थक्कारोधी और प्लेटलेट-रोधी कारक

थक्कारोधी और प्लेटलेट-रोधी कारक एंटीथ्रॉम्बोटिक दवाओं के दो प्रमुख वर्ग हैं, जिनका उपयोग रोग संबंधी थक्के के निर्माण को रोकने और उसका इलाज करने के लिए किया जाता है। थक्कारोधी कारक जमावट कैस्केड और हीमोस्टेसिस के फाइब्रिन-निर्माण वाले हिस्से पर कार्य करते हैं, जबकि प्लेटलेट-रोधी कारक प्लेटलेट सक्रियण और एकत्रीकरण को रोकते हैं। साथ मिलकर, वे उन विशिष्ट लेकिन परस्पर जुड़े प्रक्रियाओं को लक्षित करते हैं जो धमनी और शिरापरक थ्रोम्बी का उत्पादन करती हैं।

Definition

एंटीथ्रॉम्बोटिक दवाएं ऐसे कारक हैं जो जमावट कैस्केड के घटकों को बाधित करके (थक्कारोधी) या प्लेटलेट सक्रियण और एकत्रीकरण को दबाकर (प्लेटलेट-रोधी कारक) थक्के के निर्माण को कम करती हैं।

Scope

यह क्षेत्र पाठक को एंटीथ्रॉम्बोटिक थेरेपी के औषध विज्ञान से परिचित कराता है: जमावट कैस्केड और प्लेटलेट कार्य कैसे दवा के लक्ष्य प्रदान करते हैं, प्रमुख दवा परिवार (हेपरिन, विटामिन K विरोधी, प्रत्यक्ष मौखिक थक्कारोधी, और प्लेटलेट-रोधी कारक), और प्रभावकारिता, रक्तस्राव के जोखिम, निगरानी और प्रतिलोमन के व्यापक सिद्धांत। यह एक संदर्भ अवलोकन है जो इसके नीचे विस्तृत विषय प्रविष्टियों को फ्रेम करता है; यह नैदानिक या नुस्खे संबंधी मार्गदर्शन नहीं है।

Sub-topics

• एंटीप्लेटलेट एजेंट
• प्रत्यक्ष मौखिक एंटीकोआगुलेंट
• हेपरिन और निम्न-आणविक-भार हेपरिन
• विटामिन K प्रतिपक्षी

Core questions

• हीमोस्टेसिस का कौन सा हिस्सा एक दी गई दवा लक्षित करती है: जमावट कैस्केड के माध्यम से फाइब्रिन का निर्माण, या प्लेटलेट सक्रियण और एकत्रीकरण?
• प्रमुख थक्कारोधी वर्ग तंत्र, मार्ग, शुरुआत, निगरानी और प्रतिलोमन में कैसे भिन्न होते हैं?
• एंटीथ्रॉम्बोटिक थेरेपी में अंतर्निहित रक्तस्राव का जोखिम क्यों होता है, और थ्रोम्बोसिस की रोकथाम और रक्तस्राव के बीच संतुलन को कैसे अवधारणाबद्ध किया जाता है?
• धमनी (प्लेटलेट-समृद्ध) और शिरापरक (फाइब्रिन-समृद्ध) थ्रोम्बी कैसे भिन्न होते हैं, और यह अंतर दवा वर्ग के चयन को कैसे सूचित करता है?

Key concepts

• जमावट कैस्केड और थ्रोम्बिन उत्पादन
• प्लेटलेट सक्रियण, आसंजन और एकत्रीकरण
• धमनी (सफेद, प्लेटलेट-समृद्ध) बनाम शिरापरक (लाल, फाइब्रिन-समृद्ध) थ्रोम्बी
• चिकित्सीय विंडो और रक्तस्राव का जोखिम
• थक्कारोधी निगरानी और प्रयोगशाला परीक्षण
• प्रतिलोमन कारक और एंटीडोट्स
• एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रबंधन और दिशानिर्देश-आधारित चयन

Mechanisms

हीमोस्टेसिस दो सहयोगी प्रणालियों पर निर्भर करता है: प्राथमिक हीमोस्टेसिस, जिसमें प्लेटलेट्स घायल रक्त वाहिका की दीवार से चिपक जाते हैं और एक प्लग बनाने के लिए एकत्रित होते हैं, और द्वितीयक हीमोस्टेसिस, जिसमें जमावट कैस्केड थ्रोम्बिन उत्पन्न करता है जो फाइब्रिनोजेन को एक स्थिर फाइब्रिन जाल में परिवर्तित करता है। फुरी और फुरी बताते हैं कि कैसे ऊतक कारक का संपर्क और प्लेटलेट सक्रियण विवो में थ्रोम्बस गठन को बढ़ावा देते हैं। थक्कारोधी कारक कैस्केड को विभिन्न बिंदुओं पर बाधित करते हैं: हेपरिन थ्रोम्बिन और कारक Xa को बाधित करने के लिए एंटीथ्रोम्बिन को शक्तिशाली बनाते हैं; विटामिन K विरोधी कार्यात्मक विटामिन K-निर्भर थक्के कारकों को कम करते हैं; और प्रत्यक्ष मौखिक थक्कारोधी सीधे थ्रोम्बिन या कारक Xa को बांधते हैं। प्लेटलेट-रोधी कारक प्राथमिक हीमोस्टेसिस पर कार्य करते हैं, थ्रोम्बोक्सेन संश्लेषण, ADP (P2Y12) रिसेप्टर्स, या ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa इंटीग्रिन को अवरुद्ध करते हैं। चूंकि धमनी थ्रोम्बी प्लेटलेट-समृद्ध होते हैं और शिरापरक थ्रोम्बी फाइब्रिन-समृद्ध होते हैं, इसलिए दवा के दोनों वर्गों को मोटे तौर पर विभिन्न थ्रोम्बोटिक सेटिंग्स के लिए उपयुक्त किया जाता है।

