अल्फा-एड्रीनर्जिक प्रतिपक्षी

अल्फा-एड्रीनर्जिक प्रतिपक्षी, या अल्फा-ब्लॉकर्स, वे औषधियाँ हैं जो अल्फा-एड्रेनोसेप्टर्स पर बिना उन्हें सक्रिय किए कब्जा कर लेती हैं, जिससे कैटेकोलामाइन को अल्फा-मध्यस्थता वाले प्रभाव उत्पन्न करने से रोका जा सकता है। अल्फा-1 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके वे संवहनी और अन्य चिकनी मांसपेशियों को शिथिल करते हैं; इस वर्ग में गैर-चयनात्मक और अल्फा-1-चयनात्मक एजेंट, और प्रतिस्पर्धी (प्रतिवर्ती) और अपरिवर्तनीय ब्लॉकर्स शामिल हैं।

Definition

अल्फा-एड्रीनर्जिक प्रतिपक्षी वे औषधियाँ हैं जो अल्फा-एड्रेनोसेप्टर्स से बिना उन्हें सक्रिय किए बंधती हैं और कैटेकोलामाइन की क्रिया को अवरुद्ध करती हैं, मुख्य रूप से अल्फा-1 अवरोधन के माध्यम से चिकनी मांसपेशियों को शिथिल करती हैं; एजेंट उपप्रकार चयनात्मकता और उनके बंधन के प्रतिस्पर्धी या अपरिवर्तनीय होने में भिन्न होते हैं।

Scope

यह विषय स्वायत्त और हृदय संबंधी औषध विज्ञान के भीतर अल्फा-प्रतिपक्षी वर्ग — चयनात्मकता, प्रतिवर्तीता और क्रियाविधि — को शामिल करता है। यह औषधि वर्ग का एक संदर्भ और शैक्षिक उपचार है और इसमें खुराक या व्यक्तिगत उपचार संबंधी कोई मार्गदर्शन नहीं दिया गया है।

Key concepts

• अल्फा-1 अवरोधन और चिकनी-मांसपेशियों का शिथिलीकरण
• चयनात्मक बनाम गैर-चयनात्मक अल्फा-प्रतिपक्षी
• प्रतिस्पर्धी (प्रतिवर्ती) बनाम अपरिवर्तनीय अवरोधन
• गैर-चयनात्मक अवरोधन से प्रतिवर्ती टैकीकार्डिया
• पहली खुराक का ऑर्थोस्टैटिक प्रभाव
• निचले मूत्र पथ की चिकनी-मांसपेशियों का शिथिलीकरण

Mechanisms

अल्फा-1 रिसेप्टर्स पर कब्जा करके, ये औषधियाँ कैल्शियम में Gq-मध्यस्थता वाली वृद्धि को रोकती हैं और संवहनी तथा अन्य चिकनी मांसपेशियों को शिथिल करती हैं, जिससे संवहनी प्रतिरोध कम होता है। गैर-चयनात्मक एजेंट जो प्रीसाइनैप्टिक अल्फा-2 ऑटोरेसेप्टर्स को भी अवरुद्ध करते हैं, नॉरएड्रेनालाईन रिलीज के फीडबैक अवरोध को हटाते हैं, जिससे प्रतिवर्ती हृदय उत्तेजना हो सकती है; अल्फा-1-चयनात्मक एजेंट बड़े पैमाने पर इससे बचते हैं। प्रतिपक्षी प्रतिस्पर्धी और दूर करने योग्य हो सकता है या, उन एजेंटों के लिए जो सहसंयोजक रूप से बंधते हैं, प्रभावी रूप से अपरिवर्तनीय हो सकता है, जिससे नए रिसेप्टर्स के संश्लेषित होने तक अवरोध बना रहता है।

Clinical relevance

अल्फा-1 प्रतिपक्षी का उपयोग वहाँ किया जाता है जहाँ चिकनी-मांसपेशियों के शिथिलीकरण की आवश्यकता होती है, जिसमें सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के निचले मूत्र पथ के लक्षण शामिल हैं जिनका PREDICT जैसे परीक्षणों में अध्ययन किया गया है, और हृदय संबंधी औषध विज्ञान में इनका एक निश्चित स्थान है। यह प्रविष्टि शैक्षिक संदर्भ के लिए वर्ग क्रियाविधि और परीक्षण साक्ष्य की व्याख्या करती है और व्यक्तिगत नुस्खे या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

History

प्रारंभिक गैर-चयनात्मक अल्फा-ब्लॉकर्स ने अल्फा अवरोधन के सिद्धांत का प्रदर्शन किया लेकिन चिह्नित प्रतिवर्ती टैकीकार्डिया का कारण बने, जिसका पता तब चला जब प्रीसाइनैप्टिक अल्फा-2 ऑटोरेसेप्टर्स को पहचाना गया। अल्फा-1-चयनात्मक प्रतिपक्षी के विकास ने गैर-चयनात्मक अवरोधन के प्रतिवर्ती हृदय प्रभावों से उपयोगी चिकनी-मांसपेशियों के शिथिलीकरण को अलग किया, और बाद में उपप्रकार के काम ने अल्फा-1 परिवार के भीतर लक्ष्यीकरण को परिष्कृत किया।

Key figures

• Raymond Ahlquist
• Solomon Langer
• Paul Insel

Seminal works

• insel-1996
• bylund-1994
• kirby-2003

Frequently asked questions

गैर-चयनात्मक अल्फा-ब्लॉकर्स तेज़ हृदय गति का कारण क्यों बन सकते हैं?

प्रीसाइनैप्टिक अल्फा-2 ऑटोरेसेप्टर्स को अवरुद्ध करने से सामान्य फीडबैक हट जाता है जो नॉरएड्रेनालाईन रिलीज को सीमित करता है, इसलिए अधिक ट्रांसमीटर कार्डियक बीटा-रिसेप्टर्स तक पहुँचता है और प्रतिवर्ती टैकीकार्डिया हो सकता है; अल्फा-1-चयनात्मक एजेंट बड़े पैमाने पर इससे बचते हैं।

अपरिवर्तनीय अल्फा अवरोधन का क्या अर्थ है?

कुछ अल्फा-प्रतिपक्षी रिसेप्टर को सहसंयोजक रूप से बांधते हैं, इसलिए अवरोध को कैटेकोलामाइन के स्तर को बढ़ाकर दूर नहीं किया जा सकता है और यह तब तक बना रहता है जब तक कोशिका नए रिसेप्टर्स नहीं बनाती है, प्रतिस्पर्धी ब्लॉकर्स के विपरीत जिनका प्रभाव दूर करने योग्य होता है।