मिश्रित एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट और विरोधी

मिश्रित एड्रीनर्जिक एजेंट वे दवाएँ हैं जिनकी सहानुभूति प्रणाली पर क्रिया किसी एक रिसेप्टर उपप्रकार या किसी एक एगोनिस्ट-या-विरोधी भूमिका तक सीमित नहीं होती है। इनमें ऐसे विरोधी शामिल हैं जो अल्फा और बीटा दोनों रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं, और ऐसे एगोनिस्ट शामिल हैं जो रिसेप्टर्स को सीधे बांधने के बजाय कैटेकोलामाइन रिलीज या रीअपटेक को बदलकर अप्रत्यक्ष रूप से कार्य करते हैं, जिससे एक समग्र औषधीय प्रोफ़ाइल मिलती है।

Definition

मिश्रित एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट और विरोधी वे दवाएँ हैं जो एक से अधिक एड्रेनोसेप्टर उपप्रकार को संलग्न करती हैं, या जो कैटेकोलामाइन रिलीज या रीअपटेक अवरोध के माध्यम से अप्रत्यक्ष रूप से सहानुभूति प्रभाव उत्पन्न करती हैं, इसलिए उनकी शुद्ध क्रिया उन प्रभावों को जोड़ती है जिन्हें शुद्ध उपप्रकार-चयनात्मक एजेंट अलग करते हैं।

Scope

यह विषय एड्रीनर्जिक वर्ग के मिश्रित और अप्रत्यक्ष-अभिनय करने वाले सदस्यों — संयुक्त अल्फा-और-बीटा विरोधी और अप्रत्यक्ष या गैर-चयनात्मक एगोनिस्ट — को एक साथ लाता है जो किसी एक उपप्रकार विषय के अंतर्गत ठीक से फिट नहीं होते हैं। यह वर्ग का एक संदर्भ और शैक्षिक उपचार है और इसमें खुराक या व्यक्तिगत उपचार मार्गदर्शन नहीं दिया गया है।

Key concepts

• संयुक्त अल्फा-और-बीटा विरोध
• अप्रत्यक्ष-अभिनय करने वाले सिम्पैथोमिमेटिक्स (रिलीज या रीअपटेक-आधारित)
• मिश्रित प्रत्यक्ष-और-अप्रत्यक्ष एगोनिस्ट
• गैर-चयनात्मक रिसेप्टर क्रिया
• अतिरिक्त अल्फा नाकाबंदी से सहायक वासोडिलेशन
• समग्र हेमोडायनामिक प्रोफ़ाइल

Mechanisms

मिश्रित विरोधी अल्फा-1 और बीटा दोनों रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं, इसलिए वे बीटा नाकाबंदी के माध्यम से हृदय उत्तेजना को कम करते हैं, जबकि अल्फा-1 नाकाबंदी के माध्यम से संवहनी प्रतिरोध को भी कम करते हैं, जिससे चयनात्मक बीटा-नाकाबंदी से अलग एक संयुक्त हेमोडायनामिक प्रभाव उत्पन्न होता है। अप्रत्यक्ष-अभिनय करने वाले एगोनिस्ट स्वयं एड्रेनोसेप्टर्स को सक्रिय नहीं करते हैं; इसके बजाय वे संग्रहीत नॉरएड्रेनालाईन की रिहाई को बढ़ावा देते हैं या इसके रीअपटेक को रोकते हैं, जिससे सिनैप्टिक कैटेकोलामाइन का स्तर बढ़ जाता है ताकि अंतर्जात ट्रांसमीटर रिसेप्टर्स को सक्रिय कर सके। कुछ सिम्पैथोमिमेटिक्स इन अप्रत्यक्ष क्रियाओं के साथ प्रत्यक्ष रिसेप्टर बंधन को जोड़ते हैं, और कैटेकोलामाइन हैंडलिंग — संश्लेषण, रिलीज, रीअपटेक और चयापचय — यह निर्धारित करता है कि ऐसी दवाएं अपने प्रभाव कैसे डालती हैं और समाप्त करती हैं।

