एंजियोटेंसिन-परिवर्तक एंजाइम अवरोधक

एंजियोटेंसिन-परिवर्तक एंजाइम (ACE) अवरोधक एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित करने वाले एंजाइम को अवरुद्ध करके रक्तचाप कम करते हैं, जो रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली का मुख्य प्रभावक है। एंजियोटेंसिन II को कम करके, वे वाहिकासंकीर्णन (vasoconstriction) और एल्डोस्टेरोन-प्रेरित सोडियम प्रतिधारण (sodium retention) को कम करते हैं, और क्योंकि ACE ब्रैडीकिनिन को भी निम्नीकृत करता है, वे ब्रैडीकिनिन के स्तर को बढ़ाते हैं, जो उनके प्रभावों और एक विशिष्ट खांसी में योगदान देता है।

Definition

ACE अवरोधक वे दवाएं हैं जो एंजियोटेंसिन-परिवर्तक एंजाइम (काइनेज II) को प्रतिस्पर्धी रूप से बाधित करती हैं, जिससे एंजियोटेंसिन II का निर्माण और ब्रैडीकिनिन का टूटना कम हो जाता है, जिससे संवहनी प्रतिरोध और रक्तचाप कम होता है।

Scope

यह प्रविष्टि रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के अवरोध के तंत्र को परिवर्तक-एंजाइम चरण पर, ब्रैडीकिनिन मार्ग को जो ACE अवरोधकों को एंजियोटेंसिन रिसेप्टर अवरोधकों से अलग करता है, और हृदय तथा गुर्दे संबंधी लाभ स्थापित करने वाले परीक्षण साक्ष्य को शामिल करती है। यह संदर्भ सामग्री है, न कि निर्धारित मार्गदर्शन।

Core questions

• परिवर्तक-एंजाइम चरण को अवरुद्ध करना रेनिन-एंजियोटेंसिन कैस्केड को कैसे बदलता है?
• ब्रैडीकिनिन संचय ACE अवरोधकों को एंजियोटेंसिन रिसेप्टर अवरोधकों से क्यों अलग करता है?
• परिणाम परीक्षण साक्ष्य हृदय और गुर्दे की सुरक्षा के बारे में क्या दिखाते हैं?

Key concepts

• रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली
• एंजियोटेंसिन-परिवर्तक एंजाइम (काइनेज II)
• प्रभावक पेप्टाइड के रूप में एंजियोटेंसिन II
• ब्रैडीकिनिन संचय और ACE-अवरोधक खांसी
• अपवाही धमनी टोन और गुर्दे की सुरक्षा
• संयोजन रेनिन-एंजियोटेंसिन अवरोध

Mechanisms

एंजियोटेंसिन-परिवर्तक एंजाइम एंजियोटेंसिन I को सक्रिय वाहिकासंकीर्णक एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित करने को उत्प्रेरित करता है और वासोडिलेटर ब्रैडीकिनिन को भी निम्नीकृत करता है। इस एंजाइम को बाधित करके, ACE अवरोधक परिसंचारी और ऊतक एंजियोटेंसिन II को कम करते हैं, जिससे धमनी संकुचन और एल्डोस्टेरोन-मध्यस्थता वाले सोडियम और जल प्रतिधारण में कमी आती है; वे ब्रैडीकिनिन को भी बढ़ाते हैं, जिससे वाहिकाविस्फार (vasodilation) बढ़ता है लेकिन सूखी खांसी और, शायद ही कभी, एंजियोएडेमा में योगदान होता है। गुर्दे में, कम एंजियोटेंसिन II अधिमानतः अपवाही ग्लोमेरुलर धमनी को शिथिल करता है, जिससे अंतर्गर्भाशयी दबाव कम होता है, एक हेमोडायनामिक प्रभाव जो प्रोटीनमेह रोग में गुर्दे की सुरक्षा से जुड़ा है।

