दवा का वितरण और वितरण की मात्रा

दवा का वितरण अवशोषण के बाद रक्तप्रवाह से शरीर के ऊतकों में दवा की प्रतिवर्ती गति है। वितरण की सीमा को वितरण की मात्रा (Vd) द्वारा संक्षेपित किया जाता है, जो शरीर में दवा की कुल मात्रा को प्लाज्मा में इसकी सांद्रता से संबंधित करने वाला एक आनुपातिकता स्थिरांक है। वितरण और Vd मुख्य फार्माकोकाइनेटिक अवधारणाएँ हैं जो प्लाज्मा प्रोटीन और ऊतकों से दवा के बंधन और इसके भौतिक रासायनिक गुणों पर निर्भर करती हैं।

Definition

वितरण की मात्रा वह स्पष्ट (सैद्धांतिक) मात्रा है जिसकी आवश्यकता शरीर में दवा की कुल मात्रा को प्लाज्मा में मापी गई सांद्रता के समान सांद्रता पर रखने के लिए होगी; यह उस सीमा को दर्शाता है जिस तक एक दवा प्लाज्मा से ऊतकों में वितरित होती है।

Scope

यह विषय बताता है कि दवाएँ रक्त और ऊतकों के बीच कैसे विभाजित होती हैं, प्लाज्मा प्रोटीन और ऊतक बंधन की भूमिका, और स्पष्ट वितरण की मात्रा का अर्थ, गणना और व्याख्या। इसे एक फार्माकोकाइनेटिक और भौतिक रासायनिक विषय के रूप में प्रस्तुत किया गया है और यह खुराक संबंधी मार्गदर्शन प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• क्या निर्धारित करता है कि एक दवा रक्त से ऊतकों में कितनी व्यापक रूप से वितरित होती है?
• वितरण की स्पष्ट मात्रा को कैसे परिभाषित और व्याख्या किया जाता है?
• प्लाज्मा प्रोटीन बंधन और लिपोफिलिसिटी वितरण को कैसे आकार देते हैं?

Key concepts

• वितरण की स्पष्ट मात्रा (Vd)
• प्लाज्मा प्रोटीन बंधन
• ऊतक बंधन
• मुक्त (अबाधित) दवा अंश
• लिपोफिलिसिटी और ऊतक विभाजन
• कुल शरीर के पानी के डिब्बे
• लोडिंग खुराक संबंध (Vd x लक्ष्य सांद्रता)

Mechanisms

रक्त में प्रवेश करने के बाद, एक दवा ऊतकों में उस सीमा तक वितरित होती है जो प्लाज्मा छोड़ने और कहीं और बंधने की उसकी क्षमता से निर्धारित होती है। एक दवा जो प्लाज्मा प्रोटीन जैसे एल्ब्यूमिन से अत्यधिक बंधी होती है, वह परिसंचरण में बनी रहती है और उसमें वितरण की मात्रा कम होती है, जबकि एक लिपोफिलिक दवा जो ऊतकों में व्यापक रूप से विभाजित होती है या ऊतक घटकों को बांधती है, उसमें वितरण की एक बड़ी, कभी-कभी बहुत बड़ी, स्पष्ट मात्रा होती है जो कुल शरीर के पानी से अधिक हो सकती है। क्योंकि Vd की गणना कुल प्लाज्मा सांद्रता से की जाती है, यह एक भौतिक मात्रा के बजाय एक स्पष्ट मात्रा है। केवल अबाधित (मुक्त) अंश ही वितरित होने, चयापचय होने और कार्य करने के लिए उपलब्ध होता है। सैकड़ों दवाओं में वितरण की मात्रा कई परिमाणों तक फैली हुई है, जो बंधन और विभाजन व्यवहार की इस विविधता को दर्शाती है (ओबाच, 2008; रोलैंड और टोज़र, 2011)।

Clinical relevance

वितरण की मात्रा वैचारिक रूप से शरीर में दवा की मात्रा को उसकी मापने योग्य प्लाज्मा सांद्रता से जोड़ती है और, निकासी के साथ, दवा के अर्ध-जीवन को समझाने में मदद करती है। यह वह पैरामीटर भी है जो वैचारिक रूप से लोडिंग खुराक से जुड़ा है। यह प्रविष्टि अवधारणा और उसके निर्धारकों की व्याख्या करती है और खुराक की सिफारिशों या व्यक्तिगत सलाह का स्रोत नहीं है।

Evidence & guidelines

मानव फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के संग्रह विपणन की गई दवाओं में देखे गए वितरण की मात्रा की विस्तृत श्रृंखला का दस्तावेजीकरण करते हैं और उन्हें भौतिक रासायनिक और बंधन गुणों से संबंधित करते हैं, जो उम्मीदवार के लक्षण वर्णन के लिए संदर्भ अपेक्षाएं प्रदान करते हैं (ओबाच, 2008)। मानक फार्माकोकाइनेटिक ग्रंथ Vd, निकासी और अर्ध-जीवन के बीच की परिभाषाओं और संबंधों को औपचारिक रूप देते हैं (रोलैंड और टोज़र, 2011; गिबाल्डी और पेरियर, 1982)।

History

वितरण की मात्रा दवा सांद्रता के कम्पार्टमेंटल मॉडलिंग से उत्पन्न हुई, जिसे बीसवीं सदी के मध्य के फार्माकोकाइनेटिक्स में औपचारिक रूप दिया गया और गिबाल्डी और पेरियर (1982) जैसे मोनोग्राफ में संहिताबद्ध किया गया। यह पहचान कि Vd प्लाज्मा और ऊतक बंधन द्वारा शासित एक स्पष्ट पैरामीटर है, केंद्रीय बनी हुई है, और बड़े अनुभवजन्य संकलनों ने तब से दवा परिदृश्य में इसकी सीमा और भौतिक रासायनिक सहसंबंधों का मानचित्रण किया है (ओबाच, 2008)।

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Milo Gibaldi
• R. Scott Obach

Seminal works

• gibaldi-perrier-1982
• obach-2008

Frequently asked questions

वितरण की मात्रा क्या है?

यह एक स्पष्ट मात्रा है जो शरीर में दवा की कुल मात्रा को प्लाज्मा में मापी गई सांद्रता से संबंधित करती है। एक छोटा मान बताता है कि दवा बड़े पैमाने पर रक्त में रहती है (अक्सर प्लाज्मा प्रोटीन बंधन के कारण), जबकि एक बड़ा मान ऊतकों में व्यापक वितरण का सुझाव देता है।

वितरण की मात्रा शरीर की वास्तविक मात्रा से अधिक क्यों हो सकती है?

क्योंकि यह एक गणना किया गया (स्पष्ट) पैरामीटर है, न कि एक भौतिक स्थान। जब एक दवा ऊतकों में दृढ़ता से विभाजित होती है, तो प्लाज्मा में बहुत कम बचता है, इसलिए कुल मात्रा को ध्यान में रखने के लिए आवश्यक गणना की गई मात्रा कुल शरीर के पानी से कहीं अधिक हो सकती है।