हेपरिन और निम्न-आणविक-भार हेपरिन

हेपरिन और निम्न-आणविक-भार हेपरिन (LMWHs) पैरेंट्रल एंटीकोगुलेंट हैं जो अप्रत्यक्ष रूप से कार्य करते हैं, प्राकृतिक अवरोधक एंटीथ्रोम्बिन को बांधकर और उसकी शक्ति को बढ़ाकर। अनफ्रैक्शनेटेड हेपरिन ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन श्रृंखलाओं का एक विषम मिश्रण है, जबकि LMWHs छोटे खंड होते हैं जिनका अधिक अनुमानित, फैक्टर Xa-भारित प्रभाव होता है। तीव्र थ्रोम्बोटिक स्थितियों में आवश्यक तीव्र एंटीकोगुलेशन के लिए दोनों ही मूलभूत एजेंट हैं।

Definition

हेपरिन अप्रत्यक्ष, पैरेंट्रल एंटीकोगुलेंट हैं जो एंटीथ्रोम्बिन को बांधते हैं और थ्रोम्बिन और फैक्टर Xa के उसके निष्क्रियण को तेज करते हैं; निम्न-आणविक-भार हेपरिन डीपॉलीमराइज़्ड अंश होते हैं जिनमें अपेक्षाकृत अधिक एंटी-Xa गतिविधि और अधिक अनुमानित फार्माकोकाइनेटिक्स होते हैं।

Scope

यह प्रविष्टि एंटीथ्रोम्बिन पोटेंशिएटर के रूप में हेपरिन और LMWHs के तंत्र, अनफ्रैक्शनेटेड और निम्न-आणविक-भार तैयारी के बीच औषधीय अंतर, प्रयोगशाला निगरानी के सिद्धांत और हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के विशिष्ट प्रतिकूल प्रभाव को कवर करती है। यह दवा वर्ग का एक संदर्भ विवरण है, न कि खुराक या उपचार मार्गदर्शन।

Core questions

• हेपरिन थक्के के कारकों पर सीधे कार्य करने के बजाय एंटीथ्रोम्बिन के माध्यम से अप्रत्यक्ष रूप से एंटीकोगुलेशन कैसे उत्पन्न करता है?
• अनफ्रैक्शनेटेड हेपरिन को निम्न-आणविक-भार हेपरिन से कौन से औषधीय अंतर अलग करते हैं?
• अनफ्रैक्शनेटेड हेपरिन की निगरानी क्यों की जाती है जबकि निम्न-आणविक-भार हेपरिन को अक्सर नियमित निगरानी के बिना दिया जाता है?
• हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया क्या है, और यह एक विरोधाभासी प्रोथ्रोम्बोटिक जटिलता क्यों है?

Key concepts

• एंटीथ्रोम्बिन पोटेंशिएशन
• पेंटासैकराइड बंधन अनुक्रम
• एंटी-थ्रोम्बिन (एंटी-IIa) बनाम एंटी-फैक्टर-Xa गतिविधि
• अनफ्रैक्शनेटेड हेपरिन बनाम निम्न-आणविक-भार हेपरिन
• सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय और एंटी-Xa निगरानी
• प्रोटामिन प्रतिवर्तन
• हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (HIT)

Mechanisms

हेपरिन एक विशिष्ट पेंटासैकराइड अनुक्रम के माध्यम से एंटीथ्रोम्बिन से जुड़ता है, जिससे एक संरचनात्मक परिवर्तन होता है जो थ्रोम्बिन (फैक्टर IIa) और फैक्टर Xa के एंटीथ्रोम्बिन के निष्क्रियण को बहुत तेज करता है। थ्रोम्बिन को बाधित करने के लिए हेपरिन श्रृंखलाओं की आवश्यकता होती है जो एंटीथ्रोम्बिन और थ्रोम्बिन को एक साथ जोड़ने के लिए पर्याप्त लंबी हों, इसलिए LMWHs की छोटी श्रृंखलाएं थ्रोम्बिन की तुलना में फैक्टर Xa को प्राथमिकता से बाधित करती हैं, जिससे एंटी-Xa से एंटी-IIa अनुपात अधिक होता है। हिर्श और उनके सहयोगियों ने विस्तार से बताया है कि यह अंतर, प्लाज्मा प्रोटीन और कोशिकाओं से कम बंधन के साथ, LMWHs को अनफ्रैक्शनेटेड हेपरिन की तुलना में अधिक अनुमानित खुराक-प्रतिक्रिया और लंबी अर्ध-आयु देता है। अनफ्रैक्शनेटेड हेपरिन को आमतौर पर सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय या एंटी-Xa परख द्वारा मॉनिटर किया जाता है और इसे प्रोटामिन से उलटा जा सकता है, जबकि LMWHs को प्रोटामिन द्वारा केवल आंशिक रूप से उलटा जाता है।