Clinical relevance

संयुक्त अल्फा-और-बीटा विरोधियों का हृदय संबंधी औषध विज्ञान में एक निश्चित स्थान है, और कार्वेडिलोल या मेटोप्रोलोल यूरोपीय परीक्षण ने क्रोनिक हार्ट फेल्योर में एक मिश्रित अल्फा-बीटा-ब्लॉकिंग एजेंट की तुलना एक चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर से की। अप्रत्यक्ष और मिश्रित-अभिनय करने वाले सिम्पैथोमिमेटिक्स सहानुभूति औषध विज्ञान और दवा बातचीत को समझने के लिए प्रासंगिक हैं। यह प्रविष्टि शैक्षिक संदर्भ के लिए तंत्र और परीक्षण संदर्भ को सारांशित करती है और व्यक्तिगत नुस्खे या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

History

जैसे-जैसे उपप्रकार-चयनात्मक एड्रीनर्जिक दवाओं को परिष्कृत किया गया, जानबूझकर व्यापक प्रोफाइल वाले एजेंट भी विकसित किए गए, जिनमें अतिरिक्त अल्फा-1-ब्लॉकिंग, वासोडाइलेटिंग गतिविधि वाले बीटा-ब्लॉकर्स शामिल थे। ऐसे मिश्रित-क्रिया वाले एजेंटों की तुलना चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स से करने वाले परीक्षणों, जैसे कि कार्वेडिलोल या मेटोप्रोलोल यूरोपीय परीक्षण, ने इस बात की समझ को तेज किया कि संयुक्त रिसेप्टर क्रियाएं हृदय संबंधी परिणामों में कैसे बदलती हैं, जबकि अप्रत्यक्ष-अभिनय करने वाले सिम्पैथोमिमेटिक्स के पुराने औषध विज्ञान ने कैटेकोलामाइन रिलीज और रीअपटेक की अवधारणा को आकार दिया।

Debates

क्या मिश्रित अल्फा-बीटा-ब्लॉकर्स के परिणाम चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स से भिन्न होते हैं?

क्रोनिक हार्ट फेल्योर में एक संयुक्त अल्फा-बीटा-ब्लॉकिंग एजेंट की तुलना एक चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर से करने से यह पता चला कि क्या व्यापक रिसेप्टर प्रोफ़ाइल एक अलग नैदानिक प्रभाव प्रदान करती है, एक ऐसा प्रश्न जिसे परीक्षण ने उठाया लेकिन बंद नहीं किया।

Key figures

• James Black
• William Frishman
• Graeme Eisenhofer

Seminal works

• poole-wilson-2003-comet
• frishman-2003
• eisenhofer-2004

Frequently asked questions

एक दवा को मिश्रित एड्रीनर्जिक एजेंट क्या बनाता है?

यह एक से अधिक एड्रेनोसेप्टर उपप्रकार पर कार्य करता है — उदाहरण के लिए अल्फा और बीटा दोनों रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करना — या यह सीधे रिसेप्टर्स को बांधने के बजाय कैटेकोलामाइन को जारी करके या उनके रीअपटेक को अवरुद्ध करके अप्रत्यक्ष रूप से सहानुभूति प्रभाव उत्पन्न करता है।

एक अप्रत्यक्ष-अभिनय करने वाला सिम्पैथोमिमेटिक एक प्रत्यक्ष एगोनिस्ट से कैसे भिन्न होता है?

एक प्रत्यक्ष एगोनिस्ट स्वयं एड्रेनोसेप्टर को बांधता और सक्रिय करता है, जबकि एक अप्रत्यक्ष-अभिनय करने वाला एजेंट सिनैप्स पर अंतर्जात नॉरएड्रेनालाईन के स्तर को बढ़ाता है ताकि शरीर का अपना ट्रांसमीटर रिसेप्टर को सक्रिय कर सके।