Clinical relevance

एंटीथ्रॉम्बोटिक दवाएं शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज्म, एट्रियल फाइब्रिलेशन-संबंधित स्ट्रोक, और तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम जैसी धमनी घटनाओं की रोकथाम और उपचार के लिए केंद्रीय हैं, और ACCP और अन्य निकाय उनके उपयोग पर समय-समय पर साक्ष्य-आधारित दिशानिर्देश जारी करते हैं। उनके तंत्र और थ्रोम्बोसिस की रोकथाम और रक्तस्राव के बीच के व्यापार-बंद को समझना औषध विज्ञान और साक्ष्य मूल्यांकन का हिस्सा है; यह प्रविष्टि बताती है कि ये कारक कैसे काम करते हैं और साक्ष्य को कैसे व्यवस्थित किया जाता है, और यह व्यक्तिगत नुस्खे या खुराक के निर्णयों का आधार नहीं है।

Epidemiology

थ्रोम्बोटिक रोग वैश्विक हृदय संबंधी रुग्णता और मृत्यु दर में एक प्रमुख योगदानकर्ता है, और एंटीथ्रॉम्बोटिक कारक सबसे व्यापक रूप से निर्धारित दवा वर्गों में से हैं। रक्तस्राव प्रमुख वर्ग-व्यापी प्रतिकूल प्रभाव है, और इस्केमिक लाभ और रक्तस्रावी हानि के बीच जनसंख्या-स्तर का संतुलन ACCP द्वारा संक्षेपित दिशानिर्देश साहित्य में एक आवर्ती विषय है।

History

एंटीथ्रॉम्बोटिक औषध विज्ञान का विकास बीसवीं शताब्दी में हुआ: हेपरिन को 1916 में अलग किया गया और 1930-1940 के दशक में नैदानिक उपयोग में आया, कौमारिन थक्कारोधी खराब मीठे-तिपतिया घास के काम से उभरे और वार्फरिन के रूप में स्थापित हुए, और एस्पिरिन की प्लेटलेट-रोधी क्रिया को मध्य-शताब्दी में पहचाना गया। बाद की बीसवीं शताब्दी में कम आणविक भार वाले हेपरिन और थियेनोपाइरीडीन प्लेटलेट-रोधी कारक आए, और इक्कीसवीं शताब्दी में प्रत्यक्ष मौखिक थक्कारोधी पेश किए गए, जिससे लगातार ACCP दिशानिर्देश संस्करणों में संक्षेपित विकल्पों का विस्तार हुआ।

Debates

थ्रोम्बोसिस की रोकथाम और रक्तस्राव के जोखिम के बीच संतुलन को कैसे तैयार किया जाना चाहिए?

प्रत्येक एंटीथ्रॉम्बोटिक हस्तक्षेप बढ़े हुए रक्तस्राव के मुकाबले कम थ्रोम्बोटिक घटनाओं का व्यापार करता है, और आबादी और संकेतों के बीच इन प्रतिस्पर्धी हानियों का वजन कैसे किया जाए, यह दिशानिर्देश साहित्य का एक निरंतर ध्यान है।

Key figures

• Bruce Furie
• Jack Hirsh
• John Eikelboom
• Gordon Guyatt

Seminal works

• furie-2008
• guyatt-2012

Frequently asked questions

थक्कारोधी और प्लेटलेट-रोधी कारक में क्या अंतर है?

थक्कारोधी कारक फाइब्रिन के निर्माण को कम करने के लिए जमावट कैस्केड पर कार्य करते हैं, जबकि प्लेटलेट-रोधी कारक प्लेटलेट सक्रियण और एकत्रीकरण को रोकते हैं। वे हीमोस्टेसिस के विभिन्न हिस्सों को लक्षित करते हैं और मोटे तौर पर क्रमशः फाइब्रिन-समृद्ध शिरापरक थ्रोम्बी और प्लेटलेट-समृद्ध धमनी थ्रोम्बी के लिए उपयुक्त होते हैं।

सभी एंटीथ्रॉम्बोटिक दवाओं में रक्तस्राव का जोखिम क्यों होता है?

डिजाइन के अनुसार वे शरीर की थक्का बनाने वाली प्रतिक्रियाओं को दबाते हैं, इसलिए वही क्रिया जो रोग संबंधी थ्रोम्बी को रोकती है, वह रक्त वाहिका की चोट के प्रति हीमोस्टेटिक प्रतिक्रिया को भी बाधित करती है, जिससे रक्तस्राव वर्ग-व्यापी प्रतिकूल प्रभाव की विशेषता बन जाता है।