Clinical relevance

हेपरिन का व्यापक रूप से शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज्म, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम और एक्स्ट्राकोर्पोरियल सर्कुलेशन की आवश्यकता वाली प्रक्रियाओं में तीव्र एंटीकोगुलेशन प्रदान करने के लिए उपयोग किया जाता है, और उनकी फार्माकोलॉजी ACCP पैरेंट्रल एंटीकोगुलेंट मार्गदर्शन का आधार है। यह प्रविष्टि बताती है कि यह वर्ग कैसे काम करता है और इसकी तैयारी कैसे भिन्न होती है; इसका उद्देश्य संदर्भ शिक्षा के रूप में है न कि खुराक या व्यक्तिगत उपचार निर्णयों के आधार के रूप में।

Epidemiology

हेपरिन अस्पताल में भर्ती मरीजों में सबसे अधिक बार प्रशासित पैरेंट्रल दवाओं में से हैं। रक्तस्राव प्रमुख खुराक-संबंधी प्रतिकूल प्रभाव है, और हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हालांकि असामान्य है, एक चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा-मध्यस्थ जटिलता है जो निम्न-आणविक-भार हेपरिन की तुलना में अनफ्रैक्शनेटेड हेपरिन के साथ अधिक बार होती है।

History

हेपरिन की खोज 1916 में हुई थी और 1930 के दशक के अंत और 1940 के दशक में पहले व्यावहारिक तीव्र एंटीकोगुलेंट के रूप में नैदानिक उपयोग में आया। यह पहचान कि डीपॉलीमराइज़्ड खंडों ने अधिक अनुमानित फार्माकोकाइनेटिक्स के साथ एंटी-Xa गतिविधि को बनाए रखा, 1980 के दशक में निम्न-आणविक-भार हेपरिन के विकास का कारण बना, जिसने कई संकेतों के लिए अनफ्रैक्शनेटेड हेपरिन को उत्तरोत्तर प्रतिस्थापित किया क्योंकि उन्हें अक्सर नियमित निगरानी के बिना चमड़े के नीचे दिया जा सकता था।

Debates

हेपरिन के लिए नियमित एंटीकोगुलेंट निगरानी की आवश्यकता कब होती है?

अनफ्रैक्शनेटेड हेपरिन की परिवर्तनशील, प्रोटीन-बंधन-निर्भर प्रतिक्रिया को आमतौर पर प्रयोगशाला निगरानी की आवश्यकता होती है, जबकि निम्न-आणविक-भार हेपरिन को आमतौर पर नियमित निगरानी के बिना निश्चित वजन-आधारित व्यवस्था में दिया जाता है, हालांकि चयनित आबादी के लिए निगरानी पर चर्चा की जाती है।

Key figures

• Jack Hirsh
• Theodore Warkentin
• Gowthami Arepally

Seminal works

• hirsh-2001-heparin
• arepally-2006

Frequently asked questions

निम्न-आणविक-भार हेपरिन अनफ्रैक्शनेटेड हेपरिन से कैसे भिन्न है?

निम्न-आणविक-भार हेपरिन में छोटी श्रृंखलाएं होती हैं जो थ्रोम्बिन की तुलना में फैक्टर Xa को प्राथमिकता से बाधित करती हैं, प्लाज्मा प्रोटीन से कम बंधती हैं, और इसलिए इनकी खुराक-प्रतिक्रिया अधिक अनुमानित होती है और अर्ध-आयु लंबी होती है, जिससे कई सेटिंग्स में नियमित निगरानी के बिना निश्चित वजन-आधारित चमड़े के नीचे उपयोग की अनुमति मिलती है।

हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया क्या है?

यह एक प्रतिरक्षा-मध्यस्थ प्रतिक्रिया है जिसमें हेपरिन-प्लेटलेट फैक्टर 4 कॉम्प्लेक्स के खिलाफ एंटीबॉडी प्लेटलेट्स को सक्रिय करते हैं, जिससे प्लेटलेट काउंट में गिरावट आती है और, विरोधाभासी रूप से, थ्रोम्बोसिस का खतरा बढ़ जाता है; यह निम्न-आणविक-भार हेपरिन की तुलना में अनफ्रैक्शनेटेड हेपरिन के साथ अधिक सामान्यतः होता है।