Modifications pharmacocinétiques liées à l'âge

Les modifications pharmacocinétiques liées à l'âge sont les altérations de la manière dont l'organisme absorbe, distribue, métabolise et élimine les médicaments, qui accompagnent le vieillissement. À mesure que les individus vieillissent, la réduction de la fonction rénale et hépatique, les changements dans la composition corporelle et d'autres modifications physiologiques peuvent augmenter l'exposition aux médicaments ou prolonger leur action, même lorsque la dose prescrite reste inchangée. Ces modifications constituent une raison fondamentale pour laquelle les médicaments agissent différemment chez les personnes âgées et contribuent à leur risque accru d'effets indésirables.

Definition

Les modifications pharmacocinétiques liées à l'âge sont les différences systématiques, attribuables au vieillissement physiologique, dans l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'élimination des médicaments, qui, ensemble, altèrent le profil de concentration-temps d'un médicament chez les personnes âgées par rapport aux plus jeunes.

Scope

Ce sujet aborde les quatre processus pharmacocinétiques classiques (absorption, distribution, métabolisme et élimination) et la manière dont chacun est modifié par le vieillissement, ainsi que l'implication pratique selon laquelle l'exposition aux médicaments pour une dose donnée tend à être plus élevée ou plus prolongée chez les patients âgés. Il s'agit d'un traitement conceptuel et de référence de la pharmacocinétique gériatrique et ne fournit pas d'instructions de dosage.

Core questions

• Comment le vieillissement affecte-t-il chacun des quatre processus pharmacocinétiques ?
• Pourquoi la réduction de la fonction rénale et hépatique est-elle la plus importante pour l'exposition aux médicaments chez les personnes âgées ?
• Comment les changements de composition corporelle modifient-ils la distribution des médicaments hydrosolubles et liposolubles ?
• Pourquoi une dose adulte standard peut-elle produire un effet plus fort ou plus long chez une personne âgée ?

Key concepts

• Absorption
• Distribution
• Volume de distribution
• Métabolisme (clairance hépatique)
• Élimination (clairance rénale)
• Réduction de la filtration glomérulaire avec l'âge
• Composition corporelle (rapport graisse/eau)
• Demi-vie d'un médicament
• Liaison aux protéines plasmatiques

Mechanisms

Avec le vieillissement, l'eau corporelle totale et la masse maigre ont tendance à diminuer tandis que la proportion de graisse corporelle augmente, ce qui peut réduire le volume de distribution des médicaments hydrosolubles et l'augmenter pour les médicaments liposolubles, ces derniers prolongeant leur demi-vie. La masse hépatique et le flux sanguin diminuent, réduisant l'effet de premier passage et la clairance pour certains médicaments métabolisés, et la fonction rénale diminue couramment, ralentissant l'élimination des médicaments éliminés par le rein ; ces changements tendent collectivement à augmenter ou à prolonger l'exposition aux médicaments pour une dose donnée (Mangoni & Jackson, 2003). L'absorption est le processus le moins systématiquement affecté. Étant donné que l'exposition augmente tandis que la réserve physiologique diminue, la marge entre le bénéfice et le préjudice se réduit, ce qui contribue à expliquer la fréquence accrue des événements indésirables liés aux médicaments chez les patients âgés (Maher, Hanlon, & Hajjar, 2013).

Clinical relevance

Comprendre comment le vieillissement modifie la gestion des médicaments explique pourquoi les personnes âgées sont plus sensibles à l'accumulation de médicaments et aux effets indésirables, et pourquoi les principes de prescription pour ce groupe diffèrent de ceux applicables aux jeunes adultes. Cette entrée constitue un éclairage éducatif sur la pharmacologie du vieillissement ; elle décrit des mécanismes généraux et ne doit pas servir de base pour établir ou modifier la dose d'un individu.

History

La reconnaissance que les médicaments agissent différemment chez les personnes âgées s'est développée au cours de la seconde moitié du XXe siècle, à mesure que la pharmacologie clinique mûrissait. Des revues synthétisant la base physiologique de ces différences, telles que Mangoni et Jackson (2003), ont contribué à consolider le cadre des quatre processus (absorption, distribution, métabolisme et élimination) comme approche standard pour enseigner la pharmacocinétique gériatrique, une structure également présentée dans les manuels de pharmacologie générale (Katzung, 2018).

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Sarah Hilmer

Seminal works

• mangoni-2003

Frequently asked questions

Quel processus pharmacocinétique change le plus avec l'âge ?

L'élimination est souvent la plus importante sur le plan clinique : la clairance rénale diminue couramment avec l'âge, ralentissant l'élimination des médicaments éliminés par le rein, tandis que le métabolisme hépatique peut également diminuer. L'absorption est le processus le moins systématiquement affecté.

Pourquoi la même dose peut-elle affecter plus fortement une personne âgée ?

Parce qu'une clairance réduite et une distribution altérée peuvent augmenter ou prolonger l'exposition aux médicaments pour une dose donnée, de sorte qu'une concentration sûre chez un jeune adulte peut être plus élevée ou plus durable chez une personne âgée.