सहज प्रतिरक्षा और टोल-लाइक रिसेप्टर्स

सहज प्रतिरक्षा रक्षा की तीव्र, जर्मलाइन-एन्कोडेड पहली पंक्ति है जो टोल-लाइक रिसेप्टर्स जैसे पैटर्न-रिकॉग्निशन रिसेप्टर्स के माध्यम से खतरे को महसूस करती है। सूक्ष्मजीवों के अणुओं और मेजबान खतरे के संकेतों का पता लगाकर, ये रिसेप्टर्स सूजन को ट्रिगर करते हैं और अनुकूली प्रतिक्रियाओं को आकार देते हैं - एक प्रक्रिया जो, जब स्व-व्युत्पन्न लिगेंड्स द्वारा लगातार संलग्न होती है, तो रुमेटी संबंधी ऑटोइम्यून और ऑटोइन्फ्लेमेटरी रोग में योगदान करती है।

Definition

सहज प्रतिरक्षा मेजबान रक्षा की एंटीजन-गैर-विशिष्ट शाखा है जो पैटर्न-रिकॉग्निशन रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थ होती है - जिसमें टोल-लाइक रिसेप्टर्स शामिल हैं जो रोगजनक- और क्षति-संबंधी आणविक पैटर्न को पहचानते हैं - जो सूजन और रोगाणुरोधी प्रतिक्रियाओं को शुरू करते हैं।

Scope

यह विषय सहज प्रतिरक्षा संवेदन के रिसेप्टर्स और सिग्नलिंग को शामिल करता है, विशेष रूप से टोल-लाइक रिसेप्टर्स और इन्फ्लेमासोम, और कैसे उनकी लगातार सक्रियता रुमेटी संबंधी सूजन को बढ़ावा देती है। यह सहज प्रतिरक्षा को रोग के अंतर्निहित तंत्र के रूप में मानता है, न कि नैदानिक मार्गदर्शन के रूप में।

Core questions

• टोल-लाइक और अन्य पैटर्न-रिकॉग्निशन रिसेप्टर्स कौन से आणविक पैटर्न का पता लगाते हैं?
• सहज संवेदन सूजन संबंधी साइटोकाइन आउटपुट में कैसे परिवर्तित होता है?
• स्व-व्युत्पन्न लिगेंड्स ऑटोइम्यूनिटी में सहज सक्रियण को कैसे बनाए रखते हैं?
• ऑटोइन्फ्लेमेटरी रुमेटी संबंधी रोग में इन्फ्लेमासोम की क्या भूमिका है?

Key concepts

• पैटर्न-रिकॉग्निशन रिसेप्टर्स
• रोगजनक-संबंधी आणविक पैटर्न (PAMPs)
• क्षति-संबंधी आणविक पैटर्न (DAMPs)
• टोल-लाइक रिसेप्टर सिग्नलिंग (MyD88 मार्ग)
• न्यूक्लिक-एसिड-संवेदन TLRs और ऑटोइम्यूनिटी
• NLRP3 इन्फ्लेमासोम और इंटरल्यूकिन-1
• ऑटोइन्फ्लेमेशन

Mechanisms

टोल-लाइक रिसेप्टर्स और अन्य पैटर्न-रिकॉग्निशन रिसेप्टर्स संरक्षित सूक्ष्मजीव संरचनाओं (PAMPs) और मेजबान खतरे के संकेतों (DAMPs) का पता लगाते हैं, फिर MyD88 जैसे एडेप्टर के माध्यम से सिग्नल देते हैं ताकि ट्रांसक्रिप्शन कारकों को सक्रिय किया जा सके जो साइटोकाइन उत्पादन को बढ़ावा देते हैं, जैसा कि ताकेउची और अकीरा (2010) द्वारा समीक्षा की गई है। न्यूक्लिक-एसिड-संवेदन टोल-लाइक रिसेप्टर्स ऑटोइम्यूनिटी में विशेष रुचि के हैं क्योंकि स्व-DNA और RNA, जो अक्सर प्रतिरक्षा परिसरों के भीतर वितरित होते हैं, उन्हें संलग्न कर सकते हैं और सूजन को बनाए रख सकते हैं। एक समानांतर सहज मंच, इन्फ्लेमासोम - विशेष रूप से NLRP3 - खतरे के संकेतों के जवाब में इकट्ठा होता है और इंटरल्यूकिन-1 परिवार के साइटोकिन्स को सक्रिय करता है, जो ऑटोइन्फ्लेमेटरी रोग का एक केंद्रीय मार्ग है (डेविस एट अल।, 2011)। रुमेटीइड गठिया में, सिनोवियम में सहज संवेदन मैकिनस और शेट (2011) द्वारा वर्णित साइटोकाइन नेटवर्क को बढ़ावा देता है।

Clinical relevance

सहज प्रतिरक्षा मार्ग बताते हैं कि कैसे एक क्लासिक विदेशी एंटीजन के बिना पुरानी सूजन उत्पन्न हो सकती है और बनी रह सकती है, जो ऑटोइन्फ्लेमेशन की अवधारणा को रेखांकित करती है और इंटरल्यूकिन-1-निर्देशित उपचारों को प्रेरित करती है। यह प्रविष्टि जीव विज्ञान और इसके रोग संघों का वर्णन करती है और व्यक्तिगत निदान या उपचार का आधार नहीं है।

History

1990 के दशक में टोल-लाइक रिसेप्टर्स द्वारा सूक्ष्मजीव पैटर्न को महसूस करने की खोज ने सहज प्रतिरक्षा पहचान के आणविक आधार को स्थापित किया और बाद में इम्यूनोलॉजी में मान्यता प्राप्त की। इन्फ्लेमासोम और इंटरल्यूकिन-1-प्रेरित ऑटोइन्फ्लेमेशन का बाद का वर्णन सहज प्रतिरक्षा को रुमेटोलॉजी में विस्तारित किया, जिससे उन बीमारियों के लिए एक तंत्र प्रदान किया गया जिनकी व्याख्या केवल ऑटोएंटीबॉडीज द्वारा नहीं की जा सकती थी।

Key figures

• Shizuo Akira
• Osamu Takeuchi
• Jenny Ting
• Bruce Beutler
• Jules Hoffmann

Seminal works

• takeuchi-akira-2010
• davis-2011

Frequently asked questions

यदि सहज प्रतिरक्षा एंटीजन-विशिष्ट नहीं है तो यह ऑटोइम्यून रोग को कैसे बढ़ावा दे सकती है?

स्व-व्युत्पन्न न्यूक्लिक एसिड और क्षति संकेत न्यूक्लिक-एसिड-संवेदन टोल-लाइक रिसेप्टर्स जैसे पैटर्न-रिकॉग्निशन रिसेप्टर्स को संलग्न कर सकते हैं, जिससे विदेशी एंटीजन के बिना भी सूजन बनी रहती है और अनुकूली ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाएं बढ़ जाती हैं।

टोल-लाइक रिसेप्टर्स और इन्फ्लेमासोम के बीच क्या अंतर है?

टोल-लाइक रिसेप्टर्स झिल्ली सेंसर होते हैं जो सूजन संबंधी मध्यस्थों के जीन प्रतिलेखन को प्रेरित करने के लिए संकेत देते हैं, जबकि इन्फ्लेमासोम एक इंट्रासेल्युलर प्रोटीन कॉम्प्लेक्स है जो इंटरल्यूकिन-1 परिवार के साइटोकिन्स को संसाधित और सक्रिय करता है; दोनों सहज सेंसर हैं लेकिन विभिन्न चरणों में कार्य करते हैं।