एंटीप्लेटलेट एजेंट

एंटीप्लेटलेट एजेंट प्लेटलेट सक्रियण और एकत्रीकरण को रोकते हैं, जो प्राथमिक-हेमोस्टेसिस प्रक्रियाएं हैं जो धमनी घनास्त्रता को बढ़ावा देती हैं। मुख्य वर्ग प्लेटलेट सक्रियण मार्ग के विभिन्न बिंदुओं पर कार्य करते हैं: एस्पिरिन अपरिवर्तनीय रूप से थ्रोम्बोक्सेन संश्लेषण को अवरुद्ध करता है, P2Y12 अवरोधक ADP-मध्यस्थता प्रवर्धन को अवरुद्ध करते हैं, और ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa अवरोधक फाइब्रिनोजेन-मध्यस्थता एकत्रीकरण के अंतिम सामान्य चरण को अवरुद्ध करते हैं। वे एथेरोथ्रोम्बोटिक धमनी रोग के उपचार और रोकथाम की आधारशिला हैं।

Definition

एंटीप्लेटलेट एजेंट ऐसी दवाएं हैं जो थ्रोम्बोक्सेन A2 संश्लेषण, प्लेटलेट ADP (P2Y12) रिसेप्टर, या ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa इंटीग्रिन को बाधित करके प्लेटलेट सक्रियण और एकत्रीकरण को दबाते हैं, जिससे प्लेटलेट-प्रेरित (धमनी) थ्रोम्बस गठन कम हो जाता है।

Scope

यह प्रविष्टि एक दवा लक्ष्य के रूप में प्लेटलेट सक्रियण मार्ग, प्रमुख एंटीप्लेटलेट वर्गों और उनके तंत्रों, और एस्पिरिन को P2Y12 अवरोधक के साथ संयोजित करने वाली दोहरी एंटीप्लेटलेट थेरेपी की अवधारणा को शामिल करती है। यह दवा वर्ग का एक संदर्भ विवरण है न कि खुराक या उपचार मार्गदर्शन।

Core questions

• प्लेटलेट कैसे सक्रिय होते हैं, और उस मार्ग के किन चरणों को एंटीप्लेटलेट दवाएं लक्षित करती हैं?
• साइक्लोऑक्सीजिनेज के एस्पिरिन का अपरिवर्तनीय निषेध प्रतिवर्ती एंटीप्लेटलेट तंत्र से कैसे भिन्न है?
• प्रतिवर्तीता और चयापचय में P2Y12 अवरोधकों को एक दूसरे से क्या अलग करता है?
• धमनी रोग में एस्पिरिन और P2Y12 अवरोधक को अक्सर दोहरी एंटीप्लेटलेट थेरेपी के रूप में क्यों संयोजित किया जाता है?

Key concepts

• प्लेटलेट आसंजन, सक्रियण और एकत्रीकरण
• थ्रोम्बोक्सेन A2 और साइक्लोऑक्सीजिनेज-1 निषेध
• अपरिवर्तनीय (एस्पिरिन) बनाम प्रतिवर्ती निषेध
• P2Y12 (ADP) रिसेप्टर विरोधी
• ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa इंटीग्रिन और अंतिम सामान्य मार्ग
• दोहरी एंटीप्लेटलेट थेरेपी
• एथेरोथ्रोम्बोसिस और प्लेटलेट-समृद्ध धमनी थ्रोम्बी

Mechanisms

प्लेटलेट उजागर सबएंडोथेलियम से चिपक जाते हैं, सक्रिय हो जाते हैं, और ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa रिसेप्टर्स के बीच फाइब्रिनोजेन पुलों के माध्यम से एकत्रित होते हैं; सक्रियण थ्रोम्बोक्सेन A2 और ADP सहित जारी मध्यस्थों द्वारा प्रवर्धित होता है। डेवी और पेट्रोनो बताते हैं कि यह प्रक्रिया एथेरोथ्रोम्बोसिस का आधार कैसे बनती है। एस्पिरिन अपरिवर्तनीय रूप से साइक्लोऑक्सीजिनेज-1 को एसिटिलेट करता है, प्लेटलेट के जीवनकाल के लिए प्लेटलेट थ्रोम्बोक्सेन A2 उत्पादन को समाप्त करता है, जिसे पेट्रोनो और सहयोगियों ने कम खुराक वाले एस्पिरिन का आधार बताया है। P2Y12 अवरोधक ADP रिसेप्टर को अवरुद्ध करते हैं जो सक्रियण को बढ़ाता है: क्लोपिडोग्रेल और प्रासुग्रेल थियेनोपाइरीडीन प्रोड्राग हैं जो अपरिवर्तनीय रूप से बंधते हैं, जबकि टिकाग्रेलर प्रतिवर्ती रूप से बंधता है और इसके लिए चयापचय सक्रियण की आवश्यकता नहीं होती है। ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa अवरोधक एकत्रीकरण के अंतिम सामान्य इंटीग्रिन चरण को अवरुद्ध करते हैं। क्योंकि ये तंत्र आंशिक रूप से पूरक होते हैं, एस्पिरिन और P2Y12 अवरोधक को अक्सर दोहरी एंटीप्लेटलेट थेरेपी के रूप में संयोजित किया जाता है।

