एंटीफंगल फार्माकोकाइनेटिक्स और विषाक्तता

एंटीफंगल फार्माकोकाइनेटिक्स यह बताता है कि शरीर एंटीफंगल दवाओं को कैसे अवशोषित करता है, वितरित करता है, चयापचय करता है और समाप्त करता है, जबकि विषाक्तता उन हानियों का वर्णन करती है जो ये एजेंट मेजबान को पहुंचा सकते हैं। ये दोनों कसकर जुड़े हुए हैं: वही यूकेरियोटिक समानताएं जो कवक को चुनिंदा रूप से लक्षित करना मुश्किल बनाती हैं, कई एंटीफंगल को मेजबान विषाक्तता और दवा के संपर्क में व्यापक परिवर्तनशीलता के प्रति प्रवृत्त करती हैं।

Definition

एंटीफंगल फार्माकोकाइनेटिक्स शरीर में एंटीफंगल दवा के अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन के समय-क्रम का मात्रात्मक अध्ययन है; एंटीफंगल विषाक्तता उन प्रतिकूल प्रभावों को संदर्भित करती है जो ये एजेंट मेजबान ऊतकों पर डालते हैं, जो मिलकर यह सीमित करते हैं कि दवाओं का उपयोग कैसे किया जा सकता है।

Scope

यह प्रविष्टि बताती है कि प्रशासन का मार्ग, मौखिक जैवउपलब्धता, ऊतक वितरण, चयापचय और उन्मूलन एंटीफंगल वर्गों में कैसे भिन्न होते हैं, कुछ एजेंटों के लिए चिकित्सीय दवा निगरानी का उपयोग क्यों किया जाता है, और प्रत्येक वर्ग की विशिष्ट विषाक्तता और दवा बातचीत। यह एंटीफंगल फार्माकोलॉजी का एक संदर्भ विवरण है और स्पष्ट रूप से खुराक या नुस्खे का मार्गदर्शन नहीं है।

Core questions

• प्रशासन का मार्ग एंटीफंगल एक्सपोजर को कैसे आकार देता है?
• कुछ ट्रायज़ोल के लिए मौखिक अवशोषण परिवर्तनशील क्यों है?
• किन एजेंटों को चिकित्सीय दवा निगरानी की आवश्यकता होती है और क्यों?
• प्रत्येक वर्ग को कौन सी विशिष्ट विषाक्तता और बातचीत परिभाषित करती है?

Key concepts

• प्रशासन के मार्ग (अंतःशिरा, मौखिक, सामयिक)
• मौखिक जैवउपलब्धता और भोजन/पीएच प्रभाव
• ऊतक और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश
• यकृत चयापचय और साइटोक्रोम-P450 बातचीत
• चिकित्सीय दवा निगरानी
• फार्माकोकाइनेटिक/फार्माकोडायनामिक (पीके/पीडी) सूचकांक
• नेफ्रोटॉक्सिसिटी और हेपेटोटॉक्सिसिटी
• विषाक्तता को कम करने के लिए लिपिड फॉर्मूलेशन

Mechanisms

एंटीफंगल वर्ग अपनी फार्माकोलॉजी में तेजी से भिन्न होते हैं, जैसा कि लुईस (2011) द्वारा संक्षेपित किया गया है। एम्फोटेरिसिन बी अंतःशिरा रूप से दिया जाता है, व्यापक रूप से वितरित होता है, और खुराक-संबंधी नेफ्रोटॉक्सिसिटी और इन्फ्यूजन प्रतिक्रियाओं के लिए सबसे अच्छी तरह से जाना जाता है, विषाक्तता जिसे लिपिड फॉर्मूलेशन कम करने के लिए डिज़ाइन किए गए थे। ट्रायज़ोल मौखिक जैवउपलब्धता में भिन्न होते हैं - कुछ गैस्ट्रिक अम्लता या भोजन पर निर्भर करते हैं, और एक्सपोजर अनियमित हो सकता है - और यकृत साइटोक्रोम-P450 एंजाइमों द्वारा चयापचय होते हैं, और उन्हें बाधित करते हैं, जिससे चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण दवा बातचीत और कई एजेंटों के साथ चिकित्सीय दवा निगरानी के लिए एक तर्क उत्पन्न होता है (शीहान एट अल।, 1999)। फ्लुसाइटोसिन गुर्दे द्वारा साफ किया जाता है और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र सहित ऊतकों में अच्छी तरह से प्रवेश करता है, लेकिन उच्च एक्सपोजर पर अस्थि मज्जा दमन का कारण बन सकता है। इचिनोकैंडिन अंतःशिरा रूप से दिए जाते हैं, सीमित मौखिक अवशोषण होता है, प्रमुख साइटोक्रोम-P450 सब्सट्रेट नहीं होते हैं, और आम तौर पर अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं (डेनिंग, 2003)। दवा के संपर्क को प्रभाव से जोड़ते हुए, फार्माकोकाइनेटिक/फार्माकोडायनामिक सूचकांक बताते हैं कि गतिविधि प्रत्येक वर्ग के लिए चरम एकाग्रता, कुल एक्सपोजर, या एक सीमा से ऊपर के समय के साथ ट्रैक करती है या नहीं।

