सुरक्षा के सहसंबंधी

सुरक्षा का सहसंबंधी एक प्रतिरक्षा माप है, जो अक्सर एक एंटीबॉडी अनुमापांक (titre) या निष्क्रिय करने वाली गतिविधि होती है, जो किसी बीमारी के खिलाफ सुरक्षा से जुड़ा होता है और इसलिए इसका उपयोग यह अनुमान लगाने के लिए किया जा सकता है कि कोई टीका सुरक्षा प्रदान करेगा या नहीं। ऐसे मार्कर की पहचान करने से प्रतिरक्षाजनकता (immunogenicity) डेटा को, कम से कम आंशिक रूप से, बड़े नैदानिक-अंतिम बिंदु परीक्षणों के स्थान पर उपयोग करने की अनुमति मिलती है।

Definition

सुरक्षा का सहसंबंधी एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया है, जैसे कि एक विशिष्ट एंटीबॉडी अनुमापांक (titre), जो बीमारी से सुरक्षा के साथ सांख्यिकीय रूप से जुड़ा हुआ है और, जब मान्य हो जाता है, तो टीके की सुरक्षा के लिए एक सरोगेट एंडपॉइंट (surrogate endpoint) के रूप में कार्य कर सकता है।

Scope

यह विषय इस बात को शामिल करता है कि कौन सा माप सुरक्षा के सहसंबंधी के रूप में योग्य है, यांत्रिक (mechanistic) और गैर-यांत्रिक (non-mechanistic) सहसंबंधियों के बीच का अंतर, सुरक्षा की सीमाएँ कैसे प्राप्त की जाती हैं, और एकल मार्कर का उपयोग करने की सीमाएँ। यह एक मूल्यांकन अवधारणा का एक संदर्भ उपचार है, न कि नैदानिक ​​मार्गदर्शन।

Core questions

• एक प्रतिरक्षा मार्कर को सुरक्षा के सहसंबंधी के रूप में स्थापित करने के लिए किस प्रमाण की आवश्यकता है?
• यांत्रिक और गैर-यांत्रिक सहसंबंधी अपने अनुमानित भार में कैसे भिन्न होते हैं?
• सुरक्षात्मक सीमाओं का अनुमान कैसे लगाया जाता है, और उन्हें कितनी दूर तक सामान्यीकृत किया जा सकता है?

Key concepts

• सुरक्षा का यांत्रिक सहसंबंधी
• गैर-यांत्रिक सहसंबंधी (सरोगेट)
• सुरक्षात्मक सीमा या अनुमापांक (titre)
• निष्क्रिय करने वाला एंटीबॉडी
• सरोगेट एंडपॉइंट सत्यापन
• प्रतिरक्षाजनकता (immunogenicity) को प्रभावकारिता से जोड़ना

Key theories

यांत्रिक बनाम गैर-यांत्रिक सहसंबंधी

प्लॉटकिन और गिलबर्ट सुरक्षा के एक यांत्रिक सहसंबंधी, एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया जो यंत्रवत् रूप से सुरक्षा के लिए जिम्मेदार है, को एक गैर-यांत्रिक सहसंबंधी, एक मार्कर जो सीधे कारण बने बिना सुरक्षा का अनुमान लगाता है, से अलग करते हैं; यह अंतर नियंत्रित करता है कि एक मार्कर को सरोगेट के रूप में कितनी आत्मविश्वास से उपयोग किया जा सकता है।

Mechanisms

जब एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया यंत्रवत् रूप से सुरक्षा में मध्यस्थता करती है, तो उस प्रतिक्रिया का स्तर सुरक्षा की संभावना का अनुमान लगाता है, जिससे एक सीमा का अनुमान लगाया जा सकता है जिसके ऊपर अधिकांश टीका प्राप्तकर्ता सुरक्षित होते हैं। सत्यापन के लिए यह दिखाना आवश्यक है कि मार्कर परीक्षणों या आबादी में सुरक्षा को ट्रैक करता है; प्रभावकारिता परीक्षणों में निहित प्रतिरक्षा-सहसंबंधी विश्लेषण, जैसे कि mRNA-1273 COVID-19 परीक्षण का विश्लेषण, यह अनुमान लगाते हैं कि बंधन और निष्क्रिय करने वाले एंटीबॉडी स्तरों के साथ सुरक्षा कैसे बढ़ती है।

