Sclérose en plaques

La sclérose en plaques est une maladie chronique à médiation immunitaire du système nerveux central dans laquelle l'inflammation, la démyélinisation et la perte axonale produisent des lésions disséminées dans l'espace et dans le temps. Elle débute généralement chez le jeune adulte par des épisodes neurologiques récurrents et, chez de nombreuses personnes, évolue au fil du temps vers un handicap progressif sous l'effet de la neurodégénérescence.

Definition

La sclérose en plaques est une maladie chronique inflammatoire, démyélinisante et neurodégénérative du système nerveux central caractérisée par des lésions à médiation immunitaire (plaques) de perte de myéline avec des dommages axonaux relatifs, disséminées dans l'espace et dans le temps, produisant des déficits neurologiques variés et souvent récurrents.

Scope

Ce sujet aborde la sclérose en plaques en tant qu'entité clinique et biologique : sa pathologie inflammatoire démyélinisante ainsi que sa composante neurodégénérative, les formes rémittentes et progressives de la maladie, le principe de dissémination dans l'espace et dans le temps qui sous-tend le diagnostic, et son épidémiologie. Il s'agit d'un aperçu de référence et ne fournit pas de protocoles diagnostiques ni de recommandations thérapeutiques.

Core questions

• Comment l'inflammation et la démyélinisation sont-elles liées à la neurodégénérescence à long terme ?
• Qu'est-ce qui sous-tend le passage d'une maladie rémittente à une maladie progressive ?
• Comment la dissémination dans l'espace et dans le temps est-elle établie pour le diagnostic ?
• Pourquoi la susceptibilité varie-t-elle en fonction de la géographie, de la génétique et de l'environnement ?

Key concepts

• Plaques inflammatoires démyélinisantes
• Dissémination dans l'espace et dans le temps
• Formes rémittentes-récurrentes et progressives
• Perte axonale et neurodégénérescence
• Lésions IRM et bandes oligoclonales
• Susceptibilité géographique et génétique
• Critères diagnostiques de McDonald

Key theories

Démyélinisation à médiation immunitaire avec neurodégénérescence

La sclérose en plaques est comprise comme une attaque à médiation immunitaire contre la myéline du système nerveux central qui produit des plaques inflammatoires focales, parallèlement à un processus neurodégénératif de perte axonale et neuronale qui s'accumule au fil du temps et entraîne un handicap progressif.

Dissémination dans l'espace et dans le temps

Le diagnostic repose sur la démonstration de lésions disséminées dans l'espace (plusieurs localisations du système nerveux central) et dans le temps (survenant à différents moments), un principe opérationnalisé et affiné par les critères de McDonald à l'aide de preuves cliniques et IRM.

Mechanisms

Dans la sclérose en plaques, les cellules immunitaires traversent la barrière hémato-encéphalique et attaquent la myéline du système nerveux central, produisant des plaques inflammatoires démyélinisantes focales dans le cerveau, les nerfs optiques et la moelle épinière. La démyélinisation ralentit ou bloque la conduction nerveuse et, conjointement avec les lésions axonales et neuronales, génère les déficits récurrents et le handicap accumulé, souvent progressif. La pathologie est disséminée dans l'espace et dans le temps, et l'interaction entre l'inflammation focale et un processus neurodégénératif plus diffus est considérée comme sous-jacente à la transition d'une forme rémittente-récurrente à une forme progressive (Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018).

Clinical relevance

La sclérose en plaques est une cause principale de handicap neurologique non traumatique chez les jeunes adultes, et la compréhension de sa pathologie combinée inflammatoire et neurodégénérative sous-tend la manière dont ses formes rémittentes et progressives sont reconnues et comment le diagnostic est structuré autour de la dissémination dans l'espace et dans le temps. Cette entrée décrit comment la maladie est définie et étudiée ; elle ne constitue pas une base pour le diagnostic individuel ou les décisions de traitement.

Epidemiology

La sclérose en plaques débute le plus souvent entre 20 et 40 ans environ et est plus fréquente chez les femmes que chez les hommes. Sa prévalence varie considérablement selon la géographie, augmentant généralement avec la latitude, et reflète une combinaison de susceptibilité génétique et de facteurs environnementaux tels que le statut en vitamine D, l'exposition au virus d'Epstein-Barr et le tabagisme (Reich et al., 2018).

History

Jean-Martin Charcot a fourni la première description clinique et pathologique détaillée de la sclérose en plaques dans les années 1860, reliant ses signes neurologiques variés à des plaques sclérotiques disséminées. Les XXe et XXIe siècles ont clarifié sa nature démyélinisante à médiation immunitaire, ont reconnu l'importance de la perte axonale et de la neurodégénérescence dans le handicap progressif, et ont introduit des cadres diagnostiques basés sur l'IRM, tels que les critères de McDonald, qui opérationnalisent la dissémination dans l'espace et dans le temps (Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018).

Debates

Comment les composantes inflammatoire et neurodégénérative doivent-elles être pondérées ?

Il existe une discussion continue sur les contributions relatives de l'inflammation focale et de la neurodégénérescence diffuse au handicap progressif, avec des implications sur la manière dont la maladie progressive est comprise et classée.

Key figures

• Jean-Martin Charcot
• Daniel Reich
• Claudia Lucchinetti
• Alan Thompson

Seminal works

• reich-2018
• thompson-2018
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

Que signifie la dissémination dans l'espace et dans le temps ?

C'est le principe diagnostique fondamental de la sclérose en plaques : la preuve que la maladie a affecté plus d'un endroit dans le système nerveux central (espace) et a été active à plus d'un moment (temps), démontrée par des épisodes cliniques et des résultats d'IRM.

La sclérose en plaques est-elle une maladie inflammatoire ou dégénérative ?

C'est les deux : une maladie inflammatoire à médiation immunitaire qui endommage la myéline, accompagnée d'un processus neurodégénératif de perte axonale et neuronale qui contribue au handicap progressif au fil du temps.