Thalassémie

Les thalassémies sont des troubles héréditaires caractérisés par une synthèse réduite ou absente de l'une des chaînes de globine de l'hémoglobine. Le déséquilibre qui en résulte entre les chaînes alpha et bêta-globine conduit à une érythropoïèse inefficace et à une anémie hémolytique. Elles sont classées selon la chaîne affectée (alpha- ou bêta-thalassémie) et couvrent un spectre clinique allant des états de porteur silencieux à une maladie nécessitant des transfusions.

Definition

La thalassémie est un groupe de défauts quantitatifs héréditaires de l'hémoglobine dans lesquels des mutations réduisent ou abolissent la synthèse d'une chaîne alpha- ou bêta-globine par ailleurs structurellement normale, entraînant un déséquilibre des chaînes de globine, une érythropoïèse inefficace et une anémie hémolytique.

Scope

Ce sujet aborde les bases moléculaires de la synthèse réduite de globine, la distinction entre l'alpha- et la bêta-thalassémie, les conséquences de l'accumulation déséquilibrée des chaînes, ainsi que la génétique des populations qui explique la distribution géographique de ces troubles. Il s'agit d'une entrée de référence qui ne fournit pas de prise en charge clinique individualisée.

Core questions

• Comment la synthèse réduite d'une chaîne de globine provoque-t-elle l'anémie par déséquilibre des chaînes ?
• Qu'est-ce qui distingue l'alpha-thalassémie de la bêta-thalassémie en termes de mécanisme et de chronologie clinique ?
• Comment le génotype et les modificateurs co-hérités déterminent-ils la position sur le spectre clinique, de l'état de porteur à la maladie nécessitant des transfusions ?

Key concepts

• Défaut quantitatif de synthèse de la globine
• Déséquilibre des chaînes alpha- et bêta-globine
• Érythropoïèse inefficace
• Anémie microcytaire, hypochrome
• Dépendance transfusionnelle et surcharge en fer
• Trait thalassémique (état de porteur)
• États composites (par exemple, HbE/bêta-thalassémie)

Mechanisms

La thalassémie résulte de mutations qui réduisent ou éliminent la production d'une chaîne de globine par ailleurs normale. Étant donné que les chaînes alpha- et bêta-globine sont normalement produites en quantités équilibrées, un déficit d'une chaîne entraîne un excès relatif de la chaîne partenaire. Les chaînes non appariées précipitent au sein des globules rouges en développement et en circulation, endommageant les membranes et provoquant la destruction prématurée des précurseurs érythroïdes dans la moelle (érythropoïèse inefficace) et des cellules matures dans la circulation (hémolyse). Le résultat net est une anémie microcytaire, hypochrome dont la gravité est corrélée au degré de déséquilibre des chaînes. Dans la bêta-thalassémie, l'excès de chaînes alpha est particulièrement toxique, et la gravité varie du trait asymptomatique à une maladie sévère nécessitant des transfusions ; dans l'alpha-thalassémie, le nombre de gènes alpha fonctionnels perdus détermine si le résultat est un état de porteur silencieux, une anémie légère, ou, dans la forme la plus sévère, un trouble évident avant la naissance.

Clinical relevance

Les thalassémies sont une cause majeure d'anémie microcytaire héréditaire et une considération fréquente dans l'exploration de l'anémie et dans les programmes de dépistage des porteurs. La reconnaissance du mécanisme de déséquilibre des chaînes aide à expliquer pourquoi ces troubles diffèrent de la carence en fer malgré un tableau hématologique similaire. Cette entrée est destinée à la référence et à l'éducation et ne saurait se substituer à un diagnostic ou un traitement individualisé.

Epidemiology

Les allèles de la thalassémie atteignent une fréquence élevée dans le bassin méditerranéen, au Moyen-Orient, dans le sous-continent indien et en Asie du Sud-Est, une distribution attribuée à un avantage de survie des porteurs contre le paludisme. Williams et Weatherall décrivent les hémoglobinopathies, dont la thalassémie, comme un fardeau sanitaire considérable et en expansion mondiale, la maladie étant désormais observée bien au-delà de ses régions historiques en raison des mouvements de population.

History

La bêta-thalassémie sévère a été décrite cliniquement pour la première fois par Cooley et Lee dans les années 1920 comme une forme d'anémie infantile, et la condition a longtemps porté l'éponyme d'anémie de Cooley. Les travaux du milieu du XXe siècle, dont une grande partie est associée à Weatherall et ses collègues, ont établi les thalassémies comme des défauts quantitatifs de la synthèse de la globine et ont élucidé les lésions moléculaires dans les amas de gènes de la globine. La reconnaissance que leur fréquence élevée reflétait une sélection par le paludisme les a placées, aux côtés des variants structurels, dans la génétique des populations des hémoglobinopathies.

Key figures

• Thomas B. Cooley
• David Weatherall
• Renzo Galanello
• Eliezer Rachmilewitz
• Thomas N. Williams

Seminal works

• rund-2005
• galanello-2010
• williams-weatherall-2012

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre l'alpha- et la bêta-thalassémie ?

Elles diffèrent par la chaîne de globine sous-produite : l'alpha-thalassémie implique une synthèse réduite d'alpha-globine et la bêta-thalassémie implique une synthèse réduite de bêta-globine. Étant donné que les troubles de la bêta-globine dépendent du passage de l'hémoglobine fœtale à l'hémoglobine adulte, la bêta-thalassémie devient généralement apparente après les premiers mois de vie, tandis que l'alpha-thalassémie sévère peut se manifester avant la naissance.

En quoi la thalassémie diffère-t-elle de l'anémie ferriprive si les deux sont microcytaires ?

Les deux produisent des globules rouges petits et pâles, mais la thalassémie résulte d'un déséquilibre héréditaire dans la synthèse des chaînes de globine plutôt que d'une carence en fer. Les réserves de fer sont généralement normales ou augmentées dans la thalassémie, elle n'est donc pas corrigée par le fer et se distingue par l'analyse de l'hémoglobine et l'anamnèse familiale.