Clinical relevance

एंटीप्लेटलेट एजेंट तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम और इस्केमिक स्ट्रोक जैसी एथेरोथ्रोम्बोटिक घटनाओं की रोकथाम और उपचार के लिए केंद्रीय हैं, और उनके उपयोग को ACCP एंटीप्लेटलेट मार्गदर्शन में संक्षेपित किया गया है। यह प्रविष्टि बताती है कि वर्ग कैसे काम करता है और इसके सदस्य कैसे भिन्न होते हैं; यह संदर्भ शिक्षा है न कि खुराक या व्यक्तिगत उपचार निर्णयों का आधार।

Epidemiology

एस्पिरिन और P2Y12 अवरोधक सबसे व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली हृदय संबंधी दवाओं में से हैं। एंटीकोआगुलेंट की तरह, रक्तस्राव मुख्य प्रतिकूल प्रभाव है, और इस्केमिक लाभ का रक्तस्राव हानि के खिलाफ संतुलन, विशेष रूप से दोहरी एंटीप्लेटलेट थेरेपी के साथ, परीक्षण और दिशानिर्देश साहित्य में एक आवर्ती विषय है।

History

साइक्लोऑक्सीजिनेज निषेध के माध्यम से एस्पिरिन की एंटीप्लेटलेट क्रिया को 1970 के दशक की शुरुआत में स्पष्ट किया गया था, जिससे पहला व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला एंटीप्लेटलेट एजेंट स्थापित हुआ। थियेनोपाइरीडीन, टिकलोपिडीन और फिर क्लोपिडोग्रेल ने P2Y12 रिसेप्टर नाकाबंदी की शुरुआत की, और तीव्र सेटिंग्स के लिए ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa अवरोधक का अनुसरण किया गया। नए P2Y12 अवरोधक जैसे प्रासुग्रेल और प्रतिवर्ती, गैर-प्रोड्राग टिकाग्रेलर, जिन्हें वॉलेंटिन और सहयोगियों के काम सहित परीक्षणों में क्लोपिडोग्रेल के खिलाफ मूल्यांकन किया गया था, ने तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम में वर्ग का विस्तार किया।

Debates

तीव्र एंटीप्लेटलेट थेरेपी के लाभ को रक्तस्राव के खिलाफ कैसे संतुलित किया जाना चाहिए?

अधिक शक्तिशाली या संयुक्त एंटीप्लेटलेट रेजिमेंस इस्केमिक घटनाओं को कम करते हैं लेकिन रक्तस्राव को बढ़ाते हैं, और इस व्यापार-बंद को कैसे तौला जाए, जिसमें दोहरी एंटीप्लेटलेट थेरेपी का चुनाव और अवधि शामिल है, परीक्षण और दिशानिर्देश साहित्य का एक निरंतर ध्यान है।

Key figures

• Carlo Patrono
• Giovanni Davi
• Lars Wallentin
• John Eikelboom

Seminal works

• patrono-2005
• davi-2007
• wallentin-2009

Frequently asked questions

एक एंटीप्लेटलेट एजेंट एक एंटीकोआगुलेंट से कैसे भिन्न है?

एंटीप्लेटलेट एजेंट प्लेटलेट सक्रियण और एकत्रीकरण को रोकते हैं, जो प्राथमिक-हेमोस्टेसिस चरण है जो प्लेटलेट-समृद्ध धमनी थ्रोम्बी को बढ़ावा देता है, जबकि एंटीकोआगुलेंट जमावट कैस्केड और फाइब्रिन गठन पर कार्य करते हैं। दोनों वर्ग हेमोस्टेसिस की विभिन्न शाखाओं को लक्षित करते हैं।

कम खुराक पर एस्पिरिन का एंटीप्लेटलेट प्रभाव लंबे समय तक क्यों रहता है?

एस्पिरिन प्लेटलेट में साइक्लोऑक्सीजिनेज-1 को अपरिवर्तनीय रूप से निष्क्रिय कर देता है, और क्योंकि प्लेटलेट नए एंजाइम को संश्लेषित नहीं कर सकते हैं, थ्रोम्बोक्सेन उत्पादन का नुकसान प्लेटलेट के जीवनकाल तक बना रहता है जब तक कि नए प्लेटलेट नहीं बन जाते।