Clinical relevance

फार्माकोकाइनेटिक अंतर बताते हैं कि कुछ एंटीफंगल को अंतःशिरा उपयोग के लिए क्यों आरक्षित किया जाता है, कुछ ट्रायज़ोल के लिए दवा-स्तर की निगरानी क्यों की जाती है, और इन दवाओं का अध्ययन और प्रबंधन कैसे किया जाता है, इसमें विषाक्तता और बातचीत का भारी वजन क्यों होता है (पप्पा एट अल।, 2009)। यह प्रविष्टि वैचारिक स्तर पर वर्गों की फार्माकोलॉजी का वर्णन करती है; यह कोई खुराक, निगरानी सीमा, या व्यक्तिगत उपचार सलाह प्रदान नहीं करती है।

History

एंटीफंगल फार्माकोलॉजी वर्गों के संचय के साथ परिपक्व हुई: एम्फोटेरिसिन बी की विषाक्तता ने सुरक्षित लिपिड फॉर्मूलेशन और इन्फ्यूजन प्रथाओं पर दशकों के काम को प्रेरित किया, ट्रायज़ोल ने परिवर्तनीय मौखिक अवशोषण और साइटोक्रोम-P450 इंटरैक्शन के केंद्रीय विषयों को पेश किया, और इचिनोकैंडिन ने अपेक्षाकृत सरल, अनुकूल प्रोफ़ाइल के साथ एक वर्ग जोड़ा। इन धागों का एक सुसंगत फार्माकोलॉजी में संश्लेषण लुईस (2011) जैसे समीक्षाओं में परिलक्षित होता है।

Debates

ट्रायज़ोल की चिकित्सीय दवा निगरानी कब उचित है?

क्योंकि ट्रायज़ोल एक्सपोजर रोगियों के बीच व्यापक रूप से भिन्न हो सकता है और कम- और अधिक-एक्सपोजर दोनों के परिणाम होते हैं, वोरिकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल जैसे एजेंटों के लिए चिकित्सीय दवा निगरानी का मूल्य, लक्ष्य और नियमित उपयोग बहस का विषय बना हुआ है।

Key figures

• Russell Lewis
• David Andes
• David Denning
• Dorothy Sheehan

Seminal works

• lewis-2011
• sheehan-1999

Frequently asked questions

एम्फोटेरिसिन बी को मौखिक रूप से बजाय अंतःशिरा रूप से क्यों दिया जाता है?

एम्फोटेरिसिन बी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से बहुत खराब अवशोषित होता है, इसलिए मौखिक प्रशासन आक्रामक संक्रमण के इलाज के लिए आवश्यक प्रणालीगत दवा स्तरों को प्राप्त नहीं करता है। प्रणालीगत बीमारी के लिए इसे अंतःशिरा रूप से दिया जाता है, जबकि मौखिक रूप केवल आंत में स्थानीय प्रभाव के लिए होते हैं।

कुछ एंटीफंगल को चिकित्सीय दवा निगरानी की आवश्यकता क्यों होती है?

कई ट्रायज़ोल में परिवर्तनशील अवशोषण और चयापचय होता है, इसलिए प्राप्त दवा एक्सपोजर व्यक्तियों के बीच व्यापक रूप से भिन्न हो सकता है। दवा के स्तर को मापने से उस एक्सपोजर को रोगियों के बीच व्यापक परिवर्तनशीलता से जोड़ने में मदद मिलती है, यही कारण है कि वोरिकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल जैसे एजेंटों के लिए निगरानी पर चर्चा की जाती है। यह एक सामान्य अवधारणा है, खुराक की सलाह नहीं।