्ष्यीकरण अभी भी जांच और बहस का विषय बना हुआ है, जिसमें किसी भी हस्तक्षेप की तुलना में पैथोफिजियोलॉजिकल भूमिका बेहतर स्थापित है।

Key figures

• William C. Aird
• Can Ince
• Daniel De Backer
• Richard S. Hotchkiss

Seminal works

• aird-2003
• ince-2016

Frequently asked questions

एंडोथेलियल ग्लाइकोकैलिक्स क्या है और गंभीर बीमारी में यह क्यों मायने रखता है?

ग्लाइकोकैलिक्स रक्त वाहिकाओं की आंतरिक सतह को ढकने वाली एक जेल जैसी परत है जो पारगम्यता को विनियमित करने और एंडोथेलियम की रक्षा करने में मदद करती है; गंभीर बीमारी में इसका क्षरण संवहनी रिसाव को बढ़ाता है और एडिमा और सूक्ष्मसंचार शिथिलता में योगदान देता है।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन अंग विफलता का कारण कैसे बनता है?

सक्रिय, रिसाव वाला एंडोथेलियम सूक्ष्मसंचार को बाधित करता है, द्रव और कोशिकाओं को संवहनी से बाहर निकलने देता है, और पोत की सतह को प्रोकोएगुलेंट में बदल देता है, जो एक साथ प्रभावी ऊतक ऑक्सीकरण को कम करते हैं और प्रणालीगत सूजन को कई अंगों की चोट से जोड़ते हैं।