Clinical relevance

ACE अवरोधक रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली औषध विज्ञान को समझने के लिए एक मुख्य वर्ग हैं और उच्च रक्तचाप, हृदय विफलता और क्रोनिक किडनी रोग में इनका अध्ययन किया जाता है। यह प्रविष्टि उनके तंत्र और शैक्षिक संदर्भ के रूप में उनके उपयोग के पीछे के साक्ष्य का वर्णन करती है; यह खुराक या व्यक्तिगत उपचार सलाह प्रदान नहीं करती है।

Evidence & guidelines

प्रमुख दिशानिर्देश ACE अवरोधकों को प्रथम-पंक्ति उच्च रक्तचाप रोधी वर्गों में सूचीबद्ध करते हैं और उनकी भूमिका पर जोर देते हैं जहां रेनिन-एंजियोटेंसिन अवरोध अतिरिक्त लाभ प्रदान करता है, जैसे कि एल्ब्यूमिन्यूरिया के साथ क्रोनिक किडनी रोग और कम इजेक्शन अंश के साथ हृदय विफलता में। HOPE सहित परीक्षणों ने व्यापक हृदय संबंधी लाभ का समर्थन किया, और ALLHAT ने एक ACE अवरोधक की तुलना कैल्शियम चैनल अवरोधक और मूत्रवर्धक से की; ONTARGET ने एक ACE अवरोधक को एक एंजियोटेंसिन रिसेप्टर अवरोधक के साथ संयोजित करने की जांच की और अकेले किसी भी दवा की तुलना में कोई अतिरिक्त लाभ नहीं पाया, साथ ही अधिक प्रतिकूल प्रभाव भी देखे गए, जिससे नियमित दोहरे अवरोध के खिलाफ सिफारिश की जानकारी मिली।

History

ACE अवरोधन पिट-वाइपर विष में पेप्टाइड्स के अध्ययन से उभरा, जिसने ब्रैडीकिनिन को प्रबल किया और परिवर्तक एंजाइम को बाधित किया, जिससे कैप्टोप्रिल को पहले मौखिक रूप से सक्रिय एजेंट के रूप में डिजाइन किया गया और बाद में एनालाप्रिल और रामिप्रिल जैसे लंबे समय तक काम करने वाले प्रोड्रग्स का विकास हुआ। अगले दशकों में बड़े परिणामी परीक्षणों ने रक्तचाप कम करने से परे हृदय विफलता और गुर्दे की सुरक्षा तक उनके उपयोग का विस्तार किया।

Debates

क्या ACE अवरोधक और एंजियोटेंसिन रिसेप्टर अवरोधक को संयोजित किया जाना चाहिए?

दोहरे रेनिन-एंजियोटेंसिन अवरोध को एक बार अतिरिक्त लाभ के लिए खोजा गया था, लेकिन ONTARGET परीक्षण में पाया गया कि टेल्मिसर्टन और रामिप्रिल के संयोजन से अकेले किसी भी दवा की तुलना में कोई परिणामी लाभ नहीं मिला, जबकि प्रतिकूल घटनाओं में वृद्धि हुई, और दिशानिर्देश अब नियमित संयोजन के खिलाफ सलाह देते हैं।

Seminal works

• hope-2000
• ontarget-2008
• allhat-2002

Frequently asked questions

ACE अवरोधक कभी-कभी सूखी खांसी क्यों पैदा करते हैं?

एंजियोटेंसिन-परिवर्तक एंजाइम ब्रैडीकिनिन को भी तोड़ता है; एंजाइम को बाधित करने से ब्रैडीकिनिन का स्तर बढ़ जाता है, जिसके बारे में माना जाता है कि यह कुछ लोगों में विशिष्ट सूखी खांसी को उत्तेजित करता है।

ACE अवरोधक एंजियोटेंसिन रिसेप्टर अवरोधकों से कैसे भिन्न होते हैं?

ACE अवरोधक एंजियोटेंसिन II के निर्माण को रोकते हैं और ब्रैडीकिनिन को बढ़ाते हैं, जबकि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर अवरोधक सीधे एंजियोटेंसिन II टाइप 1 रिसेप्टर को अवरुद्ध करते हैं और ब्रैडीकिनिन को नहीं बढ़ाते हैं, इसलिए वे शायद ही कभी खांसी का कारण बनते हैं।