अल्फा-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट

अल्फा-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट वे औषधियाँ हैं जो अल्फा-एड्रेनोसेप्टर को सक्रिय करती हैं, जो जी-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर हैं जिनके माध्यम से कैटेकोलामाइन्स वाहिकासंकुचन और प्रीसाइनैप्टिक फीडबैक को संचालित करते हैं। यह वर्ग कार्यात्मक रूप से अल्फा-1 एगोनिस्ट में विभाजित है, जो संवहनी और अन्य चिकनी मांसपेशियों पर कार्य करके संवहनी टोन को बढ़ाते हैं, और अल्फा-2 एगोनिस्ट में, जो मुख्य रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में और प्रीसाइनैप्टिक टर्मिनलों पर कार्य करके सहानुभूति प्रवाह को कम करते हैं।

Definition

अल्फा-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट वे औषधियाँ हैं जो अल्फा-एड्रेनोसेप्टर — अल्फा-1 रिसेप्टर (Gq-युग्मित, चिकनी मांसपेशियों को संकुचित करने वाले) या अल्फा-2 रिसेप्टर (Gi-युग्मित, चक्रीय एएमपी को बाधित करने वाले और नॉरएड्रेनालाईन रिलीज को कम करने वाले) — से बंधते और उन्हें सक्रिय करते हैं, जिससे सहानुभूति संबंधी प्रभावों को पुनरुत्पादित या संशोधित करते हैं।

Scope

यह विषय अल्फा-एगोनिस्ट के दो प्रमुख उपसमूहों, उनकी रिसेप्टर क्रियाविधियों और स्वायत्त और हृदय संबंधी औषध विज्ञान में उनके स्थान को शामिल करता है। यह एक दवा वर्ग का एक संदर्भ और शैक्षिक उपचार है; यह खुराक या व्यक्तिगत उपचार मार्गदर्शन नहीं देता है।

Key concepts

• अल्फा-1 बनाम अल्फा-2 रिसेप्टर चयनात्मकता
• Gq-युग्मित वाहिकासंकुचन (अल्फा-1)
• Gi-युग्मित चक्रीय एएमपी का अवरोध (अल्फा-2)
• प्रीसाइनैप्टिक अल्फा-2 ऑटोरेसेप्टर और नकारात्मक फीडबैक
• अल्फा-2 एगोनिस्ट द्वारा केंद्रीय सिम्पैथोलिसिस
• प्रत्यक्ष डीकंजेस्टेंट और वासोप्रेसर क्रियाएं (अल्फा-1)

Mechanisms

अल्फा-1 रिसेप्टर Gq से जुड़ते हैं, फॉस्फोलिपेज़ C को सक्रिय करते हैं और इंट्रासेलुलर कैल्शियम को बढ़ाते हैं, जो संवहनी और अन्य चिकनी मांसपेशियों को संकुचित करता है; इसलिए अल्फा-1 एगोनिस्ट वाहिकासंकुचन और संबंधित प्रभाव उत्पन्न करते हैं। अल्फा-2 रिसेप्टर Gi से जुड़ते हैं, एडेनिलिल साइक्लेज को बाधित करते हैं और चक्रीय एएमपी को कम करते हैं; महत्वपूर्ण रूप से, प्रीसाइनैप्टिक रूप से और केंद्रीय हृदय संबंधी नाभिकों में स्थित अल्फा-2 रिसेप्टर नॉरएड्रेनालाईन रिलीज और सहानुभूति प्रवाह को कम करते हैं, इसलिए अल्फा-2 एगोनिस्ट एगोनिस्ट होने के बावजूद विरोधाभासी रूप से सिम्पैथोलिटिक्स के रूप में कार्य करते हैं। यह केंद्रीय क्रिया उन स्थितियों में अल्फा-2 एगोनिस्ट के उपयोग को रेखांकित करती है जहां कम सहानुभूति टोन वांछित है, जैसा कि जियोवानिट्टी और सहयोगियों द्वारा समीक्षा की गई है।

Clinical relevance

अल्फा-1 एगोनिस्ट का उपयोग चिकित्सकीय रूप से उनके वाहिकासंकुचक और डीकंजेस्टेंट क्रियाओं के लिए किया जाता है, जबकि अल्फा-2 एगोनिस्ट का उपयोग वहां किया जाता है जहां केंद्रीय सहानुभूति प्रवाह में कमी की मांग की जाती है, जिसमें कुछ हृदय संबंधी और बेहोशी के संदर्भ शामिल हैं। यह प्रविष्टि शैक्षिक संदर्भ के लिए इन वर्गों के औषधीय औचित्य की व्याख्या करती है और व्यक्तिगत नुस्खे या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

History

अल्फा-1 और अल्फा-2 रिसेप्टर के बीच कार्यात्मक विभाजन 1970 के दशक में पोस्टसाइनैप्टिक से प्रीसाइनैप्टिक अल्फा-रिसेप्टर को अलग करने वाले कार्य से उभरा, जिसने अहल्क्विस्ट की मूल एकल अल्फा श्रेणी को परिष्कृत किया और बाद में आणविक क्लोनिंग द्वारा इसकी पुष्टि की गई। यह पहचान कि प्रीसाइनैप्टिक अल्फा-2 रिसेप्टर ट्रांसमीटर रिलीज के फीडबैक अवरोध को मध्यस्थ करते हैं, ने अल्फा-2 एगोनिस्ट को ऐसे एजेंटों के रूप में फिर से परिभाषित किया जो सहानुभूति गतिविधि को कम करते हैं।

Key figures

• Raymond Ahlquist
• Solomon Langer
• Paul Insel

Seminal works

• insel-1996
• giovannitti-2015
• bylund-1994

Frequently asked questions

अल्फा-2 एगोनिस्ट सहानुभूति गतिविधि को बढ़ाते नहीं, बल्कि कम क्यों करते हैं?

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में और प्रीसाइनैप्टिक तंत्रिका टर्मिनलों पर अल्फा-2 रिसेप्टर नॉरएड्रेनालाईन रिलीज और सहानुभूति प्रवाह को बाधित करते हैं, इसलिए उन्हें सक्रिय करने से समग्र सहानुभूति टोन कम हो जाती है, भले ही दवा एक एगोनिस्ट हो।

अल्फा-1 और अल्फा-2 एगोनिस्ट अपनी मुख्य क्रियाओं में कैसे भिन्न होते हैं?

अल्फा-1 एगोनिस्ट मुख्य रूप से चिकनी मांसपेशियों को संकुचित करके वाहिकासंकुचन का कारण बनते हैं, जबकि अल्फा-2 एगोनिस्ट मुख्य रूप से केंद्रीय रूप से और प्रीसाइनैप्टिक रूप से कार्य करके सहानुभूति प्रवाह को कम करते हैं।