Pharmacogénomique chez les populations gériatriques

La pharmacogénomique chez les populations gériatriques étudie la manière dont la variation héréditaire de la réponse aux médicaments s'exprime chez les personnes âgées, dont la physiologie, la fonction organique et les médicaments concomitants diffèrent de ceux des patients plus jeunes. Le vieillissement entraîne des changements dans la composition corporelle, la clairance hépatique et rénale, ainsi que la sensibilité des cibles. De plus, les patients âgés prennent fréquemment plusieurs médicaments simultanément. Ces facteurs interagissent avec les variants pharmacogénomiques germinaux et peuvent modifier la relation génotype-phénotype par des mécanismes tels que la phénoconversion induite par les médicaments.

Definition

La pharmacogénomique chez les populations gériatriques est l'étude de la manière dont les déterminants héréditaires de la réponse aux médicaments interagissent avec les changements physiologiques liés à l'âge, le déclin de la fonction organique et la polypharmacie chez les personnes âgées, afin de moduler l'exposition aux médicaments, leur efficacité et le risque d'effets indésirables.

Scope

Cette entrée couvre les changements pharmacocinétiques et pharmacodynamiques liés à l'âge, l'interaction de ces changements avec les pharmacogènes germinaux, ainsi que le rôle de la polypharmacie et de la phénoconversion chez les personnes âgées. Elle traite la pharmacogénomique gériatrique comme un sujet conceptuel au sein de la pharmacogénomique des populations spéciales et ne constitue pas une source de directives de dosage ou de traitement.

Core questions

• Comment les changements pharmacocinétiques et pharmacodynamiques liés à l'âge modifient-ils l'effet des variants pharmacogénomiques ?
• Comment la polypharmacie chez les personnes âgées modifie-t-elle le phénotype prédit par le génotype via la phénoconversion ?
• Quand la physiologie du vieillissement, plutôt que le génotype, domine-t-elle le phénotype de réponse aux médicaments ?
• Dans quelle mesure les preuves pharmacogénomiques dérivées d'adultes plus jeunes s'appliquent-elles aux patients âgés ?

Key concepts

• Changement pharmacocinétique lié à l'âge
• Changement pharmacodynamique lié à l'âge
• Polypharmacie
• Phénoconversion
• Clairance hépatique et rénale réduite
• Discordance génotype-phénotype dans le vieillissement

Mechanisms

La manipulation des médicaments change avec l'âge en raison d'une réduction de la masse maigre et de l'eau corporelle totale, d'une altération de la liaison aux protéines, d'une diminution du flux sanguin hépatique et de la capacité métabolique, ainsi que d'une baisse de la filtration glomérulaire, tous ces facteurs ayant tendance à augmenter l'exposition à de nombreux médicaments et à leurs métabolites actifs. La sensibilité pharmacodynamique à certains agents change également. Dans ce contexte, un variant pharmacogénomique germinal continue d'influencer l'activité enzymatique ou de transport, mais son effet observé se superpose au déclin lié à l'âge. Un mécanisme central chez les personnes âgées est la phénoconversion, où des inhibiteurs ou des inducteurs co-administrés transforment un métaboliseur génétiquement normal (extensif) en un métaboliseur fonctionnellement lent ou ultrarapide ; étant donné que la polypharmacie est fréquente avec l'âge, l'écart entre le génotype prédit et le phénotype observé peut s'élargir. L'interprétation d'un résultat pharmacogénomique gériatrique nécessite donc de prendre en compte à la fois la capacité héréditaire et le contexte physiologique et d'interactions médicamenteuses actuel.

Clinical relevance

Ce sujet aide les cliniciens et les stagiaires à comprendre pourquoi les informations pharmacogénomiques chez les personnes âgées sont interprétées en tenant compte de la physiologie liée à l'âge, de la fonction organique et de la liste complète des médicaments du patient. Il s'agit d'une ressource éducative de référence, décrivant comment les preuves de la réponse aux médicaments sont raisonnées dans le contexte du vieillissement, et non une base pour les décisions individuelles de dosage ou de traitement.

Epidemiology

Les personnes âgées présentent la même distribution de variants pharmacogénétiques que la population générale dont elles sont issues, mais elles supportent un fardeau disproportionné de multimorbidité et de polypharmacie, ce qui augmente les opportunités d'interactions médicamenteuses et de phénoconversion pour modifier l'effet apparent d'un génotype.

Evidence & guidelines

Les ressources de mise en œuvre pharmacogénomique telles que PharmGKB et les lignes directrices des consortiums s'appliquent à l'ensemble de la tranche d'âge adulte, mais les preuves dédiées chez les patients les plus âgés et les plus fragiles sont comparativement limitées. Par conséquent, les recommandations pour ce groupe sont souvent extrapolées et interprétées en tenant compte des changements physiologiques concomitants et de la polypharmacie.

History

La pharmacologie clinique gériatrique a établi que le vieillissement produit des changements prévisibles mais hétérogènes dans la disposition et la réponse aux médicaments, motivant une posologie prudente chez les personnes âgées. À mesure que la pharmacogénomique a mûri, l'attention s'est portée sur la manière dont la variation héréditaire interagit avec ces changements liés à l'âge et avec la polypharmacie caractéristique de la vie avancée, donnant naissance à un axe distinct sur la pharmacogénomique du vieillissement.

Debates

Génotype versus phénoconversion comme moteur de la réponse aux médicaments chez les personnes âgées

Étant donné que la polypharmacie est fréquente chez les patients âgés, le phénotype de réponse aux médicaments mesuré chez un individu peut refléter la phénoconversion induite par les médicaments autant que le génotype germinal, et le poids relatif de ces facteurs dans l'orientation de l'interprétation est débattu.

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Richard Weinshilboum
• William Evans

Seminal works

• mangoni-2003
• wang-2011
• evans-2003

Frequently asked questions

Le vieillissement modifie-t-il la signification d'un résultat pharmacogénomique ?

Le vieillissement ne modifie pas le génotype, mais le déclin de la fonction organique et de la sensibilité pharmacodynamique lié à l'âge peut altérer la manière dont le génotype se traduit en exposition et en effet médicamenteux. Les résultats sont donc interprétés dans le contexte physiologique du patient âgé.

Qu'est-ce que la phénoconversion et pourquoi est-elle importante chez les personnes âgées ?

La phénoconversion se produit lorsque des médicaments co-administrés font qu'un métaboliseur génétiquement normal se comporte comme un métaboliseur lent ou ultrarapide ; elle est importante chez les personnes âgées car la polypharmacie est fréquente et peut entraîner une divergence entre le phénotype observé et le génotype prédit.