Risque empirique de récidive

Un risque empirique de récidive est une probabilité de récidive lue directement à partir de données familiales observées plutôt que calculée à partir d'un modèle d'hérédité. Lorsqu'une affection n'a pas de base mendélienne simple — comme c'est le cas pour de nombreuses malformations congénitales, maladies chroniques courantes et certains événements chromosomiques — les conseillers s'appuient sur la fréquence à laquelle l'affection a effectivement récidivé dans des familles comparables.

Definition

Le risque empirique de récidive est la probabilité qu'une affection récidive dans une famille, estimée à partir de la fréquence observée de récidive dans des séries de familles affectées comparables, plutôt que dérivée d'un modèle de transmission génétique.

Scope

Cette entrée explique comment les risques empiriques sont obtenus, pourquoi ils sont utilisés à la place d'un calcul basé sur un modèle, et les limites découlant de leur dépendance à l'égard de la population étudiée et de l'ascertainment (mode de recrutement des familles). Il s'agit d'une référence méthodologique, et non d'un conseil pour une famille spécifique.

Core questions

• Quand un risque empirique est-il utilisé à la place d'un calcul mendélien ?
• Comment le nombre de parents affectés, la sévérité et la consanguinité modifient-ils un chiffre empirique ?
• Pourquoi les risques empiriques dépendent-ils de la population et de l'ascertainment (mode de recrutement) ?

Key concepts

• Fréquence de récidive observée
• Affections multifactorielles sans modèle mendélien
• Effet du nombre de parents affectés
• Récidive dépendante de la sévérité
• Dépendance à l'ascertainment (mode de recrutement) et à la population
• Limites de la généralisabilité

Mechanisms

Les risques empiriques sont générés en suivant ou en reconstituant de nombreuses familles présentant un cas index et en comptant la fréquence à laquelle l'affection réapparaît chez des parents définis. La fréquence résultante devient le chiffre de récidive cité pour une famille similaire. Puisqu'aucun modèle n'est imposé, ce chiffre capture implicitement toutes les contributions génétiques et environnementales en jeu, mais il hérite également des caractéristiques de la population source — ses fréquences alléliques, son environnement et la manière dont les familles ont été recrutées (ascertainment) — et peut donc ne pas être transférable à un contexte différent.

Clinical relevance

Les chiffres de récidive empiriques étayent le conseil génétique pour de nombreuses affections courantes où un calcul exact est impossible, et les cliniciens évaluant de tels chiffres devraient prendre en compte la population dont ils proviennent. Cette entrée explique comment les risques empiriques sont dérivés ; il s'agit d'un matériel de référence et non d'une base pour des décisions reproductives ou cliniques individuelles.

Epidemiology

Les risques empiriques sont généralement utilisés pour les affections multifactorielles telles que les anomalies du tube neural, la fente labiale et palatine, et les cardiopathies congénitales, où la récidive augmente avec le nombre de parents affectés et avec la sévérité, ainsi que pour la récidive de l'aneuploïdie chromosomique, où les taux de base liés à l'âge contribuent également. Les chiffres rapportés varient selon les études et les populations.

History

Les risques empiriques de récidive figuraient parmi les premiers outils quantitatifs du conseil génétique. Les études de Cedric Carter au milieu du XXe siècle sur les malformations courantes ont établi la pratique de la tabulation des récidives observées et ont décrit comment le risque augmente avec le nombre de parents affectés — des schémas expliqués plus tard par le modèle du seuil multifactoriel. De telles tables restent une solution de repli pratique partout où le calcul basé sur un modèle n'est pas réalisable.

Key figures

• Cedric Carter
• Peter Harper
• Ian Young

Seminal works

• carter-1969
• young-2007

Frequently asked questions

Pourquoi utiliser un risque empirique au lieu d'en calculer un ?

Lorsqu'une affection ne suit pas un mode de transmission monogénique, il n'y a pas de rapport de ségrégation à partir duquel calculer, de sorte que la probabilité de récidive est tirée de ce qui a été réellement observé dans des familles comparables.

Pourquoi la même affection peut-elle avoir des risques empiriques différents selon les sources ?

Les risques empiriques dépendent de la population étudiée et de la manière dont les familles ont été recrutées (ascertainment), de sorte que les fréquences alléliques, l'environnement et l'échantillonnage peuvent tous modifier le chiffre observé entre les études.