प्रत्यक्ष मौखिक एंटीकोआगुलेंट

प्रत्यक्ष मौखिक एंटीकोआगुलेंट (DOACs) मौखिक रूप से सक्रिय दवाएँ हैं जो एक एकल, विशिष्ट जमावट कारक को रोकती हैं: या तो थ्रोम्बिन (प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन अवरोधक डबीगेट्रान) या कारक Xa (रिवरोक्साबैन, एपिक्साबैन, एडोक्साबैन)। विटामिन K विरोधी के विपरीत, वे एंटीथ्रोम्बिन पर या कारक संश्लेषण को कम करने पर निर्भर किए बिना सीधे अपने लक्ष्य पर कार्य करते हैं, जिससे तेजी से शुरुआत, अनुमानित खुराक-प्रतिक्रिया और कम नियमित निगरानी आवश्यकताओं की सुविधा मिलती है।

Definition

प्रत्यक्ष मौखिक एंटीकोआगुलेंट मौखिक रूप से प्रशासित एजेंट हैं जो एक एकल सक्रिय थक्के कारक, या तो थ्रोम्बिन (कारक IIa) या कारक Xa को प्रतिवर्ती और सीधे बाधित करते हैं, बिना एंटीथ्रोम्बिन को एक सहकारक के रूप में आवश्यक किए।

Scope

यह प्रविष्टि DOACs के दो यांत्रिक उपवर्गों (प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन और प्रत्यक्ष कारक Xa अवरोधक) को कवर करती है, कि कैसे उनकी प्रत्यक्ष, लक्ष्य-विशिष्ट क्रिया हेपरिन और विटामिन K विरोधी से भिन्न होती है, प्रमुख परीक्षण जिन्होंने उन्हें आलिंद फिब्रिलेशन में स्थापित किया, और विशिष्ट प्रतिलोम एजेंटों का विकास। यह दवा वर्ग का एक संदर्भ विवरण है न कि खुराक या उपचार मार्गदर्शन।

Core questions

• थ्रोम्बिन या कारक Xa का प्रत्यक्ष अवरोध हेपरिन और विटामिन K विरोधी के अप्रत्यक्ष तंत्र से कैसे भिन्न है?
• प्रत्यक्ष मौखिक एंटीकोआगुलेंट को सामान्यतः नियमित जमावट निगरानी की आवश्यकता क्यों नहीं होती है?
• प्रमुख आलिंद फिब्रिलेशन परीक्षणों ने वारफेरिन के सापेक्ष इन एजेंटों के बारे में क्या स्थापित किया?
• प्रत्यक्ष मौखिक एंटीकोआगुलेंट को कैसे प्रतिलोमित किया जाता है, और कौन से विशिष्ट एंटीडोट्स विकसित किए गए हैं?

Key concepts

• प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन (कारक IIa) अवरोध
• प्रत्यक्ष कारक Xa अवरोध
• एंटीथ्रोम्बिन-स्वतंत्र क्रिया
• अनुमानित, निश्चित-खुराक फार्माकोकाइनेटिक्स
• गुर्दे बनाम यकृत निकासी
• विशिष्ट प्रतिलोम एजेंट (इदारुसिज़ुमैब, एंडेक्सानेट अल्फा)
• आलिंद फिब्रिलेशन में गैर-हीनता परीक्षण डिजाइन

Mechanisms

प्रत्यक्ष मौखिक एंटीकोआगुलेंट अपने लक्ष्य थक्के कारक को सीधे और प्रतिवर्ती रूप से बांधते हैं। डबीगेट्रान थ्रोम्बिन को रोकता है, वह एंजाइम जो फाइब्रिनोजेन को फाइब्रिन में परिवर्तित करता है और प्लेटलेट्स को सक्रिय करता है; कारक Xa अवरोधक (रिवरोक्साबैन, एपिक्साबैन, एडोक्साबैन) कारक Xa को अवरुद्ध करते हैं, आंतरिक और बाहरी मार्गों का अभिसरण बिंदु जो थ्रोम्बिन उत्पन्न करता है। क्योंकि वे एंटीथ्रोम्बिन पर निर्भर नहीं करते हैं और कारक संश्लेषण के बजाय परिसंचारी एंजाइम पर कार्य करते हैं, उनकी तेजी से शुरुआत और समाप्ति होती है और एक अनुमानित खुराक-प्रतिक्रिया होती है जो सामान्यतः नियमित निगरानी के बिना निश्चित खुराक की अनुमति देती है। एजेंटों में निकासी भिन्न होती है, डबीगेट्रान काफी हद तक गुर्दे द्वारा समाप्त होता है। विशिष्ट प्रतिलोम एजेंट विकसित किए गए हैं, डबीगेट्रान के लिए इदारुसिज़ुमैब और कारक Xa अवरोधकों के लिए एंडेक्सानेट अल्फा, और लेवी और सहयोगियों ने उनके उपयोग के सिद्धांतों का वर्णन किया है।

