आनुवंशिक विषमता (लोकस)

लोकस (आनुवंशिक) विषमता वह स्थिति है जिसमें विभिन्न जीनों में उत्परिवर्तन प्रत्येक एक ही नैदानिक विकार का कारण बन सकते हैं। इसलिए, एक ही पहचानने योग्य बीमारी कई अलग-अलग लोकस में दोषों के परिणामस्वरूप हो सकती है, अक्सर क्योंकि वे जीन एक साझा मार्ग या संरचना में कार्य करते हैं।

Definition

लोकस विषमता (आनुवंशिक विषमता का एक रूप) दो या दो से अधिक विभिन्न आनुवंशिक लोकस पर उत्परिवर्तन द्वारा एक ही या चिकित्सकीय रूप से समान विकार का उत्पादन है, जैसा कि एलीलिक विषमता के विपरीत है, जहां वेरिएंट एक ही जीन के भीतर होते हैं।

Scope

यह प्रविष्टि लोकस विषमता को परिभाषित करती है, इसकी तुलना एलीलिक विषमता से करती है, बताती है कि यह साझा जैविक मार्गों से क्यों उत्पन्न होती है, और जीन मानचित्रण और परीक्षण के लिए इसके निहितार्थों पर ध्यान देती है। यह एकल-जीन विकारों के भीतर एक वैचारिक विषय है और नैदानिक मार्गदर्शन नहीं है।

Core questions

• विभिन्न जीनों में उत्परिवर्तन एक ही बीमारी का कारण कैसे बन सकते हैं?
• लोकस विषमता एलीलिक विषमता से कैसे भिन्न है?
• साझा मार्ग में जीन एक फेनोटाइप पर क्यों अभिसरित होते हैं?
• जीन मानचित्रण और परीक्षण के लिए लोकस विषमता का क्या अर्थ है?

Key concepts

• एक फेनोटाइप के लिए कई रोग जीन
• साझा जैविक मार्ग और परिसर
• एलीलिक विषमता से अंतर
• लिंकेज मानचित्रण के लिए जटिलताएँ
• फेनोटाइपिक अभिसरण

Mechanisms

जब कई जीन उत्पाद एक ही मार्ग, ऑर्गेनेल या संरचना में सहयोग करते हैं, तो उनमें से किसी एक को बाधित करने से साझा कार्य बाधित हो सकता है और एक समान फेनोटाइप उत्पन्न हो सकता है, जिससे लोकस विषमता उत्पन्न होती है। यह अभिसरण ही कारण है कि एक एकल नैदानिक निदान कई कारण जीनों के अनुरूप हो सकता है। हार्टोंग और सहयोगियों द्वारा समीक्षा की गई रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा एक उत्कृष्ट उदाहरण है, जिसमें फोटोरिसेप्टर फ़ंक्शन को प्रभावित करने वाले बड़ी संख्या में जीनों में उत्परिवर्तन से बीमारी उत्पन्न होती है। लोकस विषमता ने ऐतिहासिक रूप से लिंकेज द्वारा रोग जीनों का मानचित्रण करने के प्रयासों को जटिल बना दिया, क्योंकि एक ही निदान वाले लेकिन विभिन्न कारण लोकस वाले परिवारों को एक साथ मिलाने से संकेत कमजोर हो जाता है। उत्परिवर्तन तंत्र पर विल्की का ढांचा यह दर्शाता है कि विभिन्न जीनों के वेरिएंट तुलनीय कार्यात्मक मार्गों के माध्यम से कार्य कर सकते हैं।

Clinical relevance

लोकस विषमता ही कारण है कि चिकित्सकीय रूप से परिभाषित विकार के आणविक कारण का निदान करने के लिए कई जीनों का परीक्षण करने की आवश्यकता हो सकती है, अक्सर जीन पैनल या व्यापक अनुक्रमण के माध्यम से। इसे यहां रोग-जीन जटिलता को समझाने के लिए प्रस्तुत किया गया है और यह परीक्षणों का चयन करने या किसी व्यक्ति का प्रबंधन करने का आधार नहीं है।

History

जैसे-जैसे 1980 और 1990 के दशक में साझा निदान वाले परिवारों का मानचित्रण किया गया, यह स्पष्ट हो गया कि एक नैदानिक विकार विभिन्न परिवारों में विभिन्न गुणसूत्र स्थानों पर मानचित्रित हो सकता है, जिससे लोकस विषमता एक मान्यता प्राप्त घटना के रूप में स्थापित हुई। रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा एक प्रमुख उदाहरण बन गया क्योंकि कई कारण जीनों की पहचान की गई, और OMIM में फेनोटाइप श्रृंखलाओं के वर्गीकरण ने नैदानिक आनुवंशिकी में लोकस विषमता को एक मानक विचार बना दिया।

Key figures

• Victor McKusick
• Thaddeus Dryja
• Eliot Berson
• Andrew Wilkie

Seminal works

• hartong-2006
• wilkie-1994

Frequently asked questions

लोकस विषमता एलीलिक विषमता से कैसे भिन्न है?

लोकस विषमता का अर्थ है कि विभिन्न जीन एक ही विकार का कारण बनते हैं; एलीलिक विषमता का अर्थ है कि एक जीन के भीतर विभिन्न उत्परिवर्तन इसका कारण बनते हैं।

लोकस विषमता जीन मानचित्रण को कठिन क्यों बनाती है?

यदि एक ही निदान वाले परिवारों में वास्तव में विभिन्न कारण जीन होते हैं, तो उन्हें लिंकेज विश्लेषण में संयोजित करने से विभिन्न लोकस से संकेत मिश्रित हो जाते हैं और वास्तविक स्थान को अस्पष्ट कर सकते हैं।