एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी, जिन्हें सामान्यतः एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (ARBs) कहा जाता है, एंजियोटेंसिन II टाइप 1 (AT1) रिसेप्टर को अवरुद्ध करके रक्तचाप को कम करते हैं। ACE अवरोधकों से एक कदम नीचे कार्य करते हुए, वे एंजियोटेंसिन II को वासोकंस्ट्रिक्शन और एल्डोस्टेरोन रिलीज का कारण बनने से रोकते हैं, भले ही पेप्टाइड कैसे उत्पन्न हुआ हो, बिना ब्रैडीकिनिन को बढ़ाए।

Definition

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी वे दवाएं हैं जो एंजियोटेंसिन II टाइप 1 (AT1) रिसेप्टर को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करती हैं, जिससे एंजियोटेंसिन II को अपने वासोकंस्ट्रिक्टर और एल्डोस्टेरोन-उत्तेजक प्रभावों को डालने से रोका जा सके और इस प्रकार रक्तचाप कम हो सके।

Scope

यह प्रविष्टि रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के रिसेप्टर-स्तरीय अवरोध, ARBs ACE अवरोधकों से क्रियाविधि और सहनशीलता में कैसे भिन्न हैं, और हृदय तथा गुर्दे के परिणामों के लिए नैदानिक ​​परीक्षण के साक्ष्य को कवर करती है। यह औषध विज्ञान पर संदर्भ सामग्री है, न कि एक निर्धारित मार्गदर्शिका।

Core questions

• AT1 रिसेप्टर को अवरुद्ध करना एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम को बाधित करने से कैसे भिन्न है?
• ARBs सामान्यतः ACE अवरोधकों से जुड़ी खांसी का कारण क्यों नहीं बनते हैं?
• उच्च रक्तचाप और मधुमेह नेफ्रोपैथी में ARBs के लिए परिणामी साक्ष्य क्या दिखाते हैं?

Key concepts

• एंजियोटेंसिन II टाइप 1 (AT1) रिसेप्टर
• रिसेप्टर-स्तरीय बनाम एंजाइम-स्तरीय रेनिन-एंजियोटेंसिन अवरोध
• ब्रैडीकिनिन-स्वतंत्र क्रिया
• एल्डोस्टेरोन दमन
• मधुमेह नेफ्रोपैथी में गुर्दे की सुरक्षा
• अप्रतिबंधित AT2 रिसेप्टर सिग्नलिंग

Mechanisms

एंजियोटेंसिन II मुख्य रूप से AT1 रिसेप्टर के माध्यम से धमनी संकुचन (arteriolar vasoconstriction), एल्डोस्टेरोन स्राव और सोडियम प्रतिधारण का कारण बनता है। ARBs इस रिसेप्टर को अवरुद्ध करते हैं, इसलिए एंजियोटेंसिन II के डाउनस्ट्रीम प्रभाव बाधित होते हैं, भले ही पेप्टाइड ACE द्वारा या वैकल्पिक मार्गों से बनता हो। चूंकि वे परिवर्तित एंजाइम के बजाय रिसेप्टर पर कार्य करते हैं, ARBs ब्रैडीकिनिन के टूटने को बाधित नहीं करते हैं और इसलिए ACE अवरोधकों के साथ देखी जाने वाली सूखी खांसी शायद ही कभी उत्पन्न करते हैं। AT1 को अवरुद्ध करके, वे एंजियोटेंसिन II को AT2 रिसेप्टर पर कार्य करने के लिए स्वतंत्र छोड़ सकते हैं। ACE अवरोधकों की तरह, कम AT1 सिग्नलिंग गुर्दे में अपवाही धमनी टोन को कम करती है, जो प्रोटीन्यूरिक रोग में गुर्दे की सुरक्षा में योगदान करती है।

Clinical relevance

ARBs रेनिन-एंजियोटेंसिन औषध विज्ञान के अध्ययन के लिए एक प्रमुख वर्ग हैं और उच्च रक्तचाप, हृदय विफलता और मधुमेह गुर्दे की बीमारी में जांच की जाती हैं, अक्सर ACE अवरोधकों के विकल्प के रूप में जब खांसी या असहिष्णुता होती है। यह प्रविष्टि उनकी क्रियाविधि और साक्ष्य पर शैक्षिक संदर्भ है और खुराक या व्यक्तिगत सलाह नहीं देती है।

Evidence & guidelines

दिशानिर्देश ARBs को ACE अवरोधकों, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक के साथ एक प्रथम-पंक्ति एंटीहाइपरटेंसिव वर्ग के रूप में मानते हैं, सामान्यतः ARB को ACE अवरोधक के साथ संयोजित करने के खिलाफ सलाह देते हैं। RENAAL परीक्षण ने दिखाया कि लोसार्टन ने टाइप 2 मधुमेह नेफ्रोपैथी में गुर्दे के अंतिम बिंदुओं को कम किया, LIFE परीक्षण ने बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी वाले उच्च रक्तचाप में एटेनोलोल बनाम लोसार्टन-आधारित आहार के हृदय संबंधी लाभ को दिखाया, और ONTARGET ने स्थापित किया कि एक ARB एक ACE अवरोधक के बराबर था जबकि उनके संयोजन ने बिना लाभ के जोखिम जोड़ा।

History

1990 के दशक में पेश किया गया लोसार्टन, पहला मौखिक रूप से सक्रिय गैर-पेप्टाइड AT1 रिसेप्टर विरोधी था, जिसके बाद अन्य सार्टन आए। उनके विकास ने ACE अवरोधन के लिए एक रिसेप्टर-चयनात्मक विकल्प प्रदान किया, और बाद के परिणाम परीक्षणों ने उच्च रक्तचाप, नेफ्रोपैथी और हृदय विफलता में उनकी भूमिकाओं को परिभाषित किया।

Debates

क्या ARBs और ACE अवरोधक विनिमेय हैं, और क्या उन्हें संयोजित किया जाना चाहिए?

ARBs और ACE अवरोधक व्यापक रूप से समान हृदय संबंधी परिणाम उत्पन्न करते हैं, जिसमें ARBs खांसी के संबंध में बेहतर सहन किए जाते हैं; हालांकि, ONTARGET ने दिखाया कि दोनों वर्गों के संयोजन से प्रतिकूल घटनाएं बढ़ीं बिना परिणामों में सुधार के, इसलिए दोहरे अवरोधन को सामान्यतः हतोत्साहित किया जाता है।

Seminal works

• brenner-2001
• dahlof-2002
• ontarget-2008

Frequently asked questions

ARBs में ACE अवरोधकों की तुलना में खांसी होने की संभावना कम क्यों होती है?

ARBs एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर को अवरुद्ध करते हैं न कि परिवर्तित एंजाइम को, इसलिए वे ब्रैडीकिनिन के स्तर को नहीं बढ़ाते हैं, और ब्रैडीकिनिन का संचय वह तंत्र है जिसके कारण ACE-अवरोधक खांसी होती है।

क्या ARBs और ACE अवरोधक एक ही प्रणाली को लक्षित करते हैं?

हाँ, दोनों रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली को बाधित करते हैं, लेकिन विभिन्न बिंदुओं पर: ACE अवरोधक एंजियोटेंसिन II के निर्माण को कम करते हैं, जबकि ARBs AT1 रिसेप्टर पर इसकी क्रिया को अवरुद्ध करते हैं।