Clinical relevance

डबीगेट्रान, रिवरोक्साबैन और एपिक्साबैन बनाम वारफेरिन के बड़े यादृच्छिक परीक्षणों सहित, DOACs को गैर-वाल्वुलर आलिंद फिब्रिलेशन में स्ट्रोक की रोकथाम और शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज्म के लिए स्थापित किया, और वे अब मौखिक एंटीकोआगुलेंट मार्गदर्शन में परिलक्षित होते हैं। यह प्रविष्टि बताती है कि यह वर्ग कैसे काम करता है और इसे परिभाषित करने वाले साक्ष्य; यह संदर्भ शिक्षा है न कि खुराक या व्यक्तिगत उपचार निर्णयों का आधार।

Epidemiology

अपनी शुरुआत के बाद से, प्रत्यक्ष मौखिक एंटीकोआगुलेंट आलिंद फिब्रिलेशन और शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज्म के लिए व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले मौखिक एंटीकोआगुलेंट बन गए हैं, कई सेटिंग्स में विटामिन K विरोधी को विस्थापित कर रहे हैं। सभी एंटीथ्रोम्बोटिक एजेंटों की तरह, रक्तस्राव मुख्य प्रतिकूल प्रभाव है, और विशिष्ट प्रतिलोम एजेंटों की उपलब्धता उनके अपनाने का एक महत्वपूर्ण हिस्सा रही है।

History

प्रत्यक्ष मौखिक एंटीकोआगुलेंट 2000 के दशक के अंत और 2010 की शुरुआत में वारफेरिन के विकल्प के रूप में उभरे जो नियमित निगरानी से बचते थे। डबीगेट्रान का RE-LY परीक्षण (कॉनोली और सहयोगियों, 2009), रिवरोक्साबैन का ROCKET-AF परीक्षण (पटेल और सहयोगियों, 2011), और एपिक्साबैन का ARISTOTLE परीक्षण (ग्रेंजर और सहयोगियों, 2011) ने इन एजेंटों की तुलना आलिंद फिब्रिलेशन में वारफेरिन से की, और विशिष्ट प्रतिलोम एजेंटों ने एंटीडोट्स की प्रारंभिक अनुपस्थिति को संबोधित करने के लिए अनुसरण किया।

Debates

DOACs के एंटीकोआगुलेंट प्रभाव और प्रतिलोम को नियमित निगरानी के बिना कैसे प्रबंधित किया जाना चाहिए?

DOACs को नियमित निगरानी के बिना निश्चित खुराक के लिए डिज़ाइन किया गया है, लेकिन रक्तस्राव, तत्काल सर्जरी और ओवरडोज ने दवा के प्रभाव को मापने और उसे प्रतिलोमित करने के बारे में सवाल उठाए, जिसे विशिष्ट एंटीडोट्स और प्रयोगशाला मार्गदर्शन के विकास ने संबोधित करने की कोशिश की है।

Key figures

• Stuart Connolly
• Christopher Granger
• Manesh Patel
• Jerrold Levy

Seminal works

• connolly-2009
• patel-2011
• granger-2011

Frequently asked questions

प्रत्यक्ष मौखिक एंटीकोआगुलेंट क्या रोकते हैं?

प्रत्येक DOAC सीधे और प्रतिवर्ती रूप से एक एकल सक्रिय थक्के कारक को रोकता है: डबीगेट्रान थ्रोम्बिन (कारक IIa) को रोकता है, जबकि रिवरोक्साबैन, एपिक्साबैन और एडोक्साबैन कारक Xa को रोकते हैं। वे एक सहकारक के रूप में एंटीथ्रोम्बिन की आवश्यकता के बिना परिसंचारी एंजाइम पर कार्य करते हैं।

प्रत्यक्ष मौखिक एंटीकोआगुलेंट को सामान्यतः नियमित निगरानी की आवश्यकता क्यों नहीं होती है?

उनकी प्रत्यक्ष, लक्ष्य-विशिष्ट क्रिया खुराक और एंटीकोआगुलेंट प्रभाव के बीच एक अनुमानित संबंध देती है, इसलिए निश्चित खुराक सामान्यतः विटामिन K विरोधी के लिए आवश्यक प्रयोगशाला निगरानी के बिना इच्छित प्रभाव प्राप्त करती है।