Fonctions effectrices des anticorps et opsonisation

La liaison d'un antigène n'est que la première étape de l'action des anticorps ; ce qui se passe ensuite dépend de la région Fc de l'anticorps, qui relie la cible liée aux systèmes effecteurs. Par l'opsonisation, l'activation du complément et l'engagement des récepteurs Fc, les anticorps marquent les agents pathogènes pour la phagocytose, déclenchent leur élimination et neutralisent les toxines, transformant ainsi une reconnaissance spécifique en une réponse immunitaire.

Definition

Les fonctions effectrices des anticorps sont les réponses, médiatisées par la région Fc après la liaison de l'antigène, qui recrutent des mécanismes immunitaires contre la cible ; l'opsonisation est l'enrobage d'un agent pathogène par des anticorps (et le complément) qui favorise sa reconnaissance et son ingestion par les phagocytes.

Scope

Ce sujet aborde la neutralisation, l'opsonisation et la phagocytose, l'activation du complément par la voie classique, la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps, ainsi que la manière dont les récepteurs Fc et la glycosylation des Fc modulent ces activités à travers les différentes classes d'anticorps et sous-classes d'IgG. Il est présenté comme une immunologie effectrice à titre de référence plutôt que comme une instruction clinique.

Core questions

• Comment la liaison de l'antigène par la région Fab est-elle traduite en une réponse effectrice par la région Fc ?
• Qu'est-ce qui distingue la neutralisation, l'opsonisation, l'activation du complément et la cytotoxicité cellulaire ?
• Comment la classe d'anticorps et les récepteurs Fc déterminent-ils quelles fonctions effectrices se produisent ?
• Comment la glycosylation des Fc module-t-elle l'activité effectrice ?

Key concepts

• Neutralisation
• Opsonisation
• Récepteurs Fc (FcγR, FcεR, FcαR)
• Voie classique du complément
• C3b et opsonisation médiatisée par le complément
• Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps
• Phagocytose
• Glycosylation des Fc

Mechanisms

Une fois qu'un anticorps se lie à un antigène par ses bras Fab, sa région Fc détermine l'effet en aval. Dans la neutralisation, l'anticorps bloque simplement un agent pathogène ou une toxine, l'empêchant d'interagir avec les cellules hôtes. Dans l'opsonisation, l'anticorps enrobe la cible de sorte que les phagocytes porteurs de récepteurs Fc la reconnaissent et l'ingèrent, un processus amplifié lorsque le complément dépose C3b à la surface. Les IgG et IgM liées à l'antigène peuvent initier la voie classique du complément en se liant à C1q, entraînant l'opsonisation, l'inflammation et l'attaque membranaire. Dans la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps, les cellules recouvertes d'anticorps sont tuées par des effecteurs porteurs de récepteurs Fc, tels que les cellules tueuses naturelles (NK). Les fonctions disponibles dépendent de la classe d'anticorps et de la sous-classe d'IgG, ainsi que de l'ensemble des récepteurs Fc activateurs et inhibiteurs engagés, tandis que le glycanne N-lié conservé sur la région Fc module la force de ces interactions.

Clinical relevance

Les mécanismes effecteurs expliquent comment les vaccins et l'infection naturelle confèrent une protection, comment certains agents pathogènes échappent aux anticorps, et comment les anticorps thérapeutiques sont conçus pour ou contre des activités Fc particulières. Ce sujet décrit ces mécanismes et ne fournit pas de recommandations diagnostiques ou thérapeutiques.

History

Le concept d'opsonisation remonte aux travaux du début du XXe siècle sur les facteurs sériques qui préparent les microbes à la phagocytose. La dissection moléculaire des récepteurs Fc, des voies du complément et l'influence de la glycosylation des Fc au cours des décennies suivantes ont clarifié comment un seul anticorps lié peut déclencher plusieurs résultats effecteurs distincts, et ces découvertes guident désormais l'ingénierie des anticorps.

Key figures

• Jeffrey Ravetch
• Falk Nimmerjahn
• John Lambris
• Raymond Dwek

Seminal works

• nimmerjahn-ravetch-2008
• ricklin-2010

Frequently asked questions

Que fait réellement l'opsonisation ?

Elle enrobe un agent pathogène d'anticorps, et souvent de complément, afin que les phagocytes porteurs de récepteurs Fc et de récepteurs du complément le reconnaissent et l'ingèrent plus efficacement qu'ils ne le feraient avec le microbe non enrobé.

Pourquoi les différentes classes d'anticorps ont-elles des fonctions effectrices différentes ?

La fonction effectrice est déterminée par la région Fc de la région constante de la chaîne lourde, qui diffère entre les classes et les sous-classes et se lie donc à différents récepteurs Fc et composants du complément.