एरिया अंडर द कर्व (AUC)

कंसंट्रेशन-टाइम कर्व (AUC) के तहत का क्षेत्र समय के साथ दवा की सांद्रता का समाकल है और खुराक के बाद दवा के कुल प्रणालीगत जोखिम का मानक माप है। यह परिसंचरण तक पहुंचने वाली खुराक को शरीर की निकासी से जोड़ता है और इसका व्यापक रूप से योगों, मार्गों और खुराक की स्थितियों की तुलना करने के लिए उपयोग किया जाता है।

Definition

कंसंट्रेशन-टाइम कर्व के तहत का क्षेत्र एक परिभाषित अंतराल (आमतौर पर खुराक से अंतिम मापे गए बिंदु तक, या अनंत तक एक्सट्रपलेटेड) पर समय के संबंध में दवा की सांद्रता का निश्चित समाकल है, जो दवा के लिए प्रणालीगत परिसंचरण के कुल जोखिम को व्यक्त करता है।

Scope

यह विषय बताता है कि AUC क्या दर्शाता है, इसे नमूनाकृत सांद्रता-समय डेटा से कैसे गणना की जाती है (आमतौर पर टर्मिनल टेल के एक्सट्रपलेशन के साथ ट्रेपेज़ॉइडल नियम), और यह निकासी और जैवउपलब्धता से कैसे संबंधित है। यह AUC को संदर्भ और शिक्षा के लिए एक मात्रात्मक जोखिम मीट्रिक के रूप में मानता है और खुराक या चिकित्सीय सलाह नहीं देता है।

Core questions

• कंसंट्रेशन-टाइम कर्व के तहत का क्षेत्र क्या मापता है?
• मापी गई सांद्रता के एक सीमित सेट से AUC का अनुमान कैसे लगाया जाता है?
• AUC निकासी और जैवउपलब्ध खुराक से कैसे संबंधित है?
• वक्र के अप्रत्याशित टर्मिनल भाग को कैसे संभाला जाता है?

Key concepts

• अभिन्न जोखिम (समय के साथ एकीकृत सांद्रता)
• ट्रेपेज़ॉइडल नियम अनुमान
• रैखिक बनाम लघुगणकीय ट्रेपेज़ॉइडल विधियाँ
• अनंत तक टर्मिनल-टेल एक्सट्रपलेशन
• AUC जैवउपलब्ध खुराक को निकासी से विभाजित करने के बराबर है
• जैवसमतुल्यता तुलना में उपयोग

Mechanisms

एक खुराक के बाद, प्लाज्मा सांद्रता समय के साथ बढ़ती और घटती है, एक वक्र का पता लगाती है; उस वक्र के नीचे का क्षेत्र संचयी जोखिम को सारांशित करता है। व्यवहार में सांद्रता को असतत नमूना समय पर मापा जाता है, और क्रमिक बिंदुओं के बीच के क्षेत्र को ज्यामितीय रूप से अनुमानित किया जाता है - सबसे अधिक रैखिक ट्रेपेज़ॉइडल नियम द्वारा, एक लघुगणकीय संस्करण अक्सर घटते चरण के दौरान पसंद किया जाता है जहां सांद्रता तेजी से गिरती है। अंतिम मापी गई सांद्रता से परे वक्र का हिस्सा टर्मिनल दर स्थिरांक का उपयोग करके अनंत तक AUC देने के लिए एक्सट्रपलेटेड होता है। इन विधियों की संख्यात्मक सटीकता नमूना घनत्व और एल्गोरिथम के चुनाव पर निर्भर करती है। एक बार प्राप्त होने पर, AUC का एक सरल शारीरिक अर्थ होता है: एक दी गई दवा के लिए यह प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंचने वाली खुराक को निकासी से विभाजित करने के बराबर होता है, ताकि AUC प्रशासित खुराक, अवशोषित अंश (जैवउपलब्धता), और दवा को खत्म करने की शरीर की क्षमता को एक साथ जोड़ता है।

Clinical relevance

AUC इस बात का पारंपरिक सारांश है कि शरीर समय के साथ कितनी दवा के संपर्क में आता है और अनुसंधान साहित्य में योगों की तुलना करने और जैवसमतुल्यता का आकलन करने के लिए केंद्रीय है। यह प्रविष्टि संदर्भ उद्देश्यों के लिए माप और इसकी गणना की व्याख्या करती है; यह वर्णनात्मक है और खुराक या व्यक्तिगत उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

AUC का अनुमान लगाने के तरीके और उनकी त्रुटि विशेषताओं को पद्धतिगत साहित्य (चिउ; येह और क्वान; वैगनर) में स्थापित किया गया है और गिबाल्डी और पेरियर जैसे मानक ग्रंथों में संक्षेपित किया गया है। AUC-आधारित जोखिम तुलना जैवसमतुल्यता मूल्यांकन में एक लंबे समय से चला आ रहा सिद्धांत है; यहां के संदर्भ नैदानिक ​​अभ्यास दिशानिर्देशों के बजाय पद्धतिगत और शैक्षिक हैं।

History

जैसे-जैसे 1970 के दशक में कंपार्टमेंटल और मॉडल-स्वतंत्र फार्माकोकाइनेटिक्स परिपक्व हुए, AUC एक केंद्रीय जोखिम मीट्रिक बन गया, और लेखकों ने संख्यात्मक एकीकरण एल्गोरिदम (ट्रेपेज़ॉइडल, लैग्रेंज, स्प्लाइन) की तुलना की और उनकी संभावित त्रुटियों को चित्रित किया। इस पद्धतिगत कार्य ने, वैगनर जैसे मॉडल-आधारित व्युत्पत्तियों के साथ, फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण में AUC अनुमान को एक नियमित कदम के रूप में स्थापित किया।

Debates

AUC का सबसे अच्छा अनुमान कौन सी संख्यात्मक विधि लगाती है?

रैखिक ट्रेपेज़ॉइडल नियम सरल है लेकिन तीव्र घातीय गिरावट के दौरान क्षेत्र को अधिक अनुमानित कर सकता है; लघुगणकीय-ट्रेपेज़ॉइडल और स्प्लाइन दृष्टिकोण इस पूर्वाग्रह को कम करते हैं, और उचित चुनाव नमूना घनत्व और वक्र आकार पर निर्भर करता है।

Key figures

• Win L. Chiou
• K. C. Yeh
• John G. Wagner
• Milo Gibaldi

Seminal works

• chiou-1978
• yeh-kwan-1978
• wagner-1976-auc

Frequently asked questions

AUC आपको क्या बताता है जो एक एकल सांद्रता नहीं बताती है?

AUC एक ही पल के बजाय पूरे समय के दौरान कुल जोखिम को कैप्चर करता है, यह एकीकृत करता है कि सांद्रता कितनी अधिक बढ़ती है और वे कितने समय तक बनी रहती हैं, यही कारण है कि इसका उपयोग खुराक या योगों के बीच समग्र जोखिम की तुलना करने के लिए किया जाता है।

अंतिम नमूने के बाद वक्र के हिस्से को कैसे संभाला जाता है?

टर्मिनल टेल का अनुमानित टर्मिनल उन्मूलन दर स्थिरांक का उपयोग करके अनंत तक एक्सट्रपलेटेड किया जाता है, जिससे मापे गए (ट्रेपेज़ॉइडल) क्षेत्र में अवशिष्ट घातीय गिरावट का क्षेत्र जोड़ा जाता है ताकि समय शून्य से अनंत तक AUC प्राप्त हो सके।