Connectivite Mixte

La connectivite mixte (CMTC) est un syndrome de chevauchement dans lequel des caractéristiques du lupus érythémateux systémique, de la sclérodermie systémique et des myopathies inflammatoires coexistent en présence de titres élevés d'anticorps anti-ribonucléoprotéine U1 (anti-U1 RNP). Décrite pour la première fois par Sharp et ses collaborateurs en 1972, elle est cliniquement caractérisée par le phénomène de Raynaud, des mains gonflées, une arthrite et une tendance à l'atteinte pulmonaire.

Definition

La connectivite mixte est une connectivite de chevauchement définie par la combinaison de caractéristiques cliniques du lupus érythémateux systémique, de la sclérodermie systémique et de la polymyosite, associées à des titres élevés d'anticorps dirigés contre la petite ribonucléoprotéine nucléaire U1 (anti-U1 RNP).

Scope

Cette entrée traite de la CMTC en tant qu'entité clinique au sein des maladies auto-immunes systémiques : sa sérologie anti-U1 RNP caractéristique, ses caractéristiques de chevauchement empruntées au lupus, à la sclérodermie et à la myosite, ainsi que le débat de longue date sur la question de savoir s'il s'agit d'une maladie distincte ou d'une phase d'auto-immunité de chevauchement. Elle est à visée de référence et éducative et ne fournit pas d'instructions diagnostiques ou thérapeutiques.

Key concepts

• Chevauchement des caractéristiques du lupus, de la sclérodermie et de la myosite
• Les anticorps anti-U1 RNP comme marqueur sérologique
• Phénomène de Raynaud et mains gonflées (œdémateuses)
• Hypertension pulmonaire et pneumopathie interstitielle
• Débat : entité distincte versus spectre de chevauchement
• Évolution vers une connectivite définie au fil du temps

Mechanisms

La CMTC est unifiée sérologiquement par des titres élevés d'anticorps dirigés contre la petite ribonucléoprotéine nucléaire U1, un antigène associé aux acides nucléiques, ce qui la distingue des autres présentations de chevauchement. Le phénotype clinique reflète des mécanismes partagés avec ses maladies constitutives : l'activation immunitaire et la production d'auto-anticorps comme dans le lupus, la vasculopathie et une tendance à la fibrose comme dans la sclérodermie systémique, et l'inflammation musculaire comme dans les myopathies (Sharp et al., 1972 ; Tsokos, 2011 ; Allanore et al., 2015). L'atteinte vasculaire et interstitielle pulmonaire est un déterminant important du pronostic.

Clinical relevance

La CMTC illustre le chevauchement clinique et sérologique qui caractérise les maladies auto-immunes systémiques, ancré par l'anticorps anti-U1 RNP. La reconnaître comme une catégorie aide à structurer la manière dont les patients présentant des caractéristiques mixtes et cet anticorps sont étudiés. La classification d'un patient donné comme ayant une CMTC ou une autre connectivite peut évoluer avec le temps ; cette entrée décrit le concept et ne constitue pas une base pour des décisions diagnostiques ou thérapeutiques individuelles.

Epidemiology

La CMTC est rare et, comme les connectivites apparentées, elle présente une nette prédominance féminine avec un début généralement chez l'adulte jeune à d'âge moyen. Les critères diagnostiques variant d'une étude à l'autre, la fréquence rapportée est variable, et certains patients initialement classés comme ayant une CMTC évoluent ultérieurement vers une connectivite plus définie (Sharp et al., 1972).

Evidence & guidelines

Il n'existe pas de norme de classification unique universellement adoptée pour la CMTC ; plusieurs ensembles de critères (y compris ceux associés à Sharp et à des investigateurs ultérieurs) ont été utilisés, tous centrés sur des titres élevés d'anticorps anti-U1 RNP et des caractéristiques cliniques. Ces critères sont utilisés pour définir les populations d'étude et ne constituent pas un diagnostic clinique.

History

Gordon Sharp et ses collaborateurs ont introduit le concept de CMTC en 1972, rapportant des patients présentant des caractéristiques de chevauchement de lupus, de sclérodermie et de myosite, ainsi qu'un anticorps spécifique dirigé contre un antigène nucléaire extractible, identifié ultérieurement comme U1 RNP (Sharp et al., 1972). Depuis lors, la validité de la CMTC en tant qu'entité distincte a été débattue, certains auteurs la considérant comme une maladie distincte et d'autres comme une expression d'un spectre de chevauchement.

Debates

La CMTC est-elle une maladie distincte ou fait-elle partie d'un spectre de chevauchement ?

Depuis sa description originale, les cliniciens ont débattu pour savoir si le chevauchement associé aux anti-U1 RNP constitue une entité distincte ou un stade pouvant évoluer vers le lupus, la sclérodermie systémique ou une autre connectivite, une question qui influence la classification des patients dans la recherche.

Key figures

• Gordon Sharp
• Eng Tan

Seminal works

• sharp-1972

Frequently asked questions

Quel anticorps définit la connectivite mixte ?

Des titres élevés d'anticorps dirigés contre la petite ribonucléoprotéine nucléaire U1 (anti-U1 RNP) sont le marqueur sérologique de la CMTC et la distinguent des autres présentations de chevauchement.

Pourquoi la CMTC est-elle considérée comme controversée ?

Certains experts la considèrent comme une maladie distincte, tandis que d'autres la voient comme une phase d'un spectre de chevauchement, car au fil du temps, certains patients évoluent vers un lupus érythémateux systémique, une sclérodermie systémique ou une autre connectivite définie.