Hérédité liée à l'X

L'hérédité liée à l'X décrit la transmission de caractères déterminés par des gènes situés sur le chromosome X, où le dosage inégal des chromosomes X chez les hommes (un) et les femmes (deux) produit des schémas spécifiques au sexe. Étant donné que les hommes sont hémizygotes, un seul allèle altéré lié à l'X peut se manifester pleinement chez les hommes, tandis que les femmes peuvent être porteuses ou, en raison de l'inactivation du chromosome X, affectées de manière variable.

Definition

L'hérédité liée à l'X est la transmission de caractères codés par des gènes situés sur le chromosome X, dans laquelle les hommes (un X) sont hémizygotes et expriment directement un seul allèle, tandis que les femmes (deux chromosomes X) sont des porteuses hétérozygotes dont le phénotype est modulé par l'inactivation du chromosome X.

Scope

Cette entrée aborde les modes de transmission récessifs et dominants liés à l'X, l'hémizygosité chez les hommes, l'absence de transmission de père en fils, et le rôle de l'inactivation du chromosome X (lyonisation) dans la formation du phénotype féminin. Il s'agit d'une référence conceptuelle sur le mécanisme d'hérédité, et non d'un conseil clinique ou d'une orientation pour le dépistage des porteurs.

Core questions

• Comment l'hémizygosité chez les hommes modifie-t-elle l'expression des allèles liés à l'X par rapport aux femmes ?
• Pourquoi la transmission de père en fils est-elle impossible pour les caractères liés à l'X, et comment cela aide-t-il à identifier le mode de transmission ?
• Comment l'inactivation du chromosome X explique-t-elle l'expression variable chez les femmes hétérozygotes ?

Key concepts

• Hémizygosité chez les hommes
• Femmes porteuses (hétérozygotes)
• Absence de transmission de père en fils
• Modes récessifs liés à l'X versus modes dominants liés à l'X
• Inactivation du chromosome X (lyonisation)
• Inactivation biaisée du chromosome X
• Compensation de dosage

Key theories

Inactivation du chromosome X (hypothèse de Lyon)

Chez les mammifères femelles, l'un des deux chromosomes X est inactivé transcriptionnellement tôt dans le développement et le choix est hérité de manière clonale, de sorte que les femelles sont des mosaïques de cellules exprimant l'un ou l'autre X ; ce mécanisme de compensation de dosage explique l'expression variable des allèles liés à l'X chez les femmes hétérozygotes.

Mechanisms

Les hommes héritent d'un seul X (de la mère) et d'un Y (du père), ainsi, un allèle lié à l'X chez un homme est hémizygote et s'exprime directement sans qu'une seconde copie ne le masque ; un père affecté ne peut donc pas transmettre un allèle lié à l'X à un fils (qui reçoit le Y) mais le transmet à toutes ses filles. Les femmes portent deux chromosomes X et subissent l'inactivation du chromosome X, dans laquelle un X est aléatoirement inactivé dans chaque cellule au début du développement et l'état inactif est propagé de manière clonale. Les femmes hétérozygotes sont donc des mosaïques cellulaires, et la proportion de cellules exprimant l'allèle variant — qui peut être biaisée — aide à expliquer pourquoi les porteuses de maladies récessives liées à l'X sont généralement non affectées ou légèrement affectées, tandis que les femmes atteintes de maladies dominantes liées à l'X sont affectées mais souvent de manière plus variable que les hommes.

Clinical relevance

La reconnaissance d'un mode de transmission lié à l'X explique la prédominance des hommes affectés dans de nombreuses lignées et le rôle des mères porteuses, et l'inactivation du chromosome X explique la manifestation variable chez les femmes. Cette entrée décrit le mécanisme d'hérédité à titre de référence et ne constitue pas une base pour des estimations de risque individualisées, des décisions de dépistage des porteurs ou des conseils, qui nécessitent une génétique clinique formelle.

Epidemiology

Les maladies récessives liées à l'X sont typiquement plus fréquentes et plus sévères chez les hommes, qui sont hémizygotes, les femmes porteuses étant généralement non affectées ; les maladies dominantes liées à l'X affectent les deux sexes mais peuvent présenter des différences distinctives entre hommes et femmes, et certaines sont létales chez les hommes hémizygotes.

History

Les travaux de Morgan au début du XXe siècle sur la couleur des yeux de la drosophile ont établi que certains gènes résident sur le chromosome X et sont hérités de manière liée au sexe. En 1961, Mary Lyon a proposé qu'un chromosome X est inactivé chez les mammifères femelles, expliquant la compensation de dosage et l'expression mosaïque des caractères liés à l'X chez les femmes ; des travaux moléculaires ultérieurs ont caractérisé le mécanisme de silençage et son hérédité clonale.

Key figures

• Mary Lyon
• Thomas Hunt Morgan
• Susumu Ohno

Seminal works

• lyon-1961
• chow-2005
• nussbaum-2016

Frequently asked questions

Pourquoi un caractère lié à l'X ne peut-il pas être transmis de père en fils ?

Un père transmet son chromosome Y (et non son X) à ses fils, de sorte qu'un allèle lié à l'X ne peut pas être transmis d'un père à son fils ; une transmission observée de père en fils plaide donc contre une liaison à l'X et indique un mode de transmission autosomique.

Pourquoi certaines femmes porteuses de maladies liées à l'X sont-elles légèrement affectées ?

En raison de l'inactivation du chromosome X, une femme porteuse est une mosaïque de cellules exprimant soit le chromosome X normal, soit le chromosome X variant ; si l'inactivation est biaisée en faveur du chromosome X normal, une plus grande fraction de cellules exprime l'allèle variant, ce qui peut produire des manifestations partielles ou variables.