Clinical relevance

सुरक्षा के सहसंबंधी यह निर्धारित करते हैं कि टीकों को कैसे लाइसेंस दिया जाता है, अद्यतन किया जाता है और तुलना की जाती है, और प्रतिरक्षाजनकता (immunogenicity) परिणामों की व्याख्या कैसे की जाती है। यह अवधारणा बताती है कि प्रतिरक्षा मापों से टीके की सुरक्षा का अनुमान कैसे लगाया जाता है और यह व्यक्तिगत नैदानिक ​​निर्णयों का आधार न होकर एक संदर्भ सामग्री है।

Epidemiology

एक मान्य सहसंबंधी बार-बार बड़े प्रभावकारिता परीक्षणों की आवश्यकता को कम कर सकता है, उदाहरण के लिए जब किसी टीके को एक नए प्रकार के अनुकूल बनाया जाता है या इसे एक नए आयु वर्ग तक बढ़ाया जाता है, तो प्रतिरक्षाजनकता (immunogenicity) को सुरक्षा का अनुमान लगाने की अनुमति देकर। हालांकि, एक सहसंबंधी की शक्ति रोगज़नक़, वैक्सीन प्लेटफॉर्म और परिणाम के अनुसार भिन्न हो सकती है, इसलिए सामान्यीकरण की जांच की जानी चाहिए।

Evidence & guidelines

वैचारिक ढांचा प्लॉटकिन की समीक्षाओं से आता है, और मात्रात्मक उदाहरण प्रभावकारिता परीक्षणों के प्रतिरक्षा-सहसंबंधी विश्लेषणों से आते हैं जैसे कि COVID-19 वैक्सीन अध्ययन। ये संदर्भ संश्लेषण और अनुसंधान विश्लेषण हैं, न कि निर्देशात्मक दिशानिर्देश।

History

यह धारणा कि एक मापने योग्य प्रतिरक्षा स्तर सुरक्षा का अनुमान लगाता है, सीरोलॉजी (serology) में लंबे समय से निहित है, जिसमें डिप्थीरिया (diphtheria) और टेटनस (tetanus) जैसी बीमारियों के लिए सुरक्षात्मक एंटीबॉडी सीमाएं वर्णित हैं। 2010 से प्लॉटकिन की समीक्षाओं ने आधुनिक शब्दावली को औपचारिक रूप दिया, और COVID-19 महामारी ने निष्क्रिय करने वाले एंटीबॉडी स्तरों को सुरक्षा से जोड़ने वाले विस्तृत मात्रात्मक सहसंबंधी विश्लेषणों का उत्पादन किया।

Debates

क्या एक एकल मार्कर पूरी तरह से सुरक्षा को पकड़ सकता है?

सुरक्षा अक्सर कई, परस्पर क्रिया करने वाली प्रतिरक्षा तंत्रों पर निर्भर करती है, इसलिए एंटीबॉडी अनुमापांक (titre) जैसा एक एकल सहसंबंधी अधूरा हो सकता है और सेलुलर प्रतिरक्षा या गैर-निष्क्रिय करने वाले एंटीबॉडी कार्यों से योगदान को कम आंक सकता है।

एक सुरक्षात्मक सीमा कितनी हस्तांतरणीय है?

एक आबादी, प्रकार, या परिणाम के लिए स्थापित एक सहसंबंधी दूसरे के लिए मान्य नहीं हो सकता है, इसलिए एक सेटिंग में प्राप्त सीमाओं को कहीं और लागू करने से पहले सत्यापन की आवश्यकता होती है।

Key figures

• Stanley A. Plotkin
• Peter B. Gilbert
• David S. Khoury
• Miles P. Davenport

Seminal works

• plotkin-2010
• plotkin-gilbert-2012
• plotkin-2013
• khoury-2021
• gilbert-2022

Frequently asked questions

सुरक्षा के यांत्रिक और गैर-यांत्रिक सहसंबंधी के बीच क्या अंतर है?

एक यांत्रिक सहसंबंधी एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया है जो सीधे सुरक्षा का कारण बनती है, जबकि एक गैर-यांत्रिक सहसंबंधी एक मार्कर है जो स्वयं कारण न होकर भी मज़बूती से सुरक्षा का अनुमान लगाता है; दोनों उपयोगी हो सकते हैं, लेकिन यांत्रिक सहसंबंधी मजबूत अनुमान का समर्थन करता है।

सुरक्षा के सहसंबंधी क्यों उपयोगी हैं?

एक बार मान्य होने के बाद, एक सहसंबंधी प्रतिरक्षाजनकता (immunogenicity) मापों को यह अनुमान लगाने की अनुमति देता है कि एक टीका सुरक्षा प्रदान करेगा या नहीं, जो एक टीके को अद्यतन या विस्तारित करते समय बड़े, लंबे नैदानिक-अंतिम बिंदु परीक्षणों की आवश्यकता को कम कर सकता है।