आनुवंशिक रोग में एलीलिक विषमता

एलीलिक विषमता वह स्थिति है जिसमें एक ही जीन में कई अलग-अलग उत्परिवर्तन प्रत्येक एक ही (या संबंधित) विकार का कारण बन सकते हैं। इसका अर्थ है कि एक ही रोग जीन प्रभावित व्यक्तियों में सैकड़ों या हजारों विशिष्ट रोगजनक वेरिएंट ले जा सकता है।

Definition

एलीलिक विषमता एक ही लोकस पर कई अलग-अलग रोग-उत्पन्न करने वाले एलीलों की घटना है, जिससे विभिन्न प्रभावित व्यक्ति एक ही जीन में विभिन्न उत्परिवर्तन ले जा सकते हैं, फिर भी एक ही विकार प्रस्तुत करते हैं।

Scope

यह प्रविष्टि एलीलिक विषमता (एक जीन में विभिन्न उत्परिवर्तन) को लोकस विषमता (एक विकार पैदा करने वाले विभिन्न जीनों में उत्परिवर्तन) से अलग करती है, बताती है कि यह क्यों उत्पन्न होती है, और परीक्षण तथा जीनोटाइप-फेनोटाइप संबंधों के लिए इसके परिणामों को नोट करती है। यह एकल-जीन विकारों के भीतर एक वैचारिक विषय है और नैदानिक मार्गदर्शन नहीं है।

Core questions

• एक जीन में कई अलग-अलग उत्परिवर्तन एक ही बीमारी का कारण कैसे बन सकते हैं?
• एलीलिक विषमता लोकस विषमता से कैसे भिन्न है?
• आनुवंशिक परीक्षण रणनीति के लिए एलीलिक विषमता का क्या अर्थ है?
• यह जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध को कैसे जटिल करता है?

Key concepts

• एक लोकस पर कई रोगजनक एलील
• सामान्य बनाम निजी (दुर्लभ) वेरिएंट
• यौगिक विषमयुग्मजता (Compound heterozygosity)
• लोकस विषमता से अंतर
• वेरिएंट-पहचान विधियों के लिए निहितार्थ

Mechanisms

क्योंकि एक जीन में कई अलग-अलग अनुक्रम परिवर्तन इसके उत्पाद को बाधित कर सकते हैं, एक एकल रोग जीन आमतौर पर आबादी में रोगजनक एलीलों का एक विस्तृत स्पेक्ट्रम जमा करता है, कुछ सामान्य और कई दुर्लभ या व्यक्तिगत परिवारों के लिए निजी। केरेम और सहयोगियों द्वारा सिस्टिक फाइब्रोसिस आनुवंशिक विश्लेषण ने अतिरिक्त वेरिएंट के साक्ष्य के साथ एक लगातार CFTR एलील दिखाया, जो एलीलिक विषमता का एक मानक उदाहरण बन गया। प्रत्येक एलील का कार्यात्मक वर्ग (कार्य की हानि, प्रमुख-नकारात्मक, कार्य का लाभ), जैसा कि विल्की द्वारा तैयार किया गया है, यह समझाने में मदद करता है कि एक ही जीन में विभिन्न एलील एक समान फेनोटाइप पर क्यों अभिसरण कर सकते हैं या, इसके विपरीत, विशिष्ट फेनोटाइप उत्पन्न कर सकते हैं। एलीलिक विषमता यौगिक विषमयुग्मजता (compound heterozygosity) की भी व्याख्या करती है, जहाँ एक प्रभावित व्यक्ति एक ही जीन के दो अलग-अलग उत्परिवर्ती एलील वहन करता है।

Clinical relevance

एलीलिक विषमता ही कारण है कि एक रोग जीन का व्यापक परीक्षण अक्सर एक एकल वेरिएंट की जाँच करने के बजाय पूरे जीन के अनुक्रमण की आवश्यकता होती है, और क्यों वेरिएंट की व्याख्या में कई संभावित परिवर्तनों पर विचार करना चाहिए। इसे यहाँ रोग-जीन की जटिलता को समझाने के लिए वर्णित किया गया है और यह परीक्षणों का चयन करने या किसी व्यक्ति का प्रबंधन करने का आधार नहीं है।

History

जैसे-जैसे 1980 के दशक के अंत से रोग जीनों का अनुक्रमण किया गया, यह स्पष्ट हो गया कि अधिकांश में एक एकल आवर्ती उत्परिवर्तन के बजाय कई विशिष्ट रोगजनक वेरिएंट थे। सिस्टिक फाइब्रोसिस एक प्रारंभिक और प्रभावशाली उदाहरण था, और OMIM और लोकस-विशिष्ट डेटाबेस जैसे संसाधनों में एलीलिक वेरिएंट की सूची ने एलीलिक विषमता को मोनोजेनिक रोग की एक नियमित विशेषता के रूप में स्थापित किया।

Key figures

• Lap-Chee Tsui
• Batsheva Kerem
• Victor McKusick
• Andrew Wilkie

Seminal works

• kerem-1989
• wilkie-1994

Frequently asked questions

एलीलिक और लोकस विषमता में क्या अंतर है?

एलीलिक विषमता का अर्थ है कि एक ही जीन के भीतर विभिन्न उत्परिवर्तन रोग का कारण बनते हैं; लोकस विषमता का अर्थ है कि विभिन्न जीनों में उत्परिवर्तन एक ही नैदानिक विकार का कारण बनते हैं।

आनुवंशिक परीक्षण के लिए एलीलिक विषमता क्यों मायने रखती है?

यदि एक जीन कई अलग-अलग रोगजनक वेरिएंट ले जा सकता है, तो एक विशिष्ट उत्परिवर्तन की तलाश करने से कारण छूट सकता है, इसलिए अक्सर पूरे जीन की जांच करनी पड़ती है।