दवा-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (HIT)

दवा-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया एक दवा के संपर्क में आने के कारण प्लेटलेट काउंट में गिरावट है। अधिकांश मामले प्रतिरक्षा-संबंधी होते हैं, जिसमें दवा-निर्भर एंटीबॉडी प्लेटलेट्स को नष्ट कर देते हैं, और दवा बंद करने पर आमतौर पर काउंट ठीक हो जाता है। हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (HIT) एक विशिष्ट और खतरनाक रूप है: हेपरिन के साथ जटिल प्लेटलेट फैक्टर 4 के एंटीबॉडी प्लेटलेट्स को सक्रिय करते हैं और एक प्रोथ्रोम्बोटिक स्थिति उत्पन्न करते हैं जिसमें रक्तस्राव के बजाय थ्रोम्बोसिस मुख्य जोखिम होता है।

Definition

दवा-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया प्लेटलेट काउंट में कमी है जो एक दवा के कारण होती है, अक्सर दवा-निर्भर एंटीप्लेटलेट एंटीबॉडी के माध्यम से; हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया एक प्रतिरक्षा-संबंधी, प्रोथ्रोम्बोटिक उपप्रकार है जो प्लेटलेट फैक्टर 4-हेपरिन कॉम्प्लेक्स के खिलाफ एंटीबॉडी के कारण होता है जो प्लेटलेट्स को सक्रिय करते हैं।

Scope

यह प्रविष्टि दवा-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के प्रतिरक्षा तंत्रों, HIT के विपरीत पैथोफिजियोलॉजी और नैदानिक पैटर्न, संदिग्ध HIT में प्रीटेस्ट संभाव्यता स्कोरिंग की भूमिका, और निदान का समर्थन करने के लिए उपयोग किए जाने वाले प्रयोगशाला परीक्षणों को शामिल करती है। यह हेमेटोपैथोलॉजी के भीतर एक संदर्भ और शैक्षिक विषय है और इसमें थ्रेशोल्ड के साथ दवाओं की सूची, एंटीकोएग्यूलेशन रेजिमेन, या व्यक्तिगत रोगियों के लिए प्रबंधन निर्देश शामिल नहीं हैं।

Core questions

• एक दवा प्लेटलेट काउंट को कैसे कम कर सकती है?
• हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया रक्तस्राव के बजाय थ्रोम्बोसिस से क्यों जुड़ा है?
• प्रयोगशाला पुष्टि से पहले HIT की प्रीटेस्ट संभाव्यता का आकलन कैसे किया जाता है?
• कौन से प्रयोगशाला परीक्षण HIT के निदान का समर्थन या खंडन करते हैं?

Key concepts

• दवा-निर्भर एंटीप्लेटलेट एंटीबॉडी
• प्रतिरक्षा बनाम गैर-प्रतिरक्षा (मायलोसप्रेसिव) दवा प्रभाव
• प्लेटलेट फैक्टर 4-हेपरिन प्रतिरक्षा कॉम्प्लेक्स
• HIT में प्लेटलेट सक्रियण और प्रोथ्रोम्बोटिक स्थिति
• 4Ts प्रीटेस्ट संभाव्यता स्कोर
• इम्यूनोएसे और कार्यात्मक प्लेटलेट-सक्रियण एसे

Mechanisms

क्लासिक दवा-प्रेरित प्रतिरक्षा थ्रोम्बोसाइटोपेनिया में, एक दवा या उसका मेटाबोलाइट एंटीबॉडी को प्लेटलेट ग्लाइकोप्रोटीन से बांधने में सक्षम बनाता है, जिससे प्लेटलेट क्लीयरेंस में तेजी आती है; दवा बंद करने के बाद काउंट आमतौर पर ठीक हो जाता है (Aster & Bougie, 2007)। HIT यंत्रवत् रूप से भिन्न है: एंटीबॉडी, आमतौर पर IgG, हेपरिन से बंधे प्लेटलेट फैक्टर 4 पर नियोएपिटोप्स को पहचानते हैं, और परिणामस्वरूप प्रतिरक्षा कॉम्प्लेक्स प्लेटलेट Fc रिसेप्टर्स को क्रॉस-लिंक करते हैं, प्लेटलेट्स और जमावट प्रणाली को सक्रिय करते हैं ताकि एक विरोधाभासी प्रोथ्रोम्बोटिक स्थिति बन सके (Greinacher, 2015)। क्योंकि प्रयोगशाला निदान अपूर्ण है, नैदानिक प्रीटेस्ट संभाव्यता का अनुमान पहले लगाया जाता है, आमतौर पर 4Ts स्कोर के साथ, जो थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की डिग्री और समय, थ्रोम्बोसिस की उपस्थिति और अन्य कारणों को मापता है (Lo et al., 2006)। इम्यूनोएसे एंटी-PF4/हेपरिन एंटीबॉडी का पता लगाते हैं, जबकि कार्यात्मक एसे रोगजनक एंटीबॉडी की पुष्टि करने के लिए हेपरिन-निर्भर प्लेटलेट सक्रियण को मापते हैं (Cuker et al., 2018)।

Clinical relevance

सौम्य, प्रतिवर्ती दवा-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया को HIT से अलग करना प्रयोगशाला हेमेटोलॉजी के लिए केंद्रीय है क्योंकि दोनों में विपरीत प्रमुख जोखिम होते हैं, रक्तस्राव बनाम थ्रोम्बोसिस, और बहुत अलग पहचान की आवश्यकता होती है (Greinacher, 2015; Cuker et al., 2018)। यह प्रविष्टि तंत्र और परीक्षण अवधारणाओं का वर्णन करती है; यह शैक्षिक है और व्यक्तिगत रोगियों के लिए दवा-विशिष्ट थ्रेशोल्ड या एंटीकोएग्यूलेशन प्रबंधन प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

कई दवाएं प्रतिरक्षा थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का कारण बन सकती हैं, हालांकि अधिकांश के लिए यह संबंध असामान्य है। HIT हेपरिन-संपर्कित रोगियों के एक अल्पसंख्यक में होता है और कम-आणविक-भार हेपरिन की तुलना में अनफ्रैक्शनेटेड के साथ अधिक बार होता है और चिकित्सा सेटिंग्स की तुलना में सर्जिकल में अधिक होता है; सटीक आवृत्तियां जनसंख्या और हेपरिन प्रकार पर निर्भर करती हैं और उद्धृत दिशानिर्देश में विस्तृत हैं (Cuker et al., 2018)।

History

प्लेटलेट्स का दवा-प्रेरित प्रतिरक्षा विनाश क्विनिन-संबंधित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया जैसे मामलों के माध्यम से पहचाना गया था, जिसने दवा-निर्भर एंटीबॉडी की अवधारणा को स्थापित करने में मदद की (Aster & Bougie, 2007)। HIT की प्रोथ्रोम्बोटिक प्रकृति और प्लेटलेट फैक्टर 4-हेपरिन कॉम्प्लेक्स के एंटीबॉडी में इसका आधार बीसवीं शताब्दी के उत्तरार्ध में स्पष्ट किया गया था, और निदान में सुधार के लिए बाद में प्रीटेस्ट स्कोरिंग और मानकीकृत प्रयोगशाला परीक्षण विकसित किए गए थे (Lo et al., 2006; Greinacher, 2015; Cuker et al., 2018)।

Debates

अपूर्ण परीक्षणों को देखते हुए संदिग्ध HIT का निदान कैसे किया जाना चाहिए?

कोई भी एकल एसे HIT को न तो पूरी तरह से खारिज करता है और न ही पूरी तरह से पुष्टि करता है, इसलिए निदान नैदानिक प्रीटेस्ट संभाव्यता, जैसे कि 4Ts स्कोर, को इम्यूनोएसे और कार्यात्मक प्लेटलेट-सक्रियण एसे के साथ जोड़ता है, और इष्टतम अनुक्रम और थ्रेशोल्ड मार्गदर्शन और चर्चा का विषय बने हुए हैं।

Seminal works

• aster-2007
• greinacher-2015
• lo-2006
• cuker-2018

Frequently asked questions

यदि हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया प्लेटलेट्स को कम करता है तो यह खतरनाक क्यों है?

हालांकि प्लेटलेट काउंट गिरता है, HIT एंटीबॉडी शेष प्लेटलेट्स और क्लॉटिंग सिस्टम को सक्रिय करते हैं, इसलिए मुख्य खतरा नए रक्त के थक्के (थ्रोम्बोसिस) हैं न कि रक्तस्राव, जो HIT को कम प्लेटलेट काउंट के अधिकांश अन्य कारणों से अलग करता है।

4Ts स्कोर क्या है?

4Ts स्कोर एक नैदानिक उपकरण है जो थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की डिग्री, हेपरिन के संपर्क में आने के सापेक्ष इसका समय, थ्रोम्बोसिस की उपस्थिति, और क्या अन्य कारण संभावित हैं, को स्कोर करके HIT की प्रीटेस्ट संभाव्यता का अनुमान लगाता है, जिससे यह तय करने में मदद मिलती है कि किसे प्रयोगशाला परीक्षण की आवश्यकता है।