Sclérose latérale amyotrophique
La sclérose latérale amyotrophique est une maladie neurodégénérative progressive du système moteur dans laquelle les motoneurones supérieurs et inférieurs sont perdus, entraînant une faiblesse inexorable, une atrophie musculaire et une spasticité qui évolue généralement vers une insuffisance respiratoire. C'est la forme la plus courante de maladie du motoneurone chez l'adulte et elle présente des chevauchements cliniques et pathologiques avec la démence frontotemporale.
Definition
La sclérose latérale amyotrophique est un trouble neurodégénératif progressif caractérisé par la dégénérescence des motoneurones supérieurs dans le cortex moteur et des motoneurones inférieurs dans le tronc cérébral et la moelle épinière, entraînant une faiblesse progressive, une atrophie musculaire et une spasticité, et pathologiquement associé dans la plupart des cas à l'agrégation de TDP-43.
Scope
Ce sujet couvre la sclérose latérale amyotrophique en tant qu'entité clinique et biologique : l'atteinte combinée des motoneurones supérieurs et inférieurs qui la définit, sa pathologie TDP-43 et ses causes génétiques, son cadre diagnostique, son chevauchement avec la démence frontotemporale et son épidémiologie. Il s'agit d'un aperçu de référence et ne fournit pas de protocoles diagnostiques ni de recommandations de traitement.
Core questions
- Comment les signes combinés des motoneurones supérieurs et inférieurs définissent-ils la maladie ?
- Quels mécanismes moléculaires et génétiques sont à l'origine de la perte des motoneurones ?
- Comment la SLA chevauche-t-elle la démence frontotemporale ?
- Pourquoi l'évolution clinique est-elle si variable d'un patient à l'autre ?
Key concepts
- Dégénérescence des motoneurones supérieurs et inférieurs
- Pathologie TDP-43
- C9orf72, SOD1 et autres causes génétiques
- Début bulbaire versus début aux membres
- Chevauchement SLA-DFT
- Atteinte respiratoire progressive
- Critères diagnostiques d'El Escorial
Key theories
- Protéinopathie TDP-43
- La plupart des cas de sclérose latérale amyotrophique sont caractérisés par des agrégats cytoplasmiques de TDP-43 dans les motoneurones, la même protéine impliquée dans une grande partie de la dégénérescence lobaire frontotemporale, fournissant un lien moléculaire entre les deux troubles.
- Spectre génétique et clinique SLA-DFT
- Des causes génétiques communes, notamment les expansions de répétition C9orf72, et une pathologie TDP-43 partagée soutiennent l'idée que la sclérose latérale amyotrophique et la démence frontotemporale se situent sur un continuum plutôt que d'être des maladies entièrement distinctes.
Mechanisms
La sclérose latérale amyotrophique implique la perte progressive des motoneurones supérieurs dans le cortex moteur et les voies corticospinales, ainsi que des motoneurones inférieurs dans le tronc cérébral et la moelle épinière, produisant une combinaison de spasticité et de réflexes vifs avec faiblesse, atrophie et fasciculations. Dans la plupart des cas, les motoneurones contiennent des agrégats cytoplasmiques de TDP-43, reliant moléculairement la maladie à la dégénérescence lobaire frontotemporale ; les facteurs proposés contribuant à la mort neuronale incluent une altération du traitement de l'ARN, l'agrégation de protéines, l'excitotoxicité, le stress oxydatif et mitochondrial, et un transport axonal altéré. Une minorité de cas sont familiaux, avec les expansions de répétition C9orf72 et les mutations SOD1 parmi les causes reconnues (Neumann et al., 2006; Feldman et al., 2022; Dugger & Dickson, 2017).
Clinical relevance
La sclérose latérale amyotrophique est la principale maladie du motoneurone chez l'adulte, et la compréhension de sa pathologie combinée des motoneurones supérieurs et inférieurs, ainsi que de ses bases génétiques et de sa pathologie TDP-43, éclaire la manière dont elle est reconnue et distinguée des affections qui l'imitent. Cette entrée décrit comment la maladie est définie et étudiée ; elle ne constitue pas une base pour un diagnostic individuel ou des décisions de traitement.
Epidemiology
La sclérose latérale amyotrophique est rare, avec une incidence de l'ordre de quelques cas pour 100 000 personnes-années, se manifestant généralement à un âge moyen avancé ou plus âgé et légèrement plus souvent chez les hommes. La plupart des cas sont sporadiques, environ un dixième étant familial ; la survie est généralement limitée par l'atteinte progressive des muscles respiratoires, bien que le taux de progression varie considérablement (Feldman et al., 2022).
History
Jean-Martin Charcot a caractérisé la sclérose latérale amyotrophique dans les années 1870, reliant le tableau clinique des signes combinés des motoneurones supérieurs et inférieurs à la dégénérescence des voies corticospinales et des cellules de la corne antérieure. L'identification ultérieure des mutations SOD1, puis de TDP-43 comme principale protéine agrégante, ainsi que la découverte des expansions C9orf72, ont recadré la maladie au niveau moléculaire et l'ont connectée à la démence frontotemporale, tandis que des critères diagnostiques tels que le cadre d'El Escorial ont standardisé sa classification (Feldman et al., 2022; Neumann et al., 2006; Brooks et al., 2000).
Debates
- La SLA et la démence frontotemporale sont-elles une seule ou deux maladies ?
- La pathologie TDP-43 qui se chevauche et les causes génétiques partagées telles que les expansions C9orf72 soutiennent une vision de continuum, tandis que des présentations cliniques prédominantes distinctes maintiennent la pratique de les classer séparément.
Key figures
- Jean-Martin Charcot
- Eva Feldman
- Benjamin Brooks
- Manuela Neumann
Related topics
Seminal works
- feldman-2022
- neumann-2006
- brooks-2000
Frequently asked questions
- Qu'est-ce qui distingue la SLA des autres maladies du motoneurone ?
- La sclérose latérale amyotrophique est définie par la dégénérescence des motoneurones supérieurs et inférieurs, produisant une combinaison de spasticité et de faiblesse avec atrophie ; cette atteinte combinée la distingue des formes de maladie du motoneurone qui n'affectent qu'une seule de ces populations.
- La SLA est-elle héréditaire ?
- La plupart des cas sont sporadiques, mais environ un sur dix est familial, et plusieurs gènes, dont C9orf72 et SOD1, sont des causes reconnues ; l'expansion C9orf72 relie également la SLA à la démence frontotemporale.