Maladie de Parkinson
La maladie de Parkinson est un trouble du mouvement neurodégénératif progressif courant, défini cliniquement par la bradykinésie associée à un tremblement de repos et/ou une rigidité, et pathologiquement par la perte de neurones dopaminergiques dans la substance noire et l'accumulation d'alpha-synucléine dans les corps de Lewy. Au-delà de ses caractéristiques motrices, elle implique un large éventail de symptômes non moteurs qui peuvent précéder le trouble du mouvement de plusieurs années.
Definition
La maladie de Parkinson est un trouble neurodégénératif progressif caractérisé cliniquement par la bradykinésie avec tremblement de repos et/ou rigidité, et pathologiquement par la dégénérescence des neurones dopaminergiques dans la substantia nigra pars compacta et le dépôt d'alpha-synucléine agrégée dans les corps de Lewy et les neurites de Lewy.
Scope
Ce sujet couvre la maladie de Parkinson en tant qu'entité clinique et biologique : ses caractéristiques motrices cardinales, la perte dopaminergique nigrale sous-jacente et la pathologie de l'alpha-synucléine, la propagation étagée de la pathologie de Lewy, son spectre non moteur et son épidémiologie. Il s'agit d'une vue d'ensemble de référence et ne fournit pas de protocoles de diagnostic ni de recommandations de traitement.
Core questions
- Comment la perte dopaminergique nigrale produit-elle les caractéristiques motrices cardinales ?
- Comment la pathologie de l'alpha-synucléine se propage-t-elle dans le système nerveux ?
- Pourquoi les symptômes non moteurs précèdent-ils souvent les symptômes moteurs ?
- Comment la maladie peut-elle être distinguée des autres syndromes parkinsoniens ?
Key concepts
- Bradykinésie, tremblement de repos et rigidité
- Perte dopaminergique de la substantia nigra
- Alpha-synucléine et corps de Lewy
- Symptômes non moteurs
- Trouble du comportement en sommeil paradoxal comme prodrome
- Différenciation du parkinsonisme atypique
Key theories
- Synucléinopathie et pathologie de Lewy
- La maladie de Parkinson est une synucléinopathie dans laquelle l'alpha-synucléine agrégée forme des corps de Lewy et des neurites de Lewy ; la perte de neurones dopaminergiques nigrostriataux qui accompagne cette pathologie est à l'origine de la déficience en dopamine responsable du syndrome moteur.
- Stadification de Braak de la propagation
- Les schémas de stadification pathologique suggèrent que la pathologie de l'alpha-synucléine se propage selon un schéma caudo-rostral, commençant souvent dans le tronc cérébral inférieur et les structures olfactives avant d'atteindre le mésencéphale et le cortex, offrant un cadre pour expliquer pourquoi certains symptômes non moteurs apparaissent avant les signes moteurs.
Mechanisms
La maladie de Parkinson implique une dégénérescence progressive des neurones dopaminergiques dans la substantia nigra pars compacta, entraînant une déplétion de la dopamine striatale et une perturbation des circuits moteurs des ganglions de la base, ce qui produit la bradykinésie, la rigidité et le tremblement de repos. La maladie est une synucléinopathie : l'alpha-synucléine agrégée s'accumule sous forme de corps de Lewy et de neurites, et les schémas de stadification décrivent une propagation stéréotypée de cette pathologie à travers le système nerveux qui peut affecter le tronc cérébral, les structures olfactives et autonomes avant le mésencéphale, ce qui contribue à expliquer pourquoi des caractéristiques non motrices telles que l'hyposmie, la constipation et le trouble du comportement en sommeil paradoxal précèdent souvent le syndrome moteur (Bloem et al., 2021; Dugger & Dickson, 2017).
Clinical relevance
La maladie de Parkinson est une cause majeure de handicap neurologique, et la compréhension de sa pathologie dopaminergique et de l'alpha-synucléine est fondamentale pour que les cliniciens et les chercheurs puissent reconnaître ses caractéristiques motrices et non motrices et la distinguer des syndromes parkinsoniens apparentés. Cette entrée décrit comment la maladie est définie et étudiée ; elle ne constitue pas une base pour le diagnostic individuel ou les décisions de traitement.
Epidemiology
La maladie de Parkinson est le deuxième trouble neurodégénératif le plus courant après la maladie d'Alzheimer et l'un de ceux dont la prévalence augmente le plus rapidement, augmentant avec l'âge et dont la progression est projetée de manière substantielle à mesure que les populations vieillissent. Sa prévalence est légèrement plus élevée chez les hommes, et des facteurs génétiques et environnementaux contribuent au risque (Bloem et al., 2021).
History
James Parkinson a décrit le trouble dans son essai de 1817 sur la paralysie agitante, et Jean-Martin Charcot a ensuite affiné sa caractérisation clinique et lui a donné le nom de Parkinson. Le XXe siècle a établi le rôle central de la perte de dopamine nigrostriatale, et l'identification de l'alpha-synucléine comme composant principal des corps de Lewy a recadré la maladie comme une synucléinopathie, tandis que les schémas de stadification et les critères cliniques révisés ont affiné son diagnostic (Bloem et al., 2021; Postuma et al., 2015).
Debates
- La maladie de Parkinson débute-t-elle en dehors du cerveau ?
- Les observations selon lesquelles la pathologie peut apparaître précocement dans le système olfactif et le système nerveux entérique ont suscité un débat sur la question de savoir si la pathologie de l'alpha-synucléine peut prendre naissance en périphérie et se propager au cerveau, avec des implications sur la manière dont la maladie est conceptualisée et stadifiée.
Key figures
- James Parkinson
- Heiko Braak
- Bastiaan Bloem
- Ronald Postuma
Related topics
Seminal works
- bloem-2021
- postuma-2015
- dugger-dickson-2017
Frequently asked questions
- Quelles sont les caractéristiques motrices cardinales de la maladie de Parkinson ?
- La caractéristique motrice principale est la bradykinésie (lenteur des mouvements), associée à un tremblement de repos et/ou une rigidité ; des changements posturaux et de la démarche apparaissent à mesure que la maladie progresse.
- La maladie de Parkinson est-elle uniquement un trouble du mouvement ?
- Non. Bien que définie par ses caractéristiques motrices, la maladie de Parkinson implique également de nombreux symptômes non moteurs tels que la perte d'odorat, la constipation, les troubles du sommeil, et des changements d'humeur et cognitifs, dont certains peuvent précéder les